阿帕替尼辅助同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的临床研究

李冰熠， 姚俊阁

（郑州大学附属洛阳中心医院妇科， 河南 洛阳 471000）

宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤之一， 早期症状不明显， 多数患者确诊时病情已处于中晚期， 错失最佳手术时机［1］。 目前，临床针对中晚期宫颈癌患者首选同步放化疗方案治疗， 但仍有患者因对射线不敏感、 化疗耐药而导致疗效不佳［2］。 因此， 优化放化疗方案尤为重要。 研究［3］表明， 血管内皮生长因子（VEGF） 在宫颈癌发生、 发展过程中发挥重要作用， 并能够增加宫颈癌细胞侵袭性及放疗抵抗性， 降低放疗敏感性。 阿帕替尼作为新型小分子VEGF 受体2 （VEGFR－2） 酪氨酸激酶抑制剂， 可抑制VEGF 与其受体结合后进行信号转导， 抑制肿瘤血管生成［4］。 基于此， 本研究旨在探讨阿帕替尼联合同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的临床效果， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020 年1 月至2022 年12 月我院收治的82 例中晚期宫颈癌患者， 随机分为对照组和研究组各41 例。对照组年龄36 ～58 岁， 平均年龄 （47.59 ± 3.22） 岁； 国际妇产科联盟 （FIGO） 病理分期： ⅡB 期22 例， ⅢA 期10 例， ⅢB 期9 例。 研究组年龄38 ～60 岁， 平均年龄 （48.21 ± 3.15）岁； FIGO 病理分期： ⅡB 期20 例， ⅢA 期11 例； ⅢB 期10例。 两组患者的一般资料比较差异无统计学意义 （P ＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准纳入标准： 符合宫颈癌诊断标准［5］且经病理检查确诊； 年龄＞30 岁； 肿瘤ECOG 评分＜3 分； 病理分期在ⅡB ～Ⅲ期； 临床资料完整。 排除标准： 对本研究使用药物过敏；存在明显出血迹象或活动性出血； 存在免疫功能障碍； 存在血液疾病； 心脑及肝肾功能不全； 合并肠梗阻或胃肠穿孔； 有手术史； 依从性差， 不能坚持治疗。

1.3 方法对照组采用同步放化疗法。 放疗： 用CT 进行定位，探查股骨中段至胸第10 椎体上缘区域， 以Eciopse 8.0 系统进行根治性宫颈癌靶区勾画共识选择照射区域。 照射剂量： 盆腔前后野位置55 Gy； 盆腔中央25 Gy； 宫旁浸润有团块， 调整为10 ～15 Gy 加缩照射； 阴道浸润有团块， 调整剂量为32 ～48 Gy。 间隔2 周进行1 次， 连续治疗5 次。 化疗： 紫杉醇（北京协和药厂， 国药准字H20083786，） 80 mg／m2静滴， d1；顺铂 （齐鲁制药， 国药准字H20023461） 30 mg／m2静滴， d2；1 次／周， 连续用药5 次。 研究组在对照组基础上于化疗间歇期加用阿帕替尼 （江苏恒瑞医药； 国药准字H20140103） 治疗，0.25 g／次， 口服， 1 次／d， 2 周为1 疗程， 连续服用5 个疗程，若出现较为严重无法耐受的药物毒性时可暂时停用或调整剂量， 每周期可停药2 d， 总治疗时间停药时间不超过14 d。

1.4 观察指标①近期疗效。 疗效评估标准如下： 完全缓解（CR）： 经检查肿瘤病灶消失， 且维持≥4 周； 部分缓解 （PR）：最大靶病灶径与最大垂直经乘积减小＞50%， 且维持≥4 周； 病情稳定 （SD）： 病灶两径乘积减小＜50%或增加＜25%； 病情进展 （PD）： 基线肿瘤病灶两经乘积增加≥25%， 甚至出现新病灶。 客观缓解率 （ORR） ＝（CR 例数＋PR 例数） ／总例数×100%， 病情控制率 （DCR） ＝（CR 例数＋PR 例数＋SD 例数）／总例数× 100%。 ②比较两组患者治疗期间的不良反应情况，包括血小板下降白细胞减少、 胃肠道损伤、 贫血、 高血压、 手足综合征、 蛋白尿、 脱发等。

1.5 统计学方法采用SPSS 22.0 统计软件分析数据。 计量资料以± s 表示， 采用t 检验； 计数资料以n （%） 表示， 采用χ2检验； P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效研究组ORR 为73.17%， 明显高于对照组的41.46% （P ＜0.05）； 但两组的DCR 比较无统计学差异 （P ＞0.05）。 见表1。

表1 两组的近期疗效比较 ［n （%）］

2.2 不良反应治疗期间， 两组的血小板下降、 白细胞减少、胃肠道损伤、 贫血、 脱发发生率比较无统计学差异 （P ＞0.05）；研究组高血压、 手足综合征、 蛋白尿发生率均高于对照组 （P＜0.05）。 见表2。

表2 两组的不良反应发生情况比较 ［n （%）］

3 讨论

目前， 中晚期宫颈癌治疗常以放疗为主， 化疗为辅。 临床研究［6］表明， 同步放化疗可提高宫颈癌患者生存率、 局部控制率。 虽然同步放化疗为其一线治疗方案， 但临床中整体治疗效果仍不理想， 且5 年生存率较低。 阿帕替尼作为口服小分子多靶点靶向药物， 通过抑制VEGFR 发挥抗血管生成效应； 同时， 该药物可减弱VEGFR－2 活性， 阻止酪氨酸激酶激活， 从而减少VEGF， 抑制肿瘤血管的生成， 达到抑制肿瘤生长的效果［7］， 近年来被用于多种肿瘤疾病的治疗， 并取得了良好的效果。 本研究结果显示， 研究组ORR 为73.17%， 明显高于对照组的41.46% （P ＜0.05）， 提示阿帕替尼联合同步放化疗治疗中晚期宫颈癌， 可明显提升近期疗效， 与付玉等［8］的研究结果一致。 本研究结果显示， 两组的血小板下降、 白细胞减少、 胃肠道损伤、 贫血、 脱发发生率比较无统计学差异 （P ＞0.05）；研究组高血压、 手足综合征、 蛋白尿等发生率明显高于对照组（P ＜0.05）， 但因多数患者为轻症， 经对症治疗后， 不良反应明显缓解， 且治疗期间未出现相关性死亡和因不良反应不耐受而停药患者， 提示联合治疗增加的毒副作用在可控范围内。

综上所述， 阿帕替尼辅助同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的近期疗效显著， 但患者不良反应有所增加， 治疗期间需加强监测， 及时采取措施缓解患者不适， 在保证治疗效果基础上保障用药安全性。