维生素D 影响妊娠期缺铁性贫血治疗效果的临床研究

廖 冬，张 宁，姚焕弟

（1.东莞市莞城医院妇产科，广东 东莞 523000；2.东莞市莞城医院医务股，广东 东莞 523000）

妊娠期缺铁性贫血是产科常见的一种因体内铁供需不平衡而引起的贫血。据世界卫生组织统计，妊娠期缺铁性贫血的发生率在发达国家为18%，而在发展中国家已高达56%，其中90%以上为缺铁性贫血[1]。铁离子不仅在血红蛋白（Hb）﹑肌红蛋白﹑细胞色素系统和电子传递链中起着重要作用，还是过氧化物酶和过氧化氢酶的重要组成分子[2]。在临床上，妊娠期间出现缺铁性贫血较为常见，孕妇发生贫血的原因有很多，如机体营养不良﹑叶酸缺乏﹑维生素B12缺乏等。妊娠合并缺铁性贫血通常会造成诸多不良的妊娠结局，贫血严重的情况下，还会造成患者心力衰竭，甚至导致新生儿死亡[3]。多糖铁复合物作为一种口服补铁制剂，因其富含铁元素，不刺激胃黏膜，补血效果显著而被广泛应用于妊娠期贫血的治疗中。维生素D 是一种重要的脂溶性维生素，具有调控钙质代谢的作用，有研究显示，维生素D 缺乏会导致妊娠期间Hb 下降，进而导致妊娠期贫血加重。基于此，东莞市莞城医院妇产科对维生素D 对妊娠期缺铁性贫血治疗效果的影响进行研讨，具体如下。

1 资料与方法：

1.1 一般资料

选择东莞市莞城医院妇产科2021 年8 月—2023 年2月期间收治的妊娠前期（20 周以内）缺铁性贫血患者80例为本次研究对象，按照随机数字表法，将患者分为不同的两组，分别为对照组与研究组，例数均为40 例。对照组年龄21 ～34 岁，平均（26.42±1.28）岁；其中轻中度贫血25 例，重度贫血15 例；体重66 ～78 kg，平均（71.33±2.15）kg；孕周16 ～20 周，平均（18.15±0.55）周。研究组年龄22 ～35 岁，平均（26.54±1.29）岁；其中轻中度贫血24 例，重度贫血16 例；体重66 ～79 kg，平均（71.41±2.17）kg；孕周16 ～20 周，平均（18.23±0.37）周。两组患者的年龄﹑体重﹑贫血类型﹑孕周等一般资料比较，无明显差异（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会审核批准（伦理编号：202003001），患者均已签署知情同意书。

1.2 纳入标准

（1）年龄＞20 岁，均为已婚，单胎妊娠；（2）经抽血检验均符合妊娠期贫血的相关诊断标准；（3）精神状态及沟通能力正常；（4）产检时胎心监护正常，其他各项指标基本正常；（5）具有良好的依从性。

1.3 排除标准

（1）系统性红斑狼疮患者；（2）恶性肿瘤患者；（3）存在视觉﹑听觉障碍患者；（4）伴有严重代谢性疾病患者；（5）中途因各种原因放弃研究者。

1.4 方法

对照组口服多糖铁复合物胶囊（批准文号：国药准字H20030033；生产厂家：上海医药集团青岛国风药业股份有限公司；规格：0.15 g）治疗，每天1 次，每次0.3 g，坚持服药12 周。

研究组在对照组的基础上加用维生素D 片治疗，药物选择维D 钙咀嚼片（批准文号：国药准字H20223144；生产厂家：湖南化纳大药厂股份有限公司；规格：每片含碳酸钙1.25 g，维生素D3200 国际单位），每天1 次，每次1 片，坚持服用3 个月。

1.5 观察指标

（1）治疗效果：观察两组患者的临床治疗效果，评判标准以《血液病诊断及疗效标准》（第三版）[4]为依据，治愈：患者头晕﹑乏力等症状消失，Hb 恢复正常，红细胞（RBC）计数在（3.5 ～5.0）×1012/L 之间。有效：患者头晕﹑乏力等症状得到明显改善，RBC 计数有所上升，接近正常值，Hb 水平较治疗前提高20 g/L。无效：患者的临床症状没有改善，Hb 尚未恢复，RBC 计数无改变。总有效率=（治愈例数+有效例数）/总例数×100%。

