益肾祛痹汤对肝肾亏虚型膝骨关节炎患者疼痛程度及骨代谢的影响

赵 岩

膝骨关节炎是一种临床较为常见的慢性关节病,主要是以膝关节疼痛、屈伸运动受限等症状为临床表现,且多发于中老年人群。若患者未能予以及时有效的治疗措施,病情进一步发展,则会引发关节强直、畸形,从而严重降低患者的生存质量[1,2]。现阶段,临床治疗膝骨关节炎主要采用西医药物(双醋瑞因、塞来昔布),虽可缓解患者的临床症状,控制病情进展,但临床效果仍有待进一步提高[3]。中医认为膝骨关节炎应归属于“膝痹”范畴,主要是由于中老年人肝肾气血衰少,使得寒、风、湿邪乘虚而至,主要证型为肝肾亏虚,因此临床治疗以补益肝肾、通痹止痛等为原则[4]。益肾祛痹汤主要由牛膝、杜仲等中药材组成,不仅可发挥补肝益肾、祛风除湿的功效,还具有标本兼治、安全性高等优势,临床常用于类风湿性关节炎、坐骨神经痛等疾病患者治疗中,且现已取得了良好的临床效果。基于此,本研究探讨益肾祛痹汤对肝肾亏虚型膝骨关节炎患者疼痛程度及骨代谢的影响,以期为临床寻找出更有效的治疗方案,现进行如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2021年11月—2022年11月河南省鄢陵县中医院收治的膝骨关节炎患者89例,采用随机数字表法分为观察组(45例)和对照组(44例)。对照组中男性16例,女性28例;年龄46～78岁,平均(60.43±8.85)岁;病程2～10年,平均(5.12±1.46)年;病位:左膝9例,右膝25例,双膝10例。试验组中男性15例,女性30例;年龄45～77岁,平均(60.48±8.86)岁;病程2～11年,平均(5.15±1.47)年;病位:左膝8例,右膝26例,双膝11例。2组患者一般资料比较,P>0.05,具有可比性。

1.2 诊断标准西医诊断依据《骨科疾病诊疗指南》[5]中关于膝骨关节炎的相关标准;中医诊断符合《膝骨关节炎中医诊疗指南(2020年版)》[6]中关于肝肾亏虚型膝骨关节炎的相关内容。

1.3 纳入与排除标准纳入标准:与前述中西医标准相符者;近期未接受相关治疗者;膝关节伴有疼痛、肿胀等症状,且处于发作期者;依从性较好者。排除标准:需行膝关节置换术者;严重滑膜炎者;因其他原因(如创伤等)导致的关节炎者;对本研究所用药物过敏者。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法对照组予塞来昔布胶囊(北京亚宝生物药业有限公司,国药准字 H20223018,规格:0.1 g)口服,0.1 g/次,2次/d;同时口服双醋瑞因胶囊[TRB Pharma S.A.(阿根廷),国药准字 HJ20150130,规格:50 mg]口服,50 mg/次,2次/d。若疼痛症状得以缓解,则停用塞来昔布胶囊,仅继续使用双醋瑞因胶囊。观察组在对照组的基础上,予以益肾祛痹汤治疗,组方:续断、威灵仙、当归、地龙、炙甘草、狗脊、独活、川芎、杜仲、羌活、炙没药、党参各10 g,牛膝、黄芪、桃仁、红花、熟地黄、淫羊藿各15 g,水蛭、秦艽各5 g,以上药材加水煎至400 ml,200 ml/次,2次/d。2组患者均连续治疗2个疗程,4周为1个疗程。

1.4.2 观察指标膝骨关节炎严重性指数(Lequesne指数)评分[7]、视觉模拟评分法(VAS)[8]评分:治疗前及治疗4周、8周,使用Lequesne指数评分、VAS评分,评估2组患者病情程度和功能状态及疼痛严重程度,其中VAS评分总分0～10分,疼痛越严重,得分越高;Lequesne指数评分总分范围1～24分,病情程度和功能状态越严重,得分越高。骨代谢:治疗前及治疗8周后,取2组患者静脉血3 ml,以3000 r/min进行离心处理,离心时间10 min,离心半径15 cm,取血清,血清骨保护素(OPG)、骨钙素(BGP)水平检测使用放射免疫法,血清骨碱性磷酸酶(BALP)水平检测使用酶联免疫吸附试验。炎症介质:治疗前及治疗8周后,2组患者采血、血清制备方法同上,血清环氧合酶(COX-2)、基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)、白细胞介素-6(IL-6)水平检测使用酶联免疫吸附试验。

1.4.3 疗效判定标准治疗8周后,依据《中成药治疗膝骨关节炎临床应用指南(2020年)》[9]中的相关标准,评估2组患者临床疗效,其中,痊愈:X射线显示正常,膝关节症状(肿胀、疼痛等)消失,关节活动恢复正常;显效:X射线显示显著改善,膝关节症状(肿胀、疼痛等)显著好转,关节活动不受限;有效:X射线显示好转,膝关节症状(肿胀、疼痛等)改善,关节活动轻度受限。无效:X射线显示无改变,关节活动、膝关节症状无明显好转甚至恶化。总有效率=1-无效率。

