中晚期早产儿抗生素应用特点及合理用药影响因素分析

吕燕媚,刘润,何洪,钟伟章

胎龄在37周前出生的活婴儿称为早产儿或未成熟婴儿,出生体质量多<2 500 g,头围<33 cm,器官功能和适应能力较足月儿差,需要给予特殊照顾[1]。越是早产儿,皮肤越薄、越嫩,组织中含水量越多,凹陷压痕,颜色发红,皮下脂肪越少,肌肉越少,指甲短而软。由于早产儿免疫功能不完善,抗感染能力差,往往需要出生后开始经验性应用抗生素[2-3]。但除早期败血症外,血常规、C反应蛋白、降钙素原、血培养等检查后48 h内应停用抗生素[4-5]。然而,早产儿在分娩前往往伴有感染的高危因素,即使有阴性的实验室检测结果,也不能完全排除早产儿感染,导致抗生素使用时间延长[6-7]。本研究分析中晚期早产儿抗生素应用特点及合理用药影响因素,报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源 抽取2019年6月—2021年6月高州市人民医院收治的中晚期早产儿123例临床资料和医院用药医师50名进行分析。患儿纳入标准:孕周30～<37周;患儿为感染高危因素或原因不明早产儿;患儿出生后未接受过抗生素治疗;患儿家长对本次研究知情,并签署知情同意书。排除标准:合并先天性肠道疾病患儿;败血症患儿;先天性畸形患儿;严重遗传代谢性疾病患儿。123例患儿中男67例,女56例,胎龄30～36(31.5±2.5)周,体质量1 358～2 416(1 836.65±342.14)g。50名医师均为医院正式用药医师,研究期间无岗位调动。

1.2 抗生素药物信息 头孢曲松钠注射剂(广东博洲药业有限公司生产)、哌拉西林钠他唑巴坦钠注射剂(齐鲁天和惠世制药有限公司生产)、哌拉西林钠舒巴坦钠注射剂(湘北威尔曼制药股份有限公司生产)、头孢哌酮钠舒巴坦钠注射剂(辉瑞制药有限公司生产)、阿奇霉素干混悬剂(辉瑞制药有限公司生产)、阿奇霉素注射剂(亚宝药业集团股份有限公司生产)、头孢噻肟钠注射剂(北京佑众全椒制药有限公司生产)、头孢他啶注射剂(汕头金石粉针剂有限公司生产)、青霉素钠注射剂(华北制药股份有限公司生产)、万古霉素注射剂(Eli Lilly Japan K.K,Seishin Laboratories生产)、头孢匹胺钠注射剂(海南美好西林生物制药有限公司生产)、阿莫西林克拉维酸钾注射剂(Lek Pharmaceutical and Chemical Company d.d生产)。

1.3 观察指标 (1)对患儿所用抗生素药物进行统计。(2)分析抗生素处方用药的不合理应用情况。(3)采用单因素比较法对临床用药医师的用药行为进行分析,项目包括:性别、年龄、文化程度、职称、抗生素认知状况,问卷设计由项目组专家参照抗生素耐药性声明和全球抑制抗生素耐药性战略完成,并通过预调查进行论证和修订。调查问卷由经过培训的调查人员现场发放,医师填写后现场收集。问卷收集了医师对抗生素临床应用的认知、经验和用药行为的相关信息。(4)采用多因素Logistic回归法分析合理用药影响因素。

2 结 果

2.1 患儿抗生素应用情况 患儿应用的抗生素主要为头孢曲松钠注射剂,其次为哌拉西林钠他唑巴坦钠注射剂、哌拉西林钠舒巴坦钠注射剂,应用最少为万古霉素注射剂,见表1。

表1 123例患儿抗生素应用情况

2.2 处方用药的不合理应用情况 123例患儿抗生素处方用药的不合理应用率为52.8%(65/123),主要是用药剂量不当、时间不当、药理拮抗、无指征用药、重复用药等,见表2。

表2 处方用药的不合理应用情况分析

2.3 临床用药医师的用药行为单因素分析 对用药医师的用药行为进行单因素分析显示,年龄较低、文化程度较低、职称较低、抗生素认知不足医师的用药行为评分更低(P<0.01),见表3。

