医用控温仪对缺氧缺血性脑病新生儿神经行为和神经损伤指标的影响

阮露丹（通信作者），黄优优，李杨丹

浙江省台州医院 （浙江 台州 318050）

缺氧缺血性脑病（hypoxic ischemic encephalopathy，HIE）是新生儿科的常见病，主要由于围生期缺氧窒息导致急性脑受损而出现一系列神经系统症状，致残率和病死率均较高[1-2]。目前，临床主要采用控制颅内压、抗惊厥及营养脑细胞等对症措施治疗HIE 新生儿，虽可在一定程度上缓解病情，但总体效果不理想[3-4]。医用控温仪是一种人工诱导控制体温的物理治疗仪器，具有一定的中枢神经保护作用，已逐渐被用于颅脑疾病患者治疗中[5-6]。基于此，本研究旨在探讨医用控温仪对HIE 新生儿神经行为和神经损伤指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年7 月至2021 年10 月浙江省台州医院收治的74 例HIE 新生儿作为研究对象，采用随机数字表法分为两组，每组37例。试验组男21例，女16 例；胎龄36～41 周，平均（38.54±0.81）周；分娩方式：剖宫产12 例，阴道分娩25 例。对照组男19 例，女18 例；胎龄35～42 周，平均（38.22±0.78）周；分娩方式：剖宫产10 例，阴道分娩27 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：符合HIE 的诊断标准[7]；有宫内窘迫或分娩窒息史；于出生后6 h 内入院。排除标准：出生时合并严重颅内出血、感染或颅骨骨折等；患有先天性畸形、代谢性或遗传性疾病。

1.2 方法

对照组予吸氧、降颅压、镇静及稳定血糖、血压及内环境等常规治疗。

试验组在对照组基础上联合医用控温仪（长春市安泰电子公司，ZLJ-2000II 型）治疗。将患儿置于降温毯上，头戴特制冰帽，接通电源后启动，选择“降温模式”，持续监测肛温，1 h 内将肛温降至34.0～35.0 ℃，维持72 h 后停止治疗，自然复温。

两组均随访至出生后28 d。

1.3 观察指标

（1）比较两组意识、反射及肌张力恢复时间。（2）比较两组治疗前和出生28 d 后的神经行为：采用新生儿神经行为测定量表[8]（neonatal behavioral neurological assessment，NBNA）评估，包括行为能力、被动肌张力、主动肌张力、原始反射和一般评估5 个方面共20 项，评分越高，表明神经行为发育越好。（3）比较两组治疗前和出生28 d 后的发育缺陷程度：采用盖塞尔（Gesell）发育评估表[9]评估，包括适应行为、大肌肉运动、精细肌肉运动、言语与个人-社会行为5 个方面，评分越高表明发育缺陷程度越低。（4）比较两组治疗前和出生28 d 后的血清神经损伤指标水平：取患儿晨起空腹外周静脉血约3～5 ml，低温（4 ℃）条件下离心（转速2 500 r/min，时间10 min）分离并提取上层血清，于-70 ℃冰箱保存待检；采用酶联免疫吸附试验法测定血清神经元烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）和髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein，MBP）水平。（5）比较两组1 年内神经系统后遗症发生率：神经系统后遗症包括智力低下、脑瘫、癫痫或共济失调等。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0 统计软件进行数据分析。计量资料以±s 表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组意识、反射及肌张力恢复时间比较

试验组意识、反射及肌张力恢复时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组意识、反射及肌张力恢复时间比较（d，±s）

表1 两组意识、反射及肌张力恢复时间比较（d，±s）

组别例数 意识恢复时间 反射恢复时间肌张力恢复时间对照组 377.86±1.2510.54±1.9712.32±2.31试验组 375.73±1.04 8.97±1.4610.27±1.78 t 2.5812.3082.398 P 0.0140.0280.022

2.2 两组神经行为及发育缺陷程度比较

出生28 d 后，两组NBNA、Gesell 评分均高于治疗前，且试验组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组NBNA、Gesell 评分比较（分，±s）

表2 两组NBNA、Gesell 评分比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；NBNA 评分为新生儿神经行为测定量表；Gesell 评分为盖赛尔发育评分

组别例数NBNA 评分Gesell 评分治疗前出生28 d 后治疗前出生28 d 后对照组 37 21.97±3.68 29.19±4.52a 39.46±7.69 57.54± 9.78a试验组 37 21.51±3.53 34.92±5.97a 38.78±8.56 66.49±12.32a t 0.2342.3810.2712.296 P 0.7650.0230.7120.029

2.3 两组血清神经损伤指标水平比较

出生28 d 后，两组血清NSE、MBP 水平均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组神经系统后遗症比较[例（%）]

表3 两组血清NSE、MBP 水平比较（µg/L，±s）

表3 两组血清NSE、MBP 水平比较（µg/L，±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；NSE 为神经元烯醇化酶，MBP 为髓鞘碱性蛋白

组别例数血清NSEMBP治疗前出生28 d 后治疗前出生28 d 后对照组 37 10.03±1.56 7.72±1.24a 22.26±3.72 16.76±3.15a试验组 37 9.76±1.69 6.56±1.07a 21.92±3.67 13.27±2.54a t 0.2142.3410.2312.524 P 0.7830.0260.7710.016

2.4 两组神经系统后遗症比较

试验组1 年内神经系统后遗症发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

3 讨论

HIE 是由于围生期宫内窒息缺氧造成的急性脑损伤，是导致新生儿死亡及后期儿童神经或智力发育障碍的主要原因。近年来，随着围生期诊疗水平的提高，HIE 新生儿病死率明显下降，其主要危害在于远期运动和智力发育障碍及神经系统后遗症方面[10-11]。研究证实，对HIE 新生儿早期予积极有效治疗，特别是24 h 内综合治疗是降低致残率和病死率的关键[12]。近年来，随着医疗技术的进展，亚低温治疗作为有效的神经修复和保护治疗手段，被逐渐应用于HIE 新生儿治疗中[13]。

医用控温仪治疗HIE 新生儿的原理主要为，通过降低体温进而降低大脑氧耗量，减缓脑细胞凋亡及坏死，保护受损脑细胞，降低继发性脑细胞受损[14-16]。本研究结果显示，试验组意识、反射及肌张力恢复时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；出生28 d 后，两组NBNA、Gesell 评分均高于治疗前，血清NSE、MBP 水平均低于治疗前，且试验组NBNA、Gesell 评分高于对照组，血清NSE、MBP 水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示医用控温仪治疗HIE 新生儿不仅可加快临床体征恢复，改善神经行为，降低发育缺陷，且可降低血清NSE、MBP 水平。本研究试验组1 年内神经系统后遗症发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示医用控温仪可减少HIE 新生儿神经系统后遗症的发生。NSE和MBP是中枢神经轴突受损和再生的敏感标志物，当中枢神经元受损时，胞浆中NSE 和MBP 进入脑脊液引起血清水平升高[17-18]。因此，推测医用控温仪可能通过改善大脑细胞缺氧缺血，减少胞浆中NSE 和MBP 进入脑脊液，从而促进中枢神经恢复和再生，降低神经系统后遗症发生风险，具有良好的神经修复和保护作用[19-20]。

综上所述，医用控温仪用于HIE 新生儿中，不仅可加快意识、反射及肌张力恢复，且可改善神经行为，降低发育缺陷程度，减少神经系统后遗症的发生，与其可降低NSE 和MBP 水平、促进神经恢复和再生密切相关。