达格列净联合常规药物治疗T2DM 合并冠心病的效果及对患者心功能的影响

余蓬燕， 赵芳芳， 冯小胜， 梅桂丽， 戴慧慧

（博爱县人民医院内分泌科， 河南 焦作 454450）

2 型糖尿病 （T2DM） 作为常见的慢性疾病， 其发病人数逐年增加， 已成为危及公众健康的重要疾病。 调查［1］显示我国约1／10 的成年人患有T2DM， 且1／5 的60 岁以上人群患有T2DM。 T2DM 患者由于体内糖代谢紊乱， 久之可引起机体脂质、 蛋白质等代谢异常， 增加心脑血管疾病发生风险。 研究［2］表明， T2DM 为冠心病 （CHD） 的危险因素， 并与患者预后存在联系。 T2DM 合并CHD 后患者的病情更加复杂， 治疗的难度大且预后转归较差。 目前临床尚无治疗T2DM 合并CHD 的特效药物， 以对症治疗为主， 对于此类患者降糖药物的选择限制性较强， 强化降糖疗法可能会对患者心功能产生不利影响， 增加终点事件的风险［3］。 因此需探索具有心功能保护作用的降糖药物， 达格列净是新型降糖药物， 通过抑制钠－葡萄糖协同转运蛋白2 （SGLT－2） 发挥降糖作用， 已有研究［4］表明其具有心血管保护作用。 本研究探讨达格列净联合常规药物治疗T2DM 合并CHD 的效果及对患者心功能的影响， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2021 年9 月至2023 年5 月本院收治的86例T2DM 合并CHD 患者， 随机分为两组各43 例。 观察组年龄43 ～81 （65.48 ± 6.55） 岁； 男32 例， 女11 例； BMI （24.15 ±2.86） kg／m2， T2DM 病程 （9.21 ± 2.06） 年， 冠心病病程 （5.76± 1.55） 年， 吸烟14 例。 对照组年龄42 ～81 （64.76 ± 6.40）岁； 男30 例， 女13 例； BMI （24.34 ± 2.64） kg／m2， T2DM 病程 （9.85 ± 2.21） 年， 冠心病病程 （5.91 ± 1.63） 年， 吸烟11例。 两组的一般资料比较无统计学差异 （P ＞0.05）。

1.2 入选标准纳入标准： 影像学检查确诊为CHD， 且符合T2DM 诊断标准［5］； 此前未接受心外科手术； 对本研究知情。排除标准： 此前接受SGLT－2i 类药物治疗； 患有反复低血糖史； 严重肝肾功能障碍； 合并糖尿病严重并发症； 过敏体质。

1.3 方法对照组接受常规治疗， 包括抗血小板、 调节血脂、血压及抗心绞痛等对症治疗。 观察组在对照组基础上采用达格列净治疗， 10 mg／次， 1 次／d。 两组均治疗3 个月。

1.4 观察指标参照NYHA 标准进行心功能评价： Ⅰ级： 伴有心脏病， 日常活动无受限； Ⅱ级： 进行体力活动时存在轻度受限， 静息状态下无明显自觉症状； Ⅲ级： 体力活动明显受限，轻微活动出现明显的症状； Ⅳ级： 不能从事体力活动， 静息状态也出现症状。 于治疗前及治疗后3 个月检测糖化血红蛋白（HbA1c）、 超敏C 反应蛋白 （hs－CRP）、 N 末端脑钠肽前体（NT－proBNP） 水平； 采用心脏超声检查左室舒张末期内径（LVEDD）、 左室射血分数 （LVEF）。

1.5 统计学分析应用SPSS 23.0 统计软件分析数据。 计量资料行t 检验， 计数资料行χ2检验， P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NYHA 分级观察组治疗后的NYHA 分级优于对照组 （P ＜0.05）。 见表1。

