围产期孕妇GBS感染情况及与不良妊娠结局及新生儿结局的相关性

孙园圆，赵建萍

郑州市妇幼保健院检验科，河南 郑州 450000

B 族链球菌（GBS）属革兰阳性球菌，荚膜多糖是其 主要致病因子，常存在于孕产妇的阴道和直肠内［1］，可引起孕产妇和新生儿围生期侵袭性感染，增加妊娠结局恶化及新生儿感染性疾病的发生风险。正常情况下，女性的生殖道存在多种细菌，包括乳酸杆菌、消化球菌等，可以维持其内环境的自洁作用，并防御病原体入侵。但抵抗力下降或生殖道内微生态失衡时，病原体会大量繁殖，出现生殖道感染。而GBS 是围产期感染最常见的致病菌。据报道[2-4]，若孕妇存在GBS感染，其生产过程中可能会导致胎儿带菌，出现早产、产后子宫发炎等不良妊娠结局，甚至流产、死产，其中大多新生儿会携带GBS，出现侵入性感染，可能发生败血症、新生儿肺炎、脑膜炎等疾病。GBS已被证实为导致孕产妇和新生儿感染的主要致病菌。因此，对围产期孕妇进行GBS筛查，监测孕产妇GBS的感染状况，是预防不良妊娠结局的关键，有利于保证母婴健康。本研究以1 590例孕36～42周的孕妇为研究对象，分析围产期孕妇GBS 感染情况及其与不良妊娠结局、新生儿结局的相关性，以期为临床提供参考依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年11 月—2023 年3 月在郑州市妇幼保健院就诊的1 590 例围产期孕妇作为研究对象。其中年龄21～35 岁，平均年龄（28.47±2.73）岁；孕周36～42 周，平均孕周（38.15±1.42）周；初产妇1 216 例，经产妇374 例。本研究已获得医院伦理委员会的批准。

纳入标准：（1）均为单胎妊娠，经B 超证实胎儿存活；（2）入组前无性交史或应用抗生素史；（3）在GBS 检测完4 周内成功分娩；（4）精神状态良好，认知正常，能正常参与调查及反馈；（5）孕检资料完整；（6）未合并其他严重病菌感染疾病；（7）孕妇及其家属均自愿参与本研究并签署知情同意书。排除标准：（1）年龄＜20岁，孕周＜32 周；（2）多胎妊娠；（3）习惯性流产；（4）合并梅毒、艾滋病等传染性疾病；（5）合并宫颈癌及其他生殖道感染；（6）合并严重心、肝、肾等脏器功能障碍；（7）合并精神疾病，依从性差，不愿意合作；（8）合并免疫系统缺陷；（9）合并妊高症、糖尿病、心脏病等基础疾病；（10）标本采集前近1 周内使用抗生素；（11）孕检资料保存不完整；（12）未坚持产前检查；（13）产前诊断已明确胎儿畸形需要引产；（14）生殖器官畸形；（15）急性感染。脱落与剔除标准：（1）依从性差，不能配合检查及治疗；（2）研究期间出现严重不良事件；（3）自动申请退出研究。该研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 参照美国疾控中心发布的《围产期GBS预防指南》及第7版《实用新生儿学》，在孕妇的阴道及直肠采集分泌物样本。孕妇取仰卧位，先拭去外阴内过多的分泌物，采用无菌拭子在阴道下1/3 处旋转1 周取样；然后用另一根无菌拭子在括约肌以上2～3 cm 处旋转一周取材，结束后将拭子放入无菌拭子管中，做好标记1 h 内送检。取样前阴道未使用清洗液及药膏等。将送检样本送至实验室，采用美国Applied Biosystems 公司的ABI QSDX 实时荧光定量PCR仪进行PCR法检测。

1.2.2 产时预防 GBS 检测结果为阳性的孕妇在分娩时给予抗生素预防。

1.2.3 随访 对入组孕妇的妊娠结局进行随访，并了解新生儿情况。

1.2.4 新生儿GBS感染的诊断标准 出生后，新生儿有发绀、气促、呻吟以及肤色苍白等症状，还可能出现神经系统症状。

1.3 观察指标

1.3.1 围产期孕妇的GBS 感染状况 统计围产期孕妇的GBS 感染状况，根据GBS 的感染情况，将孕妇分为阳性组和阴性组，并采用logistic 回归分析围产期孕妇感染GBS的影响因素。

1.3.2 两组孕妇的不良妊娠结局 比较两组孕妇的不良妊娠结局，如胎膜早破、宫内感染、产后出血等。

1.3.3 两组新生儿结局 对比两组新生儿结局，如胎儿宫内窘迫、黄疸、新生儿肺炎、脑膜炎等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0 软件进行统计分析。孕妇的年龄、孕周等计量资料以（）表示，采用t检验；GBS感染情况、妊娠结局、新生儿结局等计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。采用logistic 回归分析围产期孕妇感染GBS的影响因素。

2 结果

2.1 围产期孕妇GBS感染情况

本研究的1 590 例围产期孕妇中，共有84 例（5.28%）GBS为阳性，1 506例（94.72%）GBS为阴性。阳性组及阴性组孕妇的平均年龄、平均孕周、平均产次等资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；而两组孕妇的孕早期体质指数（BMI）、存在阴道炎、妊娠期糖耐量异常等资料，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 阳性组及阴性组围产期孕妇的临床资料情况

2.2 围产期孕妇感染GBS的多因素分析

以围产期孕妇感染GBS情况（未感染=0，感染=1）为因变量，孕早期BMI、存在阴道炎、妊娠期糖耐量异常为自变量进行logistic 多因素回归分析。结果显示，孕早期BMI、存在阴道炎、妊娠期糖耐量异常为影响围产期孕妇感染GBS的独立危险因素（P＜0.05），见表2。

