丹参多酚酸联合美托洛尔治疗不稳定型心绞痛的效果及对MMP-9、Hcy与血管内皮功能的影响

刘浏

作者单位: 225500 江苏省泰州市姜堰中医院西药房

不稳定型心绞痛(UA)是由于动脉粥样斑块的破碎或糜烂,同时形成不同程度的表面血栓,血管痉挛,远端血管栓塞所引起的临床表现。UA是临床上常见的急症之一,起病隐匿,发展迅速,若患者未得到及时有效治疗,最后可演变为急性心肌梗死[1]。临床一般采取卧床休息,缓解疼痛、抗凝治疗或冠脉造影介入等治疗。美托洛尔可改善患者心绞痛症状,减少心绞痛发作频率,但单一使用美托洛尔治疗UA的临床效果不佳[2]。中医学称UA为胸痹,其辨证为阳虚血瘀、气虚血瘀、瘀血内阻、痰瘀互阻等[3]。丹参多酚酸可通脉活血,是心血瘀阻证的常用治疗药物[4]。本研究观察丹参多酚酸联合美托洛尔治疗UA的临床效果及对血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、同型半胱氨酸(Hcy)与血管内皮功能的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年6月—2021年6月泰州市姜堰中医院收治的UA患者212例,采用随机数字表法分为联合组和单药组,每组106例。联合组男62例,女44例;年龄48～72(60.78±6.41)岁;病程8个月～10年,平均病程(5.21±1.53)年。单药组男59例,女47例;年龄47～74(61.58±6.62)岁;病程9个月～11年,平均病程(5.34±1.41)年。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会批准。

1.2 选择标准 纳入标准[5-6]:符合UA的西医诊断标准,符合中医对“胸痹”“心痛”的相关诊断标准;患者及家属知情且同意参与研究;对此次研究用药无过敏史。排除标准:近期已行冠脉造影介入治疗者;患有周围血管疾病或伴有窦性心动过缓者;肝肾功能异常者。

1.3 治疗方法 2组患者入院后均卧床休息,吸氧,予抗血栓、钙拮抗药等基础治疗。在此基础上,单药组予酒石酸美托洛尔片(常州四药制药有限公司生产)25 mg空腹口服,每天2次。联合组在单药组基础上予注射用丹参多酚酸(天津天士力之骄药业有限公司生产)100 mg与0.9%氯化钠注射液250 ml稀释静脉滴注,每天1次。2组均持续治疗1个月。

1.4 观察指标与方法 (1)心绞痛发生情况:记录治疗前、治疗1个月后2组心绞痛发作频率、持续时间;(2)MMP-9、Hcy水平:于治疗前、治疗1个月后取患者空腹静脉血3 ml,离心取血清,以荧光明胶酶检测法检测血清MMP-9,采用酶联免疫吸附测定法检测血清Hcy;(3)血管内皮功能指标:于治疗前、治疗1个月后取患者空腹静脉血3 ml,离心取血浆,以放射免疫法检测血浆内皮素(ET),采用硝酸还原酶法检测血浆一氧化氮(NO),通过彩色多普勒超声仪测定血管内皮依赖性舒张功能(FMD);(4)不良反应:包括头晕、头痛、恶心等。

1.5 疗效评价标准[7]显效:治疗后症状完全消失,心绞痛发作频率减少>80%;有效:治疗后症状明显好转,心绞痛发作频率减少50%～80%;无效:症状未改善甚至加重,心绞痛发作频率减少<50%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合组患者总有效率为92.45%,高于单药组的71.70 %(χ2=15.519,P<0.001),见表1。

表1 单药组与联合组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 心绞痛发生情况比较 治疗前,2组患者心绞痛发作频率、持续时间比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,2组患者心绞痛发作频率较治疗前降低,持续时间较治疗前缩短,且联合组心绞痛发作频率低于单药组,持续时间短于单药组(P均<0.01),见表2。

表2 单药组与联合组治疗前后心绞痛发生情况比较

2.3 血清MMP-9、Hcy水平比较 治疗前,2组患者血清MMP-9、Hcy水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,2组患者血清MMP-9、Hcy水平较治疗前下降,且联合组低于单药组(P均<0.01),见表3。

表3 单药组与联合组治疗前后血清MMP-9、Hcy水平比较

2.4 血管内皮功能指标比较 治疗前,2组患者血浆ET、NO水平和FMD比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,2组患者血浆ET水平较治疗前下降,血浆NO水平和FMD较治疗前升高,且联合组下降/升高幅度大于单药组(P均<0.01),见表4。

