降尿酸达标治疗对亚临床痛风患者预后影响的前瞻性随机对照

饶 媛，袁志辉，管 裕，陈宝如

（东莞市茶山医院 1.脾胃病科 2.药学科，广东 东莞 523380）

高尿酸血症是因嘌呤代谢异常﹑尿酸无法正常排出体外，从而在体内堆积而造成的一种疾病，早期无典型症状，属于代谢性疾病的一种，随着血尿酸浓度的不断升高，可导致尿酸钠晶体形成，其沉积在身体不同部位，则导致痛风的发生[1]。临床将存在尿酸钠晶体沉积但无明显症状的高尿酸血症称为亚临床痛风，疾病可累及多个器官和系统，是导致多种心脑血管疾病发生的独立危险因素[2]。近年来，亚临床痛风发生率不断上升，且呈现出年轻化趋势，严重影响患者身体健康。随着影像学技术的发展，亚临床痛风的检出率逐渐提高。该疾病是一个慢性的生理过程，因此应对患者进行对症治疗，从而减轻疾病对身体的损伤，改善患者生活质量[3]。基于此，本文对90 例亚临床痛风患者进行研究，旨在探讨降尿酸达标治疗对C 反应蛋白（CRP）水平﹑肾功能﹑尿酸结晶沉积变化与并发症的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年12 月—2022 年12 月在我院确诊的亚临床痛风患者90 例，根据随机数字表法将患者分为观察组与对照组，每组患者45 例。对照组男31 例﹑女14 例，年龄24～62 岁，平均年龄（43.68±3.65）岁；观察组男28 例﹑女17 例，年龄23～65 岁，平均年龄（43.74±3.82）岁。两组性别﹑年龄等上述基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过医院伦理委员会批准，所有患者均知情同意，且签署知情同意书。

1.2 纳入标准

（1）年龄为18 周岁以上；（2）符合《痛风及高尿酸血症基层诊疗指南（2019 年）》[4]中高尿酸血症中的相关诊断标准，并确诊为亚临床痛风者；（3）1 年内未使用嘌呤醇﹑苯溴马隆或其他降尿酸药物治疗者；（4）临床资料完整者。

1.3 排除标准

（1）存在急性痛风发作者；（2）合并类风湿关节炎等炎症性关节炎者；（3）恶性肿瘤患者；（4）合并血液疾病者；（5）严重脏器功能不全者；（6）妊娠或哺乳期妇女；（7）3 个月内使用类固醇激素进行腔内注射者。

1.4 方法

对照组在6 个月后进行随访。

观察组进行降尿酸达标治疗，具体如下：

非药物治疗。向患者讲解高尿酸血症与痛风的相关知识，了解疾病的相关危险因素，减少或避免升高尿酸药物的使用，严禁饮酒，对饮食结构进行调整，控制高嘌呤食物的摄入，增加日常饮水量，每日饮水量应不低于2000 mL，进行体重管理。

药物治疗。对患者进行HLA-B*5801 检测，若未检出HLA-B*5801 基因型，则可使用别嘌醇（上海信谊万象药业股份有限公司，国药准字H31020334）﹑非布司他（江苏万邦生化医药集团有限责任公司，国药准字H20130058）或苯溴马隆（德国赫曼大药厂，国药准字J29180056 ）进行降尿酸治疗，若检出HLA-B*5801 基因型，则可使用非布司他（江苏万邦生化医药集团有限责任公司，国药准字H20130058）或苯溴马隆（德国赫曼大药厂，国药准字J29180056）进行降尿酸治疗。在痛风急性发作期根据医师指导选择使用秋水仙碱（西双版纳版纳药业有限责任公司，国药准字H530211369）或非甾体抗炎药进行治疗，若症状不能得到有效缓解，则使用泼尼松（山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司，国药准字H20033023）治疗；患者在治疗期间每2 ～4 周复诊一次，根据病情变化调整治疗方案，当血清尿酸＜300 μmol/L 后，每2 个月进行一次复诊。

1.5 观察指标

（1）对比两组CRP 水平。在干预前﹑干预6 个月后采集患者空腹肘静脉血，离心后取上层清液，使用酶联免疫吸附法（ELISA）对CRP 水平进行测定。（2）对比两组肾功能。在干预前﹑干预6 个月后采集3 mL 空腹肘静脉血，3000 r/min 离心15 min，对肌酐（Cr）﹑尿素氮（BUN）水平进行检测。（3）对比两组尿酸结晶沉积变化。借助PHILIPS 公司生产的彩色超声诊断系统对患者关节处痛风石数量和大小进行检查。（4）对比两组并发症发生率，即比较急性关节炎和痛风性肾病的发生情况。

1.6 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计学软件对研究数据进行处理，计数资料用率描述，组间比较采用χ2检验，年龄﹑CRP 水平﹑Cr﹑BUN﹑痛风石数量﹑痛风石大小等计量资料均符合正态分布，用（±s）描述，组间比较采用t检验，P＜0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组CRP 水平比较

两组干预前CRP 水平比较结果无明显统计学差异（P＞0.05），观察组干预后水平较干预前下降（P＜0.05），与对照组相比，观察组水平更低（P＜0.05）。见表1。