（2）红细胞参数：观察两组患者治疗前后的红细胞参数，主要包括RBC 计数﹑Hb﹑平均红细胞体积（MCV）﹑平均红细胞血红蛋白含量（MCH）﹑平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）﹑红细胞比容（HCT）。取患者空腹静脉血1 ～2 mL 送检验科，采用红细胞分析仪（注册证编号：粤械注准20152220864；生产厂家：深圳市帝迈生物技术有限公司；型号规格：D3-CRP）测定上述红细胞参数。

（3）铁代谢指标和维生素D 浓度：观察两组患者治疗3 个月后的铁代谢指标和维生素D 浓度。采集患者空腹静脉血2 mL，送至检验科，放入离心机中离心10 min，调整转速3000 r/min，分离血清后低温保存，通过冷链运输至第三方市级检测平台；采用全自动生化分析仪（注册证编号：粤械注准20172401214；生产厂家：深圳市迈瑞生物医疗电子股份有限公司；型号规格：BS-830）检测，其中维生素D 浓度采用高效液相色谱串联质谱法（HPLC-MS/MS）进行检测，铁代谢四项[血清铁（SI）﹑铁蛋白（SF）﹑总铁结合力（TIBC）﹑转铁蛋白（TRF）]通过化学发光法进行检测。

1.6 统计学分析

所有研究数据均采用SPSS 26.0 软件进行统计学分析，两组的年龄﹑孕周﹑体重﹑红细胞参数等计量资料均符合正态分布，以均数正负标准差（±s）表示，比较采用t检验；计数资料如临床有效率等用[n（%）]表示，比较采用χ2检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果的比较

研究组中治愈27 例，有效12 例，无效1 例，治疗总有效率为97.50%（39/40）；对照组中治愈19 例，有效13 例，无效8 例，治疗总有效率为80.00%（32/40）；研究组的治疗总有效率高于对照组（χ2=4.507，P＜0.05）。

2.2 两组治疗前后红细胞参数的比较

治 疗 前， 两 组 的RBC 计 数﹑Hb﹑MCV﹑MCH﹑MCHC﹑HCT 比较，无明显差异（P＞0.05）；治疗后，研究组的RBC 计数﹑Hb﹑MCV﹑MCH﹑MCHC﹑HCT 均优于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后红细胞参数的比较（±s）

表1 两组治疗前后红细胞参数的比较（±s）

组别 时间 RBC 计数（×1012/L） Hb（g/L） MCV（fL）研究组 治疗前 3.44±0.37 102.34±8.33 72.77±8.22（n=40） 治疗后 3.94±0.63 117.21±10.15 87.55±6.52对照组 治疗前 3.55±0.33 103.24±8.29 71.68±8.31（n=40） 治疗后 3.66±0.51 108.57±7.42 82.44±5.19 t 值 1.403 0.484 0.590 P 值 0.165 0.629 0.557 t1 值 2.185 4.346 3.878 P1 值 0.032 0.000 0.000

续表

表1 两组治疗前后红细胞参数的比较（±s）

组别 时间 MCH（pg） MCHC（g/L） HCT（%）研究组 治疗前 26.55±1.22 317.66±5.38 0.29±0.05（n=40） 治疗后 30.48±2.36 332.85±9.65 0.37±0.09对照组 治疗前 26.49±1.23 318.44±5.35 0.28±0.04（n=40） 治疗后 27.88±2.61 327.83±7.59 0.31±0.12 t 值 0.219 0.650 0.988 P 值 0.827 0.517 0.326 t1 值 4.673 2.586 2.530 P1 值 0.000 0.012 0.013

注：t 为治疗前两组比较，P 均大于0.05；t1 为治疗后两组比较，P1 均小于0.05。

2.3 两组治疗后铁代谢指标和维生素D 浓度的比较

两组患者经不同的药物治疗后，铁代谢指标和维生素D 浓度较治疗前均有所改善，且治疗后，研究组的SI﹑SF 均高于对照组，TPF﹑TIBC 均低于对照组，维生素D 浓度高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗后铁代谢指标和维生素D 浓度的比较（±s）

