沙库巴曲缬沙坦钠片与硝苯地平控释片治疗慢性肾功能不全合并高血压的临床效果比较

蔡涵生

作者单位: 351100 福建省莆田市第一医院肾内科

慢性肾功能不全为临床常见肾脏病变,主要指多因素所致肾小球滤过率下降,患者体内代谢产物无法及时排出体外,水电解质及酸碱失衡,并可诱发全身多系统症状,主要临床表现为乏力、水肿及排尿量减少,如病情长期未得到有效干预则可诱发血压升高[1]。高血压主要指血流对管壁的压力高于正常范围,高血压可导致肾功能不全病情持续加重,并可诱发水肿、乏力、头晕头痛、心悸、心律失常等症状,如长期未得到有效的治疗则可引发多种并发症[2]。临床治疗肾功能不全合并高血压需在保护肾脏的基础上有效控制血压,避免患者病情持续加重。硝苯地平属于钙离子拮抗剂,用药后可调控血压,但降压作用机理单一,保护肾脏效果不佳[3]。沙库巴曲缬沙坦钠片为复方制剂,沙库巴曲为脑啡肽酶抑制剂,缬沙坦为血管紧张素受体拮抗剂,二者联合应用可显著提高疾病治疗效果[4]。本研究比较沙库巴曲缬沙坦钠片与硝苯地平控释片治疗慢性肾功能不全合并高血压的临床效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年7月—2022年7月莆田市第一医院收治的慢性肾功能不全合并高血压患者80例,采用病历号数字表抽签法分组为研究组(n=40)和对照组(n=40)。研究组男22例,女18例;年龄48～65(56.58±2.49)岁;病程8个月～3年,平均(1.52±0.44)年。对照组男23例,女17例;年龄50～64(56.53±2.44)岁;病程10个月～3年,平均(1.59±0.47)年。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 选择标准[5-6]纳入标准:经临床诊断,确诊为慢性肾功能不全;经血压检测及症状观察与《中国高血压防治指南》中高血压诊断标准相符;近期未接受药物治疗,无研究药物过敏;患者知晓研究内容,自愿参与研究。排除标准:合并心、脑、肝等重要脏器疾病患者;伴神经功能障碍或精神类疾病患者;妊娠期或哺乳期女性;无法配合本研究者。

1.3 治疗方法 研究组患者给予沙库巴曲缬沙坦钠片(北京诺华制药有限公司生产)100 mg口服,每天1次,共用药4周。对照组患者给予硝苯地平控释片(拜耳医药保健有限公司生产)30 mg口服,每天1次,共用药4周。2组治疗期间定期测量血压,检测肾功能指标,依据检测结果调整用药剂量。

1.4 观察指标与方法 (1)血压:治疗前与治疗4周后分别检测2组患者静息状态下收缩压、舒张压,每次检测需测量3次,取平均值;(2)肾功能指标:治疗前与治疗4周后采集2组患者清晨空腹血液样本5 ml,3 000 r/min离心10 min,采用全自动生化分析仪检测尿白蛋白排泄率(UAER)、胱抑素C(CysC)、尿素氮(BUN)及血肌酐(SCr);(3)血清炎性因子与转化生长因子-β1(TGF-β1):治疗前与治疗4周后采集2组患者清晨空腹血液样本5 ml,3 000 r/min离心10 min取上清液,采用酶联免疫吸附法检测C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-18(IL-18)及TGF-β1;(4)不良反应:包括水肿、头晕、恶心呕吐、肾功能不全急性加重及高钾血症等。

1.5 疗效评价标准 显效:治疗后血压均正常,临床症状消失;有效:治疗后血压均改善,临床症状减轻;无效:未达上述标准。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 研究组治疗总有效率为95.00%,高于对照组的77.50%(χ2=5.164,P=0.023),见表1。

表1 对照组与研究组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 收缩压、舒张压比较 治疗前,2组患者收缩压、舒张压比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组患者收缩压、舒张压较治疗前下降(P均<0.01),但组间比较差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2 对照组与研究组治疗前后收缩压、舒张压比较

2.3 肾功能指标比较 治疗前,2组患者肾功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组患者UAER及CysC、BUN、SCr水平较治疗前下降,且研究组低于对照组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 对照组与研究组治疗前后肾功能指标比较

2.4 血清炎性因子与TGF-β1水平比较 治疗前,2组患者血清炎性因子与TGF-β1水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组患者血清CRP、TNF-α、IL-18与TGF-β1水平较治疗前下降,且研究组低于对照组(P<0.05或P<0.01),见表4。

