马绍华,朱焘
江西省中西医结合医院 (江西 南昌 330000)
2 型糖尿病为临床最常见的慢性代谢性疾病之一,主要因胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗引起。相关调查显示,2 型糖尿病发病率约11%~12%,且随着人们饮食结构的改变,发病率逐年上升[1]。目前,2 型糖尿病尚无彻底根治方案,多需长期口服降糖药物或使用胰岛素,以控制血糖水平,延缓疾病进展。但若血糖水平控制不佳,易引发血管、神经等病变,病情严重时会损害肾脏、眼睛等器官[2]。研究表明,早期准确诊断2 型糖尿病,利于采取针对性治疗措施,延缓疾病进展[3]。研究发现,血清β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)、C 肽(C-peptide,C-P)与2 型糖尿病的发生有关[4]。其中,β2-MG参与胰岛素的合成、分泌过程,其水平异常可导致胰岛素分泌减少;IgG 主要反映体液免疫功能,其水平升高可能提示肾小管吸收功能异常;C-P 作为反映胰岛素功能的主要指标之一,可评估胰岛β细胞的分泌与储配功能[5]。目前,临床采用血清β2-MG、IgG、C-P 联合检测诊断2 型糖尿病的相关研究较少。鉴于此,本研究旨在探讨血清β2-MG、IgG、C-P 联合检测对2 型糖尿病的诊断价值,现报道如下。
选取医院于2022 年4 月至2023 年4 月收治的61 例2 型糖尿病患者作为试验组;另选取医院同期的61 名健康体检者作为对照组。试验组男33 例,女28 例;年龄32~73 岁,平均(52.16±3.25)岁;体质量指数18.6~26.8 kg/m2,平均(22.76±1.03)kg/m2。对照组男35 名,女26 名;年龄31~74 岁,平均(52.05±3.29)岁;体质量指数18.1~26.7 kg/m2,平均(21.94±1.05)kg/m2。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
试验组纳入标准:符合2 型糖尿病相关诊断标准[6],且经口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)确诊;年龄18~80 岁;意识清晰、认知良好。排除标准:合并其他内分泌疾病;合并肝硬化、胰腺炎等可导致血糖升高的疾病;合并感染性疾病;合并肿瘤;合并2 型糖尿病并发症;合并血液疾病;合并心、肾等脏器器质性病变;交流障碍;哺乳或妊娠期。
两组均采集空腹肘静脉血5 ml,离心(转速4 000 r/min,半径10 cm,时间10 min)处理后,吸取上层血清,使用西门子BNII 特定蛋白仪,采用速率散射比浊法测定β2-MG(正常参考范围:1.09~2.54 μg/ml)、IgG(正常参考范围:6.94~16.2 g/L)水平,使用贝克曼-800 化学发光仪测定C-P(正常参考范围:0~8 mg/L)水平。
比较两组血清β2-MG、IgG、C-P 水平,绘制受试者工作特征(receiver oporting characteristic,ROC)曲线分析血清β2-MG、IgG、C-P 单独及联合检测对2 型糖尿病的诊断效能。
采用SPSS 23.0 统计软件进行数据处理。计量资料以±s 表示,采用t检验。计数资料以率表示,采用χ2检验。曲线下面积(area under curre,AUC)>0.9 表示诊断价值较高,0.70~0.90 表示有一定诊断价值,<0.7 表示诊断价值较差。P<0.05 为差异有统计学意义。
试验组血清β2-MG、IgG、C-P 水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 两组血清β2-MG、IgG、C-P 水平比较(±s)
表1 两组血清β2-MG、IgG、C-P 水平比较(±s)
注:β2-MG 为β2 微球蛋白,IgG 为免疫球蛋白G,C-P为C 肽