表2 两组治疗后铁代谢指标和维生素D 浓度的比较（±s）

组别 SI（μmol/L） SF（μg/L） TRF（g/L） TIBC（μmol/L） 维生素D 浓度（ng/L）研究组（n=40） 25.53±1.21 36.59±1.41 2.33±0.42 74.81±3.07 87.61±5.32对照组（n=40） 22.34±0.28 41.61±2.19 3.29±0.56 83.19±2.14 79.55±5.21 t 值 16.041 12.189 8.674 14.163 6.846 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

3 讨论

妊娠期缺铁性贫血是严重危害母体和胎儿健康的一类疾病，可增加母体心脏负荷，引起胎儿生长受限﹑早产和低体重等不良结局[5]。妊娠期合并缺铁性贫血的发病机制复杂多样，其中以铁和维生素为主的营养性贫血约占妊娠期贫血的1/3。妊娠期间，一方面是孕期妇女自身营养的需要，另一方面是该时期胎儿的生长和发育都比较迅速，因此对铁的需求量显著增加[6]。当孕妇体内缺乏铁元素或饮食中的铁量吸收不足时，便会引发缺铁性贫血。此外，孕晚期女性的血浆量会大幅度提高，可超出孕前血浆量的20%～30%，导致血液中的有形物质被稀释，血红蛋白和红细胞的浓度会进一步下降，从而导致贫血的情况更加严重，增加患者的治疗时间和经济负担[7]。有研究显示，妊娠早期缺铁会引起胎儿大脑结构和代谢的改变，对少突胶质细胞的功能和髓鞘的形成具有不利影响，还会引起认知﹑运动﹑社交和情感等方面的障碍，并最终影响大脑的发育[8]。因此，选择合理﹑安全﹑有效的治疗药物对改善妊娠期缺铁性贫血十分重要。

本研究结果显示，研究组治疗的总有效率高于对照组，且红细胞参数优于对照组。分析原因是，多糖铁复合物是一种以氯化铁为原料，与多糖烃类中和形成的高分子复合物，因多糖链长度的不同，其分子间存在着一定的相似性，但又各有不同。每个多糖铁复合物分子在酸﹑碱环境下都具有很高的溶解度，不刺激胃黏膜，且吸收性较好，可快速提高孕妇血红蛋白及血清铁蛋白水平，补血效果显著，是目前临床上最常用的补铁药物。维生素D 属于脂溶性维生素，对钙﹑磷的代谢有一定的调节作用。有研究表明，妊娠期维生素D 的缺乏与妊娠期炎症反应﹑妊娠期糖尿病等疾病的发生发展密切相关，且可导致妊娠期血红蛋白明显降低。最新研究发现，维生素D 可通过铁调素（Hepcidin）调节铁代谢，导致贫血。铁调素是机体铁稳态调节的关键分子，可通过调节肠道上皮细胞中转铁蛋白的合成和降解，加强上皮细胞对铁的吸收和释放。当人体内的铁含量非常低时，铁调素会被抑制，从而使机体最大限度地吸收食物中的铁质，并促进储存的铁质的释放。孕期补充维生素D，可通过改善妊娠相关的炎症反应，通过影响铁调素相关的机制，促进代谢及红细胞的生成。二者联合使用，治疗效果更佳。本研究中，研究组的铁代谢指标和维生素D 浓度较对照组好。维生素D 可以促进铁代谢，能明显降低铁调素的浓度，并且与1,25-二羟基维生素D 类活性代谢产物存在剂量依赖性。另外，多糖铁复合物胶囊是一种在临床上使用多年的铁剂，其主要成分为无机铁，补铁效果显著，且无明显副作用。这两种药物均为内服，患者对服药的依从性较高，且对孕妇无禁忌证，联合应用也无明显的配伍禁忌。因此，二者联用可明显改善机体内铁代谢指标和维生素D 浓度，从而纠正贫血。

综上所述，维生素D 对妊娠期缺铁性贫血治疗效果的提高具有一定的促进作用，可改善铁代谢水平，纠正贫血，值得临床推广借鉴。