表2 围产期孕妇感染GBS的多因素logistic回归分析结果

2.3 GBS阳性与妊娠结局的关系分析

本研究中孕妇均顺利生产。统计妊娠结局时发现，阳性组孕妇发生胎膜早破、宫内感染、产褥感染、产后出血等的概率均明显高于阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 GBS阳性与妊娠结局的关系分析结果 例（%）

2.4 GBS阳性与新生儿结局的关系分析情况

阳性组发生胎儿宫内窘迫、早产、新生儿肺炎、脑膜炎、败血症、病理性黄疸等的概率均明显高于阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 GBS阳性与新生儿结局的关系分析情况 例（%）

3 讨论

GBS 是人体常见的条件致病菌，属于革兰阳性链球菌，可在机体内分泌系统出现异常时诱发多种疾病，且GBS 的感染率在不同年龄、种族、国家、地区的女性中存在明显差异［5］。近年来，孕妇GBS感染所致母婴健康问题在临床也引起越来越多的重视。有研究［6-7］认为围产期感染GBS 可通过生殖道上行感染孕妇的子宫、胎膜，导致胎膜早破、宫内感染、新生儿感染、产褥感染等不良结局。再加上女性的生殖道微生态系统较复杂，孕激素、雌激素水平的变化，机体免疫力下降，尤其在妊娠≥36 周时，胎儿发育可压迫下生殖道、盆腔等部位，阻碍盆腔等部位血液循环，这大大增加了GBS 感染的发生率［8-9］。Verani等［10］研究也表明，孕妇易受到GBS 的侵袭，在产期分娩时，新生儿经过产道可被GBS感染，而GBS感染能显著增加围产期孕妇不良妊娠结局的发生风险，还将对新生儿的生命健康产生严重不良影响。有研究［11］指出，若孕妇定植GBS，其新生儿发生早发型GBS 疾病的概率约是未定植孕妇的31 倍。且新生儿感染GBS 主要定植在上呼吸道中［12］。目前，围产期孕妇进行GBS 筛查已成为大多地区的常规项目。此外，肠源性感染是阴道感染的潜在途径，因此，临床对孕妇进行分泌物标本的采集时应进行阴道、直肠联合采样［13］。

本研究的1 590 例围产期孕妇中，共有84 例（5.28%）GBS 为阳性。然后本研究以分组对照的形式详细分析了GBS 感染对妊娠结局及新生儿结局的影响，结果显示：阳性组孕妇发生胎膜早破、宫内感染、产褥感染、产后出血等的概率均明显高于阴性组。阳性组发生胎儿宫内窘迫、早产、新生儿肺炎、脑膜炎、败血症、病理性黄疸等的概率均明显高于阴性组。这提示围产期孕妇经过GBS 筛查后，阳性者发生不良妊娠结局及新生儿结局明显高于阴性者。在妊娠期间，孕妇受到体内激素水平变化的影响，生殖道内上皮糖尿含量升高，从而产生乳酸，影响生殖道内pH 及微环境，使生殖道内有利于GBS 生长繁殖；再加上寄生在生殖道内的致病菌破坏阴道黏膜屏障，易诱发炎症反应［14-15］。而GBS 对绒毛膜具有强烈的吸附力及穿透力，病原菌会上行感染，通过宫颈黏膜屏障进入宫腔，易导致孕妇出现子宫内膜炎、胎膜早破、产褥感染等不良结局［16-17］，并通过垂直及水平传播，引发胎儿感染性疾病，严重影响胎儿的生长发育。还可影响前列腺素等释放，引起宫缩而导致胎儿早产。有研究［18］指出，新生儿GBS感染通常在出生后1周内发病，但也有部分会在出生后1周～1个月出现迟发型感染。晁利娜等［19］研究也指出，GBS引起的绒毛羊膜炎，会导致胎盘血管受阻，影响胎儿的供氧。另有研究［20-21］表明，产妇在分娩过程中，若胎膜破裂，GBS可经污染的羊水感染胎儿；而胎儿进入生殖道后，也有感染的风险；分娩后，若新生儿吸入带有GBS 的飞沫，也会造成感染，进而增加新生儿黄疸、宫内窘迫等的发生风险。还有研究［22］表明，GBS 感染后会导致孕妇的子宫内膜损伤，引起宫缩乏力，可致产后出血。此外，Monaghan等［23］研究还显示，孕妇感染GBS 后，机体免疫功能异常将增加GBS 蛋白水解酶的分泌，前列腺素及细胞因子也会大量分泌，增加胎膜的压力，从而增加胎膜早破、早产的发生风险。因此，GBS 感染是导致新生儿高致病及致死率的重要原因［24］，这与国内外很多研究的结果是一致的。另外，logistic 多因素回归分析结果显示，孕早期BMI、存在阴道炎、妊娠期糖耐量异常为影响围产期孕妇感染GBS 的独立危险因素。这提示围产期孕妇发生GBS 感染与肥胖、存在阴道炎、妊娠期糖耐量异常有关。分析可能是由于孕妇在孕早期肥胖可引起机体分泌炎症及氧化应激相关因子，使机体处于慢性炎症及代谢紊乱状态，更易引起阴道微生态失衡造成感染。此外，在高血糖的浸润下，机体易受致病菌侵袭，且机体杀菌能力下降，组织修复能力减弱，因此，存在糖耐量异常的孕妇易出现阴道微生态紊乱及生殖道感染［25］。

综上所述，围产期孕妇出现GBS 感染可明显增加不良妊娠结局的发生风险，因此，应对围产期孕妇开展GBS 常规筛查，以提高母婴安全保障。若孕妇感染GBS，应尽早干预以改善不良妊娠结局。