多索茶碱联合N- 乙酰半胱氨酸治疗稳定期慢阻肺的效果

李欣， 郭宏杰

（南阳医学高等专科学校第一附属医院呼吸与危重症医学科, 河南 南阳 473000）

慢性阻塞性肺疾病 （COPD） 是呼吸系统常见慢性炎性疾病， 主要特征为进行性、 不完全可逆气流受限［1］。 急性加重为COPD 病情进展的重要表现， 疾病反复急性加重可致肺功能减退。 目前临床治疗COPD 的重点为控制患者症状， 减少急性加重发作次数。 多索茶碱为支气管扩张剂， 是治疗COPD 的常用药， 进入体内后可抑制AMP 合成释放， 松弛呼吸道平滑肌，同时可刺激CAP 分泌， 发挥拮抗腺苷受体、 增强纤毛清除功能， 进而起到扩张支气管及缓解气道痉挛的作用， 在降低COPD 急性加重方面取得一定成效［2］。 COPD 患者发病期间由于机体炎性反应， 呼吸道多存在分泌物， 对其肺通气功能产生不利影响， 故单用支气管扩张剂治疗存在一定不足。 N－乙酰半胱氨酸是一种祛痰药物， 具有祛痰、 抗氧化的作用， 近年来被应用于COPD 的治疗中［3］。 鉴于此， 本研究探讨多索茶碱联合N－乙酰半胱氨酸治疗稳定期COPD 的效果， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2022 年6 月至2023 年5 月本院收治的90例COPD 患者。 纳入标准： ①符合COPD 诊断标准［4］， 且处于稳定期； ②入组前半个月未接受对症治疗。 排除标准： ①合并肺炎、 哮喘等； ②患有严重器质性损伤； ③需吸氧干预； ④过敏体质。 按照抽签法分为观察组与对照组各45 例。 观察组年龄43 ～77 （60.43 ± 5.91） 岁； 男27 例， 女18 例； 病程（13.15 ± 1.26） 年， Brinkman 指数为448.97 ± 45.61。 对照组年龄45 ～77 （61.80 ± 5.48） 岁， 男30 例， 女15 例； 病程（13.52 ± 1.48） 年， Brinkman 指数为439.78 ± 48.40。 两组的一般资料比较无显著差异 （P ＞0.05）。

1.2 方法对照组采用多索茶碱治疗， 0.3 g 多索茶碱与100 mL生理盐水混合， 静脉滴注， 1 次／d， 连续治疗14 d。 观察组在对照组基础上采用N－乙酰半胱氨酸泡腾片治疗， 0.6 g／次， 2次／d， 连续治疗14 d。

1.3 观察指标治疗效果评价： 显效： 患者呼吸症状完全或基本消失， 肺通气功能显著改善； 有效： 患者呼吸症状好转， 肺通气功能轻度改善； 无效： 未达上述标准。 总有效率＝（显效例数＋有效例数） 总例数× 100%。 采用血气分析仪检测动脉血氧分压 （PaO2）、 二氧化碳分压 （PaCO2）。 采用肺功能仪检测第一秒用力呼吸量 （FEV1）、 用力肺活量 （FVC）。 采集患者空腹静脉血， 采用免疫比浊法检测C 反应蛋白 （CRP）、 降钙素原 （PCT） 水平。

1.4 统计学分析采用SPSS 21.0 统计软件分析数据。 计量资料以± s 表示， 采用t 检验； 计数资料以n （%） 表示， 采用χ2检验； P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果观察组总有效率为95.56%， 高于对照组的80.00% （P ＜0.05）。 见表1。