表3 临床用药医师的用药行为单因素分析

2.4 Logistic多因素分析 通过多因素Logistic回归法分析显示,年龄、文化程度、职称、抗生素认知为主要影响因素(P<0.01),见表4。

表4 Logistic回归分析影响因素

3 讨 论

由于早产儿肝脏不成熟,肝功能不完全,凝血酶原的因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ低于足月儿,因此凝血机制不完善,容易出血。且铁元素和维生素D的存储量减少,容易罹患这种营养缺乏症;肝糖原转化为血糖的功能降低,因此在饥饿时血糖往往过低而发生休克[8]。合成蛋白功能不佳,血浆蛋白低可形成水肿;由于肾小球和肾小管发育不成熟,肾小球滤过率低,尿素氮、氯、钾、磷的清除率也低,蛋白尿较为常见。早产儿出生后体质量下降,易因感染、呕吐、腹泻、环境温度变化等导致酸碱失衡。中枢神经系统不成熟,哭闹无力,活动少,肌张力低,无明显神经反射,咳嗽、吸吮、吞咽等反射差[9-10]。由于新生儿体质特殊,用药时要考虑药物对其器官和生长发育的影响。

据我国《抗菌药物临床应用指导原则》,喹诺酮类药物可能对骨骼发育产生不良影响,18岁以下未成年人应避免使用。氨基糖苷类药物具有一定的耳毒性和肾毒性,早产儿和新生儿的肾脏组织尚未发育完全,因此这些药物易在体内蓄积,产生毒性反应[11]。本研究对中晚期早产儿抗生素应用特点及合理用药影响因素进行分析,结果显示,123例患儿抗生素处方用药的不合理应用率为52.8%,主要是用药剂量不当、时间不当、药理拮抗、无指征用药、重复用药等。通过对用药医师的用药行为进行单因素分析,发现年龄较低、文化程度较低、职称较低、抗生素认知不足的医师易出现用药不合理情况;通过多因素Logistic回归法分析发现,年龄、文化程度、职称、抗生素认知为主要影响因素。年龄因素是因为用药医师年龄较小,工作经验不足,在用药过程中易造成不合理用药情况;文化程度是因为不同院校毕业所接受的知识教育有差异,文化程度越高的医师,理论知识越丰富,而文化程度较低的医师,只能从工作中进行实践与摸索;职称差异是因为职称不同,职称越高者,工作经验越丰富,临床用药更为熟练;对抗生素认知不足可能原因:(1)医院抗生素管理混乱,存在规章制度不落实、用药制度和监测制度不完善等问题;(2)医务人员缺乏抗生素的临床应用知识,对滥用抗生素的后果缺乏了解。一方面,各部门开展的培训活动较少;另一方面,人员本身不重视知识和能力的提高。如在临床实践中,部分医师仅根据以往的临床经验选择抗生素,未在用药前检查患者的病因,从而开出不合理的处方。医师对公众合理用药行为的影响不容低估。指导患者合理使用抗生素和交流药物信息将直接或间接影响患者的用药行为。因此,主动承担合理使用抗生素教育的社会责任,应成为临床医师加强自身业务素质的重要方面。

为避免抗生素使用过程中出现不合理现象,建议如下:(1)建立健全抗生素药品管理制度:针对抗生素种类繁多、名称复杂的特点,在日常药品储存中建立健全科学合理的抗生素管理制度具有重要意义。医院应结合实际情况,形成统一的处方审核制度,定期开展药品管理研讨会等。(2)积极开展抗生素知识培训,及时更新医务人员的用药观念和常识,进一步提高医务人员的专业素质和实践能力。同时,配合医院相关系统对患者进行病因诊断,为药师用药提供依据。(3)加强相关知识的宣传。医师还应在用药过程中向患者及家属讲解抗生素的相关知识,使其充分了解合理用药的必要性和药物滥用的风险。

综上所述,对于中晚期早产儿使用抗生素能够改善患儿临床症状,有效治疗疾病,但是需要注意影响合理用药的因素,从而提高用药安全性与治疗效果。

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