不同化疗药物治疗方案对晚期宫颈癌患者血清肿瘤标志物的影响分析

陈明芳 孙小春

(1.汉滨区第一医院妇产科,陕西 安康 725000;2.榆林市第二医院药剂科,陕西 榆林 719000)

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,高发年龄为50～55岁。近些年,宫颈癌的发病群体开始呈现年轻化趋势,其发病人数逐年增加。化疗为宫颈癌的主要治疗方法,其中5-氟尿嘧啶联合顺铂的应用比较多,可延长患者对的生存时间,但是长期应用的效果不佳,也容易使得患者产生耐药性[1]。作为一种二酮盐酸盐三水合物,伊立替康对肿瘤细胞增殖具有很好的抑制作用,可促进肿瘤细胞的凋亡[2]。随着肿瘤研究的深入,当前已经有多种肿瘤标志物应用于判断恶性肿瘤的病情与预测预后,比如癌胚抗原(CEA)与细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)等[3]。本文旨在探讨不同化疗药物治疗方案对晚期宫颈癌患者血清肿瘤标志物的影响,以促进化疗药物的合理使用。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2021年1月至2023年1月在我院诊治的晚期宫颈癌患者80例,随机分为观察组与对照组,各40例。观察组年龄(54.15±2.19)岁;病程(5.23±0.37)月;体重指数(20.76±1.11)kg/m2;临床分期:Ⅱb期12例,Ⅲ期28例;肿瘤最大直径(4.21±0.43)cm;KPS评分(76.22±1.68)分。对照组年龄(54.98±1.49)岁;病程(5.29±0.23)月;体重指数(20.98±1.94)kg/m2;临床分期:Ⅱb期11例,Ⅲ期29例;肿瘤最大直径(4.22±0.44)cm;KPS评分(76.98±1.74)分。纳入标准:(1)均经穿刺活检病理学确诊晚期宫颈癌,且均为不可切除的晚期宫颈癌,失去了手术指征;(2)卡式评分(KPS)评分≥60分;(3)病程>1个月;(4)年龄30～85岁;(5)患者预计生存期>3个月;(6)有客观可测量的肿瘤病灶。排除标准:(1)依从性差,不能完成疗程者;(2)临床资料缺乏者;(3)合并其他部位恶性肿瘤者;(4)严重凝血功能障碍者;(5)研究者认为不适宜参加本临床研究者;(6)合并有免疫功能障碍者。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法对照组:给予顺铂联合5-氟尿嘧啶治疗,顺铂(80～100 mg/m2,静脉滴注,第1天用)和5-氟尿嘧啶(800～1 000 mg/m2,静脉滴注,第7天用),治疗7 d为一个周期,治疗观察4周。观察组:在对照组治疗的基础上给予伊立替康治疗,选择200 mg/m2伊立替康静脉点滴,90 min滴入,第1天用,治疗7 d为一个周期,治疗观察4周。

1.3 观察指标治疗4周后采用实体肿瘤疗效标准评价患者的临床治疗效果,完全缓解(CR):病灶已经完全消失;部分缓解(PR):病灶减少高于或等于50.0%;无变化(NC):病灶变化在增大低于25.0%,减小低于50.0%;进展(PD):病灶或病灶恶化增大高或等于25.0%;(完全缓解+部分缓解)组内例数×100.0%=总有效率。在治疗第4周进行疼痛评定,0级:无痛;1级(轻度疼痛):有但不严重,可忍受睡眠影响;2级(中度疼痛):疼痛明显,不能忍受睡眠影响要求用镇药;3级(重度疼痛):疼痛剧烈,不能忍受睡眠严影响需要镇药。在治疗前后抽取患者的空腹静脉血5 mL左右,促凝30 min,在3 h内分离上层血清,送检验科室检测血清肿瘤标志物含量,包括CEA与CYFRA21-1等。所有患者随访到2023年3月1日,记录两组的总生存时间与无瘤生存时间。