表4 对照组与研究组治疗前后血清炎性因子与TGF-β1水平比较

2.5 不良反应比较 研究组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(7.50% vs. 12.50%,χ2=0.139,P=0.709),见表5。

表5 对照组与研究组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

临床研究表明,慢性肾功能不全患者多伴有高血压,高血压与肾功能不断互为独立危险因素,二者相互影响,导致患者机体病变状态持续加重,为此需采取适宜的治疗方案,在降压治疗过程中妥善保护肾脏功能,以加速患者病情康复[7]。

本研究结果显示,研究组患者治疗总有效率高于对照组,提示肾功能不全合并高血压患者采用沙库巴曲缬沙坦钠片治疗效果优于硝苯地平控释片,与王嘉玮等[8]研究结果相一致。分析原因,硝苯地平为临床常用钙离子拮抗剂,用药后可阻断钙离子内流,使血管平滑肌组织处于松弛状态,并可扩张冠脉血管,增加冠脉内部血流量,也可扩张周边小动脉组织,显著降低外周血管中的血流阻力,进而达到降压效果。硝苯地平药物吸收迅速,生物利用度高,用药后无严重不良反应,但该药物降压机制单一,部分肾功能不全合并高血压患者用药后肾功能无法得到改善,降压疗效不佳[9]。沙库巴曲缬沙坦钠片属于复方制剂,主要成分为沙库巴曲与缬沙坦,沙库巴曲经人体肝脏组织代谢成为脑啡肽酶抑制剂,用药后可对脑啡肽酶产生较强抑制作用,诱导血管平滑肌合成环磷酸鸟苷,扩张动脉组织,降低细胞组织内部钙离子水平,降低外周血管内部血流阻力,进而达到良好的降压效果。缬沙坦属于血管紧张素受体拮抗剂,用药后可阻断血管紧张素发挥生物学效应,舒张血管,进而实现良好的降压疗效[10]。缬沙坦可作用于交感神经系统、肾素—血管紧张素—醛固酮系统,显著降低肾小球滤过膜通透性及肾小球跨膜压,阻断尿蛋白排除,干预系膜细胞增生机制,并可抑制肾脏髓质集合管重吸收钠离子,进而达到利钠与利尿的临床效果,有效保护肾脏,改善肾功能。与硝苯地平控释片相比,沙库巴曲缬沙坦钠片降压机制全面,并可保护肾脏,改善肾功能,有助于提高治疗效果[11]。

本研究结果显示,研究组患者治疗后收缩压、舒张压显著低于治疗前,肾功能各项指标优于对照组,提示肾功能不全合并高血压患者采用沙库巴曲缬沙坦钠片治疗降压效果显著,且改善肾功能效果优于硝苯地平,与苏衡等[12]研究结果一致。分析原因,硝苯地平可抑制钙离子内流,舒张血管,降低血压。肾功能不全合并高血压患者血压持续偏高的原因与肾素—血管紧张素—醛固酮系统具有相关性,硝苯地平无法调控该系统,因此患者肾功能水平及血压改善效果不佳。沙库巴曲缬沙坦钠片中沙库巴曲可抑制脑啡肽酶,也可阻断钙离子内流,扩张血管,降压效果显著。缬沙坦为血管紧张素受体拮抗剂,用药后可抑制血管收缩,并可调节肾素—血管紧张素—醛固酮系统,保护肾脏组织,有效改善肾功能,辅助提高降压疗效[13]。研究组患者治疗后血清炎性因子与TGF-β1水平低于对照组,提示肾功能不全合并高血压患者采用沙库巴曲缬沙坦钠片治疗抑制炎性反应作用优于硝苯地平,与曲新华[14]的研究结果相符。分析原因,肾功能不全合并高血压患者机体炎性因子水平较高,炎性因子的形成与肾素—血管紧张素—醛固酮系统相关,炎性反应可导致患者肾功能损伤加重,血压无法得到有效控制。沙库巴曲缬沙坦钠片可调控肾素—血管紧张素—醛固酮系统,进而达到良好的抗炎效果[15]。2组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义,提示肾功能不全合并高血压患者采用沙库巴曲缬沙坦钠片或硝苯地平治疗均有较高的安全性。

综上所述,慢性肾功能不全合并高血压患者采用沙库巴曲缬沙坦钠片治疗降压效果较佳,可改善患者肾功能,抑制炎性反应,用药安全性较高,值得临床推广应用。

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