2 结果

2.1 临床疗效治疗8周后,对照组总有效率低于观察组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 (例,%)

2.2 Lequesne指数评分及VAS评分Lequesne指数评分、VAS评分在治疗4周、8周后逐渐降低,2组患者治疗4周、8周后相比,观察组更低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者Lequesne指数评分及VAS评分比较 (分,

2.3 骨代谢指标2组患者血清BGP、OPG、BALP在治疗8周后比治疗前升高,观察组水平更高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者骨代谢指标比较 (例,

2.4 炎症介质指标2组患者血清IL-6、COX-2水平在治疗8周后比治疗前降低,观察组水平更低;2组患者血清TIMP-1水平在治疗8周后比治疗前升高,观察组水平更高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者炎症介质指标比较 (例,

3 讨论

膝骨关节炎主要是由于年龄增长、创伤、体重超重等因素,导致膝关节软骨发生退行性改变及骨质增生,使得膝关节功能降低,影响患者的日常生活。双醋瑞因胶囊、塞来昔布胶囊作为膝骨关节炎治疗常用的药物方案,联合应用可通过诱导软骨生成,发挥止痛、抗炎等作用,进而改善骨关节功能,延缓病程,但在其应用中发现,部分患者的病情易反复,且不良反应发生率较高[10]。

中医学认为膝骨关节炎病位虽在膝,但其发病根本为肝肾亏虚,而致寒湿瘀滞,主要是因久病劳伤、人至中年等原因导致机体肝肾、精血不足,使得筋肉不坚、筋脉失养,久病不治,造成气血壅滞,不通则痛,进而产生膝关节软骨发生退行性改变及骨质增生而发病。益肾祛痹汤中,续断可行续筋骨、补肝肾、调血脉等功效;威灵仙具有祛风除湿、通络止痛等功效;当归可行补血活血、调经止痛等功效;地龙可行通络除痹、清热平肝等功效;炙甘草可行益气滋阴、通阳复脉等功效;红花具有活血通经、散瘀止痛等功效;熟地黄具有滋阴补血、益精填髓等功效;淫羊藿具有补肾阳、祛风除湿等功效;狗脊可行补肝肾、强腰膝等功效;独活可行祛风除湿、通痹止痛等功效;羌活可行祛风祛湿、止痛等功效;炙没药可行活血止痛、消肿生肌等功效;党参可行补中益气、生津养血等功效;牛膝具有活血化瘀、滋补肝肾等功效;黄芪具有益气固表、利水消肿等功效;桃仁具有活血化瘀、止痛等功效;水蛭具有活血化瘀、消肿止痛等功效;川芎可行活血行气、祛风止痛等功效;杜仲可行补益肝肾、强筋壮骨等功效;秦艽具有祛湿止痛、清肝祛风舒筋等功效,以上诸药联用可行补益肝肾、行气活血、祛风止痛之功。本研究结果显示,治疗8周后,对照组总有效率低于观察组,2组患者治疗4周、8周后,Lequesne指数评分、VAS评分相比,观察组更低;血清IL-6、COX-2在2组患者治疗8周后相比,观察组水平更低;血清TIMP-1在2组患者治疗8周后相比,观察组水平更高,表明肝肾亏虚型膝骨关节炎患者应用益肾祛痹汤治疗,可有助于缓解患者的临床症状,减轻疼痛程度,改善关节功能,抑制炎症反应,提升临床疗效,与李志敏等[11]研究结果基本一致。血清BGP主要是由成骨细胞合成并分泌,可用于反映成骨细胞的活动状态,其水平升高可提示机体骨代谢改善,患者病情好转;血清OPG作为临床较为常见的骨转换标志物之一,其水平降低可提示机体骨代谢紊乱,病情恶化;血清BALP主要是由成骨细胞合成、释放,可作为反映机体骨代谢状态的敏感指标,其水平降低可提示机体骨代谢发生紊乱,进而造成病情加剧。现代药理学表明,黄芪中的黄芪甲苷可通过增加软骨细胞活力的途径进行调节机体骨代谢,修复软骨,从而有利于病情恢复[12]。续断中的皂苷提取物可通过促进成骨细胞的增殖、提高矿化结节形成数量、加快碱性磷酸酶表达等途径,参与调节骨代谢过程,进而有利于缓解患者的临床症状,改善关节功能[13]。本研究结果显示,血清BGP、OPG、BALP在2组患者治疗8周后相比,观察组水平更高,表明肝肾亏虚型膝骨关节炎患者应用益肾祛痹汤治疗,可有助于改善患者骨代谢,与李向军等[14]研究结果基本一致。

综上,肝肾亏虚型膝骨关节炎患者应用益肾祛痹汤治疗,可有助于缓解患者的临床症状,减轻疼痛程度,改善关节功能及骨代谢,抑制炎症反应,提升临床疗效,值得临床后期应用及推广。但本研究有一些不足之处,如样本量少、中心单一等。基于此,临床可纳入更多的样本量,进行更深入、多中心的研究,为临床上应用益肾祛痹汤治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎患者提供更为科学的依据。