2 结 果

2.1 两组总有效率对比治疗4周后,观察组CR 24例、PR 8例、NC 6例、PD 2例,总有效率为80.0%;对照组CR 10例、PR 10例、NC 10例、PD 10例,总有效率为50.0%。治疗4周后观察组治疗总有效率显著高于对照组(χ2=7.912,P<0.05)。

2.2 两组疼痛程度对比治疗4周后观察组的疼痛分级0级、1级、2级、3级分别为29例(72.5%)、6例(15.0%)、4例(10.0%)、1例(2.5%),对照组为8例(20.0%)、12例(30.0%)、11例(27.5%)、9例(22.5%),两组相比差异有统计学意义(χ2=23.586,P<0.05)。

2.3 两组血清CEA与CYFRA21-1含量对比治疗4周后,两组的血清CEA与CYFRA21-1含量显著低于治疗前(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清CEA与CYFRA21-1含量对比

2.4 两组生存情况对比两组均随访到2023年3月1日,平均随访时间(9.33±0.28)月,观察组的总生存时间(9.01±0.14)月、无瘤生存时间(8.25±0.27)月,均明显高于对照组的(8.11±0.14)月、(6.76±0.25)月,差异均有统计学意义(t=12.595、19.378,P<0.05)。

3 讨 论

顺铂属于一线化疗药物,5-氟尿嘧啶属于一种细胞特异性抗肿瘤活性药物,两者的联合使用具有一定的协同性,可抑制肿瘤细胞分裂,可对微管蛋白解聚及集聚进行调节,促进肿瘤细胞凋亡,从而发挥抑癌作用。但是上述两种药物的抗癌作用于药物作用浓度有关,如果单独增加药物浓度,可导致明显毒副反应的发生[4]。本文结果显示,治疗4周后,观察组的总有效率明显高于对照组(P<0.05),两组疼痛分级比较均有显著差异(P<0.05),表明伊立替康辅助化疗药物方案治疗晚期宫颈癌患者能促进缓解疼痛,提高患者的总体治疗效果。从机制上分析,伊立替康是半合成的喜树碱衍生物,可作用于肿瘤细胞周期的S期,抑制DNA 拓扑异构酶Ⅰ的表达,从而阻止肿瘤细胞的DNA复制与RNA转录,促进细胞凋亡,伊立替康能抑制快速增殖的肿瘤细胞有丝分裂,对患者周期重要器官的损伤也比较小,从而促进患者的疼痛状况[5]。由于各种因素的影响,宫颈癌的发病群体开始呈现年轻化趋势,虽然有一部分患者在化疗后的疗效较好,但是也有部分患者容易出现化疗后复发与淋巴结转移,导致患者的死亡率增加[6]。本文结果显示,两组治疗4周后的血清CEA与CYFRA21-1含量显著低于治疗前(P<0.05),且观察组均低于对照组(P<0.05),表明伊立替康辅助化疗药物方案治疗晚期宫颈癌患者能抑制血清CEA与CYFRA21-1的表达。从机制上分析,伊立替康的能够明显增强乳腺癌细胞的敏感性,可以避免其对顺铂等药物的抗药性,可加强机体免疫力,从而有利于抑制肿瘤标志物的释放[7]。

在临床上,对于晚期宫颈癌患者通常不采用手术治疗,不仅仅是由于其手术难度比较大,也在于一些肿瘤组织已经邻近或侵犯脊髓及神经等重要组织器官。顺铂、5-氟尿嘧啶的光芒一线化疗药物具有一定的治疗效果,但是也会产生肾毒性、消化道反应等不良反应[8]。本研究随访到2023年3月1日,平均随访时间为(9.33±0.28)月,观察组的总生存时间与无瘤生存时间均明显高于对照组(P<0.05),表明伊立替康辅助化疗药物方案治疗晚期宫颈癌患者能延长总生存时间与无瘤生存时间。由于经费投入有限,本次研究的随访时间确实比较短,且没有对一些特异性的宫颈癌标志物进行分析,可能存在一定的研究误差,将在后续研究中探讨。

利益冲突说明/Conflict of Intetests

所有作者声明不存在利益冲突。

伦理批准及知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本研究通过陕西省安康市汉滨区第一医院伦理委员会批准,患者均知情同意。