表1 两组CRP 水平比较（±s）

表1 两组CRP 水平比较（±s）

组别 例数 干预前 干预后 t 值 P 值观察组 45 30.25±4.12 11.23±2.32 26.984 0.000对照组 45 30.54±4.07 31.65±4.26 1.264 0.210 t 值 0.336 28.239 P 值 0.738 0.000

2.2 两组肾功能指标比较

两组干预前﹑干预后肾功能指标比较结果无明显统计学差异（P＞0.05）。见表2。

表2 两组肾功能指标比较（±s）

表2 两组肾功能指标比较（±s）

组别 例数 Cr（µmol/L） BUN（mmol/L）干预前 干预后 干预前 干预后观察组 45 102.54±13.58 103.52±11.46a 6.64±1.51 6.84±1.25a对照组 45 101.61±13.62 104.65±12.84 6.71±1.78 6.63±1.68 t 值 0.324 0.440 0.201 0.672 P 值 0.746 0.661 0.841 0.503

注：与本组干预前比较，aP ＜0.05。

2.3 两组尿酸结晶沉积变化比较

两组干预前痛风石数量﹑大小比较结果无明显统计学差异（P＞0.05），观察组干预后痛风石数量减少（P＜0.05），大小缩小（P＜0.05），与对照组相比，观察组痛风石数量更少（P＜0.05），大小更小（P＜0.05）。见表3。

表3 两组尿酸结晶沉积变化比较（±s）

表3 两组尿酸结晶沉积变化比较（±s）

组别 例数 痛风石数量（个） 痛风石大小（mm）干预前 干预后 干预前 干预后观察组 45 15.64±3.53 10.36±2.35a 11.33±2.28 7.54±1.68a对照组 45 15.26±3.48 17.52±3.51 11.42±2.31 12.67±2.42 t 值 0.514 11.371 0.186 11.681 P 值 0.608 0.000 0.853 0.000

注：与本组干预前比较，aP ＜0.05。

2.4 两组并发症发生率比较

与对照组相比，观察组急性关节炎﹑痛风性肾病发生率更低（P＜0.05）。见表4。

表4 两组并发症发生率比较 [n（%）]

3 讨论

亚临床痛风又称为无症状高尿酸血症，其病理特征主要表现为尿酸代谢紊乱所致尿酸聚集在组织中，尚未引发明显痛风症状。亚临床痛风的病理变化主要为尿酸盐的微小沉积﹑尿酸石的潜在形成以及轻微的关节炎症反应。降尿酸达标治疗通过非药物或者药物干预高尿酸患者，患者在尿酸水平和自我管理能力方面均明显改善，可缓解疾病造成的痛苦，减轻家庭负担[5]。别嘌醇是临床常用的降尿酸药物，能够减少体内嘌呤合成，降低尿酸水平，促进尿酸结晶溶解，但药物使用存在重度过敏发生风险，在用药前应进行HLA-B*5801 基因检测[6]。非布司他能够对血尿酸的形成起到抑制作用，有效缓解痛风症状，且药物的利用率较高，可与其他药物联合使用[7]。苯溴马隆起效较快，进入人体4 h后浓度达到峰值，能够抑制血尿酸的重吸收[8]。秋水仙碱和非甾体抗炎药是痛风患者急性发作期的常用药物，但存在一定毒性，患者用药后可能出现胃肠道不良反应。泼尼松是一种糖皮质激素，对结缔组织增生有着一定抑制作用，在痛风急性发作期合并肾功能不全患者中应用较多[9]。

亚临床痛风患者常伴随着血管内膜损伤的发生，单核细胞在内膜上黏附，炎性细胞因子大量释放，并在炎性反应中发挥作用，导致CRP 在人体中高表达，并对其他炎症因子起到诱导作用，对骨质造成进一步破坏[10]。本文中，观察组干预后CRP 水平较干预前下降，观察组水平低于对照组，提示降尿酸达标治疗能够降低CRP 水平，这与药物使用抑制炎性因子释放存在一定相关性。本文中，两组干预前﹑干预后Cr﹑BUN 水平比较结果无明显差异，提示降尿酸达标治疗不会对机体肾功能造成不利影响。另有研究发现，亚临床痛风患者尿酸结晶沉积后在一定程度上损伤血管内皮细胞，对肾功能造成不利影响，而苯溴马隆等药物的应用能够降低尿酸水平，使尿酸结晶与沉积减少，减轻肾损伤，从而对肾功能起到改善作用。

尿酸结晶在人体沉积后形成痛风石，本文中，观察组干预后痛风石数量少于干预前，痛风石大小小于干预前，与对照组相比，观察组痛风石数量更少，大小更小，提示降尿酸达标治疗能够改善尿酸结晶沉积，其原因可能为药物的使用降低尿酸水平，在抑制尿酸结晶形成的同时使其发生溶解。此外，观察组急性关节炎﹑痛风性肾病发生率低于对照组，提示降尿酸达标治疗能够减少急性关节炎和痛风性肾病的发生，究其原因，尿酸水平下降后炎性反应减轻，急性关节炎发生风险下降，炎性反应的缓解使肾功能得到改善，痛风性肾病发生率下降。

综上所述，亚临床痛风患者应用尿酸达标治疗可减轻机体炎性反应，缓解尿酸结晶沉积，减少并发症的发生，可推广使用。