表1 两组的治疗效果比较 ［n （%）］

2.2 肺通气指标治疗后， 观察组PaO2、 FVC、 FEV1水平高于对照组， PaCO2水平低于对照组 （P ＜0.05）。 见表2。

表2 两组的肺通气指标比较 （ ± s）

表2 两组的肺通气指标比较 （ ± s）

时间组别 n PaO2 （mmHg） PaCO2 （mmHg） FVC （L）FEV1 （L）治疗前 观察组 45 55.56±5.41 75.88±10.23 2.09±0.43 1.11±0.20对照组 45 53.89±7.10 76.37±10.26 2.10±0.38 1.14±0.28 t 1.2550.2270.1170.585 P 0.2130.8210.9070.560治疗后 观察组 45 92.70±9.37 51.29±4.56 2.71±0.33 1.46±0.17对照组 45 81.38±7.25 56.30±4.85 2.15±0.23 1.18±0.20 t 6.4105.0499.3397.156 P 0.0000.0000.0000.000

2.3 炎性因子水平治疗后， 观察组CRP、 PCT 水平低于对照组 （P ＜0.05）。 见表3。

表3 两组的炎性因子水平比较 （ ± s）

组别nCRP （mg／L）PCT （μg／L）治疗前45 18.01±2.328 45 18.05±2.33 1治疗后治疗前治疗后观察组.11±1.134.59±0.361.77±0.24对照组 3.27±1.764.62±0.313.86±0.29 t 0.08216.5500.42437.245 P 0.9350.0000.6730.000

3 讨论

COPD 是常见的慢性气道炎性疾病， 主要特征为气流不可逆受限、 病情进行性加重。 随着环境恶化， COPD 发病人数不断增多。 COPD 的发病是在多种因素共同作用下导致的结果，其发病机制尚未完全明确， 目前主流观点认为炎性反应学说为其主要诱因［5］。 COPD 的发生及病情进展中均伴有炎性反应，不仅可损伤肺组织， 并可致酶－抗蛋白酶系统失调， 加重机体炎性反应。 此外， 淋巴细胞、 巨噬细胞等多种炎性细胞均参与COPD 病理进展过程。 目前临床治疗COPD 主要从抗炎、 平喘等方面着手， 在控制患者症状、 延缓病情进展方面效果显著。

多索茶碱为常用的支气管扩张剂， 可快速改善患者气道阻塞症状， 改善其肺功能。 但COPD 患者由于机体活跃的炎性反应， 呼吸道炎性分泌物较多， 影响患者肺通气功能［6］。 因此在COPD 患者治疗过程中配合对应的祛痰干预或可提高治疗效果。N－乙酰半胱氨酸具有祛痰、 化痰作用， 其进入体内后可增强气道纤毛运动功能， 促进气道内分泌物排出。 谌妮［7］的研究表明， N－乙酰半胱氨酸的抗炎作用主要通过阻断NF－κB 与炎性细胞的结合过程发挥。 肖佛义等［8］在常规治疗基础上联合N－乙酰半胱氨酸治疗COPD， 结果显示可对患者炎性因子产生明显的抑制作用， 并可改善其肺功能。 本研究结果显示， 与对照组相比， 观察组治疗效果较好， PaO2、 FEV1、 FVC 升高，PaCO2降低， 提示多索茶碱联合N－乙酰半胱氨酸治疗COPD 可增强疗效， 更好地改善患者的肺通气功能。 炎性反应在COPD的病理进展中发挥关键作用， CRP 是肝脏合成的急时相反应蛋白， 在机体受外界感染时大量合成分泌， 其可作为COPD 的早期炎性指标。 PCT 可在感染后大量合成， 多被用于下呼吸道疾病的诊断。 本研究结果显示， 治疗后观察组CRP、 PCT 水平低于对照组， 提示多索茶碱联合N－乙酰半胱氨酸治疗可抑制机体炎性介质释放。 分析原因为， 多索茶碱可作用于组蛋白去乙酰化酶， 逆转氧化应激反应， 减轻氧化应激导致的炎性损伤。N－乙酰半胱氨酸可减少促炎因子的释放， 抑制CRP、 PCT 等炎性因子分泌［9］。 此外N－乙酰半胱氨酸可刺激谷胱甘肽的合成分泌， 增强机体抗氧化能力， 抑制弹性蛋白的水解作用， 保持肺泡弹性， 改善肺部换气功能。

综上所述， 多索茶碱联合N－乙酰半胱氨酸治疗稳定期COPD 的效果理想， 可改善患者肺功能， 抑制炎性因子水平。