表4 单药组与联合组治疗前后内皮功能指标比较

2.5 不良反应比较 治疗过程中联合组出现头晕4例,头痛1例,恶心2例,不良反应总发生率为6.60%(7/106);单药组出现头晕5例,头痛2例,恶心2例,不良反应总发生率为8.49%(9/106),2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.270,P=0.603)。

3 讨 论

UA是以动脉粥样硬化为病理基础的心肌缺血综合征,最主要的临床表现为胸部剧烈疼痛,持续时间常超过30 min,可在夜间发作,含服硝酸甘油后胸痛仍不能缓解或稍有缓解[8]。对于UA患者,早发现、早治疗可防止病情进一步加重,危害患者生命健康。近年来越来越多的研究表明,中西医结合治疗UA更具有优势,可提升临床治疗效果,且不良反应较小[9]。

丹参多酚酸的主要成分为丹酚酸B镁、紫草酸镁及迷迭香酸纳等,可起到抑制血小板聚集、抗炎、抗氧化等功效[10]。美托洛尔不仅可抑制心肌β1受体刺激心肌交感神经系统,还可减少机体内分泌的儿茶酚胺含量,减轻对心脏的损害,有效改善心肌细胞缺血、缺氧症状[11]。本研究结果显示,联合组总有效率高于单药组,且相较于单药组,联合组心绞痛发作频率低,持续时间短,说明丹参多酚酸联合美托洛尔治疗UA的临床效果显著,可减少患者心绞痛发作频率,缩短发作时间。丹参多酚酸不仅可抑制钙离子内流,降低血液黏稠度,促进冠脉扩张,进而改善冠脉血流,并形成侧支循环,起到营养心肌的作用;还可消除血液中的氧自由基,减轻其对心肌的损伤,其与美托洛尔联用可进一步提升临床疗效,改善患者心肌功能,减少其症状发作频率,并缩短发作时间[12]。

MMP-9不仅促使组织内的Ⅳ型胶原和弹性蛋白被降解,还可破坏细胞外基质的完整性,导致血管中层平滑肌细胞转移到内膜并加快增殖,进而形成大量斑块;此外,MMP-9还可诱导血管平滑肌细胞释放大量的炎性因子,促使平滑肌细胞凋亡,失去支撑的斑块更易破裂,导致UA急性发作并加剧患者病情[13]。Hcy是反映心脑血管疾病的发病风险的重要指标之一,对冠状动脉粥样硬化的发生、发展有一定的促进作用,可反映血管功能的损害情况。本研究结果显示,联合组患者治疗后血清MMP-9、Hcy水平低于单药组,提示丹参多酚酸联合美托洛尔治疗可明显降低MMP-9、Hcy水平。丹酚酸B镁既可清除氧自由基,又可促使血管平滑肌细胞血管源性生长因子引起的氧自由基生成减少,从而起到抗氧化及抑制炎性反应的作用,最终有效改善心肌供血;同时,丹参多酚酸可直接抑制炎性因子的表达。丹参多酚酸联合美托洛尔治疗可在抑制炎性反应的同时增加斑块的稳定性,从而降低MMP-9、Hcy水平,提高治疗效果。

NO作为内源性血管舒张因子,其对衡量血管内皮功能亦有一定提示作用,由血管内皮细胞合成及释放。NO既可舒张血管,又可抑制血小板聚集等,参与动脉粥样硬化的关键过程。作为机体重要的血管收缩活性物质,ET可收缩血管,尤其是对冠状动脉作用最强[14]。本研究结果显示,治疗后联合组血浆ET水平低于单药组,血浆NO水平和FMD高于单药组,表明二者联合治疗可有效改善血管内皮功能。丹酚酸可抑制胆固醇的合成,降低血浆中低密度脂蛋白的表达,从而减轻其对血管内皮的损伤。丹参多酚酸不仅可加快血管内皮迁移的速度,抑制ET升高,从而维持ET、NO的动态平衡,减少血管损伤,还可促进体内合成及释放血管内皮生长因子和成纤维细胞生长因子,促使新血管形成,提升FMD,改善血管内皮功能[15-17]。治疗过程中2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义,表明丹参多酚酸联合美托洛尔治疗未增加药物不良反应,是一种安全有效的治疗方法。

综上所述,丹参多酚酸联合美托洛尔治疗UA的效果显著,可有效缓解患者心绞痛发作,降低MMP-9、Hcy水平,改善血管内皮功能,且不会增加用药风险,安全性较高。

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