组别人数 β2-MG(μg/ml) IgG(g/L) C-P(mg/L)试验组61 名4.25±0.7819.44±2.56 11.86±2.17对照组61 名2.10±0.6514.01±2.03 6.79±1.85 t 16.53912.98113.886 P<0.001<0.001<0.001
将血清β2-MG、IgG、C-P 作为检验变量,将2型糖尿病作为状态变量,绘制ROC曲线(图1)。结果显示,血清β2-MG、IgG、C-P 单独及联合检测诊断2 型糖尿病的AUC分别为0.777、0.720、0.807、0.939,均>0.70,均有一定诊断价值。其中,联合检测诊断价值最高,此时血清β2-MG、IgG、C-P 的最佳截断值分别为3.030 μg/ml、16.630 g/L、9.205 mg/L,见表2。
图1 血清β2-MG、IgG、C-P 单独及联合检测2 型糖尿病的ROC 曲线
表2 血清β2-MG、IgG、C-P 单独及联合检测对2 型糖尿病的诊断价值
2 型糖尿病作为主要糖尿病类型,患者数量约占全部糖尿病患者数量的90%,具有病程长、病情进展缓慢等特点,且主要表现为持续性高血糖、糖代谢紊乱[7]。2 型糖尿病患者若未积极控制血糖,机体长期处于高糖环境容易出现神经、血管损伤,引发心脏病、视网膜病变等并发症,甚至导致失眠、脏器功能衰竭等,威胁患者生命安全[8]。因此,早期准确诊断2 型糖尿病,对指导临床诊治具有重要意义。口服葡萄糖耐量试验为2 型糖尿病的诊断金标准,虽可反映机体血糖情况,但操作复杂,且检测条件严格[9]。近年来的研究发现,多种血清学指标可参与2 型糖尿病的发生与发展[10]。β2-MG 作为合成、分泌胰岛素的重要蛋白,可参与糖代谢过程。正常情况下,血清β2-MG 水平较低,但若肾小管重吸收能力降低,β2-MG 会被大量释放入血液,导致血清β2-MG 水平升高[11]。IgG 作为免疫球蛋白家族的重要一员,可反映机体体液免疫功能。正常情况下,免疫球蛋白为2 条重链、轻链二硫键组成的完整分子,其中轻链分子量小,可被肾小管重吸收,血清IgG 水平较低[12];而2 型糖尿病患者多伴有免疫球蛋白单克隆增殖,免疫球蛋白中轻链升高,游离轻链被细胞分泌入血,导致血清IgG水平升高,且大量的IgG 会损伤肾脏,使肾脏滤过、重吸收功能障碍[13]。王海静[14]研究发现,老年2 型糖尿病患者的β2-MG、IgG 呈高表达,且β2-MG、IgG 水平与患者病程有关,而早期检测β2-MG、IgG 水平利于了解疾病情况,积极控制血糖水平。胰岛细胞功能障碍为2 型糖尿病的重要发病原因之一,及时评估胰岛细胞功能,可预测2 型糖尿病的发生风险[15]。C-P 可反映胰岛细胞的储备与分泌功能,其是由胰岛β 细胞分泌的小分子肽,正常情况下血清中含量较少,但胰岛细胞功能障碍会导致C-P 异常分泌,使血清C-P 水平升高。同时,C-P 主要经肝脏代谢与降解,不受胰岛素抵抗、胰岛素浓度、肝脏酶等影响,检测稳定性好[16]。
本研究结果显示,试验组血清β2-MG、IgG、C-P水平均高于对照组,且ROC曲线分析结果显示,血清β2-MG、IgG、C-P 单独及联合检测均对2 型糖尿病有一定诊断价值,说明随着血清β2-MG、IgG、C-P 水平升高,2 型糖尿病发生风险随之增加。分析原因在于,2 型糖尿病发生后机体高血糖环境可能导致肾脏血管、神经受损,引起肾小球滤过、吸收功能障碍,导致β2-MG、IgG 异常分泌,且高血糖会刺激胰岛细胞,导致其功能异常,进而增加C-P分泌[17-18]。此外,本研究发现血清β2-MG、IgG、C-P 水平联合检测诊断2 型糖尿病的价值高于各指标单独检测,说明联合检测可弥补单一指标检测的不足,未来考虑将多指标结合观察,且可动态监测β2-MG、IgG、C-P 水平,评估病情进展,从而针对性调整治疗方案,提高血糖水平控制效果。但本研究为单中心样本量研究,且未观察血清β2-MG、IgG、C-P 与2 型糖尿病病程、病变程度的关系,研究结果存有局限,未来仍需进一步研究。
综上所述,血清β2-MG、IgG、C-P 联合检测对2 型糖尿病的诊断价值高于各项指标单独检测,考虑未来可作为2 型糖尿病的辅助诊断指标。