骨髓增殖性肿瘤患者血清IL-2R、IL-8、VEGF 表达情况及检测意义

马若巾， 张利娟

（1 郑州大学第五附属医院血液内科， 河南 郑州 450062；2 解放军联勤保障部队第九八八医院血液肿瘤科， 河南 郑州 450007）

骨髓增殖性肿瘤属于克隆性造血干细胞疾病， 患者主要表现为多种血细胞表达异常， 其具体病因尚未明确。 研究［1］表明， 血管内皮生长因子 （VEGF） 作为刺激血管内皮细胞增殖、迁移的重要因子， 可能参与了骨髓增殖性肿瘤的发展。 白介素－2R （IL－2R）、 白介素－8 （IL－8） 均为白介素家族成员， 其表达水平异常可促使肿瘤微环境形成， 加速骨髓增殖性肿瘤发展［2］。 临床关于骨髓增殖性肿瘤的血清学研究较少， 基于此，本研究分析骨髓增殖性肿瘤患者血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 表达情况及检测意义， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017 年10 月至2022 年10 月郑州大学第五附属医院和解放军联勤保障部队第九八八医院收治的骨髓增殖性肿瘤患者60 例， 纳入患者组， 其中男性34 例， 女性26例； 年龄43 ～64 岁， 平均年龄 （52.05 ± 6.04） 岁； 类型： 真性红细胞增多症 （PV） 23 例， 原发性血小板增多症 （ET） 19例， 原发性骨髓纤维化 （PMF） 18 例。 纳入标准： ①符合世界卫生组织拟定的相关诊断标准［3］； ②年龄≥18 岁； ③知情本研究， 已签署知情同意书。 排除标准： ①既往有免疫系统疾病史； ②合并感染性疾病； ③临床资料不全。 收集同期在我院体检的健康人60 例， 纳入对照组， 其中男性35 例， 女性25 例；年龄44 ～65 岁， 平均年龄 （52.19 ± 6.08） 岁。 两组的一般资料比较无统计学差异 （P ＞0.05）。 本研究已获我院伦理委员会批准 （批号201710－11）。

1.2 方法①血清指标检测： 清晨采集研究对象空腹静脉血4 mL， 经3 000 r／min 转速离心10 min， 采集血清标本， 置于－40℃～－60 ℃环境待检。 采用酶联免疫吸附试验测量血清IL－2R、IL－8、 VEGF 水平， 试剂盒购自武汉华美生物工程有限公司，检测步骤严格按照厂商说明进行。 ②治疗： 给予羟基脲 （山西远景康业制药有限公司， 国药准字H14022978） 20 ～50 mg／kg口服， 每周服药2 次， 持续治疗2 个月。 根据患者情况， 必要时给予患者重组人干扰素－α2b （浙江北生药业汉生制药有限公司， 国药准字S19990025）， 300 WU／次， 肌肉注射， 每周给药3 ～6 次， 持续治疗2 个月。

1.3 观察指标检测患者组与对照组血清IL－2R、 IL－8、 VEGF水平， 比较患者组治疗前后及不同类型患者血清IL－2R、 IL－8、VEGF 水平。

1.4 统计学分析使用SPSS 24.0 统计软件分析数据。 计量资料以± s 表示， 采用t 检验， P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平比较患者组血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平均高于对照组 （P ＜0.05）。 见表1。

表1 两组的血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平比较 （ ± s）

表1 两组的血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平比较 （ ± s）

组别nIL－2R （pg／L）IL－8 （pg／L）VEGF （ng／L）患者组 602134.14±241.7820.47±2.64614.75±70.58对照组 60 531.58±61.47 49.7598.63±1.04304.41±35.71 t32.32230.391 P 0.0000.0000.000

2.2 不同类型患者间血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平比较不同类型骨髓增殖性肿瘤患者VEGF 水平比较无显著差异 （P ＞0.05）； PMF 患者血清IL－2R、 IL－8 水平高于ET、 PV 患者， ET患者血清IL－2R、 IL－8 水平高于PV 患者 （P ＜0.05）。 见表2。

表2 不同类型患者血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平比较 （ ± s）

表2 不同类型患者血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平比较 （ ± s）

注： 与PV 比较， *P ＜0.05； 与ET 比较， ＃P ＜0.05。

类型nIL－2R （pg／L）IL－8 （pg／L）VEGF （ng／L）PMF18 2694.34±300.14*＃25.85±3.07*＃801.25±101.01*＃ET192141.64±250.21*21.64±2.75*634.74±70.19*PV231601.71±193.1714.36±2.07422.17±54.41 F 99.131102.996141.071 0.0000.0000.000 P

2.3 患者组治疗前后血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平比较患者组治疗后的血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平显著低于治疗前（P ＜0.05）。 见表3。

表3 治疗前后患者组血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平比较 （ ± s）

表3 治疗前后患者组血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平比较 （ ± s）

时间nIL－2R （pg／L）IL－8 （pg／L）VEGF （ng／L）治疗后 60 1治疗前 60 2477.15±154.3613.17±1.92441.25±50.33 134.14±241.7820.47±2.64614.75±70.58 t 17.74117.32215.503 P 0.0000.0000.000

3 讨论

骨髓增殖性肿瘤具体病因未明， 既往研究［4］表明，JAK2V617F 基因突变与该病的发生具有密切关联， JAK／STAT信号通路活化是骨髓增殖性肿瘤发生、 发展的重要机制之一。另有相关研究［5］表明， JAK／STAT 信号通路作为细胞因子信号通路介导者， 可刺激患者体内IL－2R、 IL－8 等多种细胞因子过表达， 为骨髓增殖性肿瘤患者病情进展创造有利微环境。VEGF 可与其受体结合， 诱导内皮细胞增殖、 迁移， 促进新血管生成， 为肿瘤细胞增殖提供营养， VEGF 也可抑制免疫细胞活性， 降低患者的免疫力， 导致机体免疫对肿瘤细胞的监测及杀伤能力下降［6］。 此外， VEGF 过表达引起的溶血反应可导致一氧化碳生物利用度降低， 造成血管内皮细胞损伤， 刺激血栓形成， 而血栓形成又可刺激VEGF 释放， 形成恶性循环［7］。 本研究结果显示， 患者组血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平均显著高于对照组 （P ＜0.05）， 提示JAK／STAT 信号通路活化及新血管生成参与了骨髓增殖性肿瘤的发生、 发展。 本研究结果亦显示， PMF 患者血清IL－2R、 IL－8 水平明显高于ET、 PV 患者，ET 患者血清IL－2R、 IL－8 水平明显高于PV 患者 （P ＜0.05），表明不同类型骨髓增殖性肿瘤患者血清IL－2R、 IL－8 水平有显著差异， 可用于临床诊断及鉴别。 羟基脲可选择性阻滞DNA合成， 也是治疗肿瘤疾病的常用药物之一， 但毒性较强， 需针对性给药。 重组人干扰素－α2b 是骨髓增殖性肿瘤患者治疗中的常用药物， 可抑制血小板源性纤维生成因子表达， 从而有效控制患者病情进展［8］。 本研究结果亦显示， 治疗后患者组血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平均明显低于治疗前 （P ＜0.05）， 表明血清IL－2R、 IL－8、 VEGF 水平的动态变化也反映在患者的治疗过程中。

综上所述， 骨髓增殖性肿瘤患者血清IL－2R、 IL－8、 VEGF水平明显高于健康人， 治疗后三项血清指标水平下降， 血清IL－2R、 IL－8 水平差异可用于骨髓增殖性肿瘤的类型鉴别。