经尿道膀胱肿瘤电切术对膀胱癌患者血清TNF-α、APN及VEGF水平的影响

邓克廷 高博

(1.西安医学院第一附属医院检验科,陕西 西安 710077;2.商洛市镇安县医院泌尿外科,陕西 商洛 711500)

膀胱癌是一种常见的恶性肿瘤,其发病原因可能与遗传、环境、吸烟等多种因素有关,患者通常会出现血尿、上尿路阻塞、排尿困难等症状。最近的研究[1]表明,肿瘤发生和发展过程中,生物因子如血清血管内皮生长因子(VEGF)起着重要作用。VEGF水平在膀胱癌患者一般为高表达状态,其与病情严重程度和预后呈正相关[2]。在临床治疗膀胱癌的过程中,抑制VEGF高表达、减轻患者机体炎症反应非常关键。传统的开放性膀胱部分切除手术治疗效果欠佳。经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)成为了一种非常受欢迎的微创手术,未侵及黏膜下者、表浅膀胱肿瘤者均可行该手术[3]。为此,本文探讨了TURBT对膀胱癌患者的临床疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2021年1月至2022年12月在我院就诊的膀胱癌患者150例,随机分为观察组和对照组,各75例。观察组男39例,女36例;年龄48～77岁,(58.18±6.45)岁;病程3～47个月,平均(20.76±4.55)月;T分期:Ta期47例,T1期28例;对照组男40例,女35例;年龄47～78岁,(58.34±6.51)岁;病程3～48个月,平均(20.84±4.67)月;T分期:Ta期45例,T1期30例。纳入标准:(1)具备正常的沟通、交流能力;(2)年龄18岁以上;(3)符合膀胱癌的诊断标准[4];(4)病灶盆腔转移、远处转移;(5)生命体征稳定。排除标准:(1)不耐受手术者;(2)非首次治疗;(3)哺乳期、妊娠期患者;(4)中途从本项研究退出者;(5)合并重度贫血、营养不良者;(6)存在酒精、药物滥用史者;(7)伴有其他系统疾病者;(8)存在麻醉、手术禁忌证者;(9)预计生存期<3个月者;(10)存在严重过敏反应者。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法对照组给予传统开放性膀胱部分切除术:患者手术时仰卧位,麻醉后医生在其下腹正中做切口7～10 cm,将部分膀胱切除,再部分切除膀胱壁,输尿管连接(无肿瘤)膀胱壁;缝合后冲洗(0.9%氯化钠);如果输尿管口有肿瘤,需行输尿管膀胱再植术、膀胱部分切除术,后进行引流管放置,最后将腹壁逐步缝合;术后化疗和预防性使用抗生素。观察组给予TURBT术:术前准备和对照组相同,确定膀胱截石位后,用0.9%生理盐水冲洗膀胱,再注入150 mL 0.9%生理盐水,充盈膀胱;膀胱内肿瘤使用电切镜观察,以确定肿瘤切除范围及切除方法;切除病灶方式采取顺行、侧向等,由小至大、由远至近;在手术过程中,必须确保电切深度达到膀胱深肌层;术后处理方式同对照组。

1.3 观察指标手术指标:包括留置导尿管时间、手术时间、术中出血量和住院时间。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、脂联素(APN)及VEGF水平:抽取患者5 mL空腹静脉血,离心取血清,采用酶联免疫吸附法检测。肿瘤标志物水平:抽取患者5 mL空腹静脉血,采用电化学发光法检测癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原19-9(CA19-9)。并发症发生情况:包括闭孔神经反射、膀胱穿孔、膀胱痉挛、术后感染。

2 结 果

2.1 手术指标观察组留置导尿管时间、手术时间、术中出血量和住院时间均少于对照组(t=28.473、78.744、43.163、33.538,P<0.05)。

表1 两组患者手术指标比较

2.2 血清TNF-α,APN及VEGF水平术后两组血清TNF-α,APN及VEGF水平均较术前改善,且观察组改善程度更优(P<0.05)。

表2 两组患者手术前后TNF-α、APN及VEGF水平比较

2.3 肿瘤标志物水平术后两组CEA、CA125和CA19-9水平与术前比较均不同程度降低,且观察组降低更明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组患者手术前后肿瘤标志物水平比较

2.4 并发症发生情况观察组患者出现闭孔神经反射1例、膀胱穿孔1例、膀胱痉挛1例,总发生率为4.00%;对照组患者出现闭孔神经反射2例、膀胱穿孔2例、膀胱痉挛7例、术后感染4例,总发生率为20.00%。观察组并发症发生率低于对照组,差异有统计学意义(χ2=9.091,P<0.05)。

3 讨 论

开放性根治手术是治疗膀胱癌的有效方法,但术中出血量多、手术创伤大,严重影响患者的病情恢复及生活质量[5]。因此,选择治疗效果佳、创伤小的手术方式对于提高该类患者生活质量和改善预后具有重要作用。

本文结果显示,观察组留置导尿管时间、手术时间、术中出血量和住院时间均较对照组显著减少(P<0.05);术后两组血清TNF-α、APN、VEGF、CEA、CA125及CA19-9水平均较术前改善,且观察组改善程度更优(P<0.05)。表明TURBT更有利于患者术后机体恢复,可减轻患者炎症反应,并且减少肿瘤残留的效果更佳。究其原因,报道[6]显示,VEGF在正常尿路上皮中不会出现,而膀胱癌中其含量较高,且与肿瘤分期和分级成正相关。APN可以抑制巨噬细胞释放炎性因子,从而保护机体。此外,APN可聚集炎症细胞,减轻炎症反应[7]。TNF-α通过对中性粒细胞进行激活,大量炎性介质释放,损伤机体正常细胞[8]。由于TURBT可较快气化细胞,形成的凝固层闭塞淋巴管、小血管,对肿瘤细胞转移进行有效阻止,降低了血清VEGF水平,与传统开放性膀胱部分切除术相比更有优势。CA125和CA19-9是糖类抗原,其中CA125在卵巢癌中升高明显;而CA19-9主要与肠胃肿瘤相关,临床上多用于监测多种肿瘤复发情况及严重程度,其在正常组织中表达较低[9]。研究[10]表明,膀胱癌患者的CA125和CA19-9水平通常升高明显,并且与其预后有关。CEA也是一种常用的肿瘤标志物,临床可用于诊断多种肿瘤。CEA、CA125和CA19-9的高表达代表治疗效果不佳,而其表达水平下调预示肿瘤得到了控制。本文结果还显示,观察组并发症发生率较对照组显著降低(P<0.05),这可能与传统开放性膀胱部分切除术手术时间长、创伤大有关。但手术过程中仍需特别注意,术前对患者尿道、膀胱彻底冲洗有利于确保视野良好,切除病灶时要最大限度减少损伤正常膀胱组织。另外,为降低术后复发率需扩大切除病灶范围。

综上所述,TURBT术可减少膀胱癌治疗时间,降低肿瘤标志物水平和并发症发生率,减轻炎症反应,值得临床推广。

利益冲突说明/Conflict of Intetests

所有作者声明不存在利益冲突。

伦理批准及知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本研究通过西安医学院第一附属医院伦理委员会批准,患者均知情同意。