表1 两组的心功能比较 ［n （%）］

2.2 HbA1c、 hs－CRP水平治疗后3 个月， 两组HbA1c、 hs－CRP 水平降低， 且观察组低于对照组 （P ＜0.05）。 见表2。

表2 两组HbA1c、 hs－CRP水平比较 （ ± s）

表2 两组HbA1c、 hs－CRP水平比较 （ ± s）

注： 与同组治疗前比较， *P ＜0.05。

组别nHbA1c （%）hs－CRP （mg／L）治疗前治疗后治疗前治疗后观察组 438.52±1.037.31±0.85*15.33±4.515.02±1.35*对照组 438.60±0.987.91±0.94*15.54±4.657.86±1.42*t 0.3693.1040.2139.505 P 0.7130.0030.8320.000

2.3 心功能指标治疗后， 两组NT－proBNP 水平降低， 且观察组低于对照组 （P ＜0.05）； 两组LVEF、 LVEDD 治疗前后比较无明显差异 （P ＞0.05）。 见表3。

表3 两组的心功能指标比较 （ ± s）

表3 两组的心功能指标比较 （ ± s）

注： 与同组治疗前比较， *P ＜0.05。

时间组别 n NT－proBNP （pg／mL）LVEF （%） LVEDD （mm）治疗前观察组 43 1142.64±320.57 49.56±5.0648.95±5.71对照组 43 1135.77±335.49 49.32±6.0249.17±5.68 t 0.0970.2000.179 P 0.9230.8420.858治疗后3 个月 观察组 43 521.64±124.64* 51.06±5.6450.69±4.24对照组 43 805.61±170.55* 50.12±4.2650.13±4.15 t 8.8150.8720.619 P 0.0000.3860.538

3 讨论

T2DM 是多种因素相互作用导致的内分泌系统疾病， 患者体内的高血糖环境可对血管内皮细胞产生损伤， 引起血管炎性反应。 CHD 是因冠状动脉硬化病变引起心肌血液灌注不足导致的疾病， 其病理基础为冠状动脉血管长期的炎性反应损伤血管内皮， 以致脂质代谢物等在损伤处大量堆积， 最终造成动脉血管直径变窄或堵塞， 心肌出现血氧供应不足或断供［6］。 CHD与T2DM 存在相同的病理改变， 且T2DM 为CHD 的独立危险因素， 二者可相互作用形成恶性循环， 加重患者病情， 导致预后不良。 因此， 给予T2DM 合并CHD 患者抗动脉硬化等治疗的同时， 需积极控制血糖水平， 在长期治疗中考虑到患者的安全性， 需寻求一种降糖作用好且具有保护心功能的药物。

达格列净为SGLT－2 抑制剂， 其可抑制肾近曲小管对葡萄糖的重吸收， 促进葡萄糖通过尿血排泄， 进而降低血糖值。 研究［7］表明， 达格列净在调节血糖的同时可保护心血管系统，用于T2DM 合并心功能不全患者可逆转患者的心室重塑， 改善其预后情况。 本研究结果显示， 治疗后观察组心功能优于对照组， 表明达格列净可有效改善T2DM 合并CHD 患者的心功能，与既往研究［8］结果一致。 HbA1c 可反映机体近3 个月内血糖水平， 可用于评估患者血糖平稳情况； hs－CRP 作为促炎因子，参与动脉硬化的病理进展过程， 其水平可反映动脉病变情况；NT－proBNP 是心室肌受外界刺激分泌的物质， 其表达水平与心功能关系密切。 本研究结果亦显示， 观察组治疗后HbA1c、hs－CRP、 NT－proBNP 水平低于对照组， 提示达格列净联合常规药物可维持T2DM 合并CHD 患者血糖水平平稳， 抑制机体炎性因子释放， 改善患者的心功能。 分析原因可能为， 达格列净可抑制肾小管对Na＋的重吸收， 发挥利尿作用， 减轻患者心脏负荷， 进而减少NT－proBNP 的释放； 此外， 达格列净可抑制心肌间质纤维化及炎性浸润， 减轻对血管内皮的损伤， 有效保护心肌功能。 本研究中两组患者治疗前后的LVEF 及LVEDD 比较无明显差异， 可能与本研究观察时间较短有关。

综上所述， 达格列净联合常规药物治疗T2DM 合并CHD可降低患者血糖水平， 抑制机体炎性因子分泌， 改善心功能。