参芪地黄汤辨治气阴两虚型糖尿病肾病临床观察

熊远辉 文江华

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)作为糖尿病常见并发症,是指糖尿病患者在长期高血糖状态下,由于肾脏的损伤和功能障碍,导致肾脏功能逐渐减退,最终导致肾功能衰竭的疾病,其病因机制复杂,与血糖升高、肾脏血流减少、肾脏内环境改变等有关。临床表现包括尿量减少、肾功能损害、高血压、贫血、心衰等,对患者的生存质量有着严重影响[1]。目前,临床针对DN主要强调控制血糖、血压、减轻肾损害,常规西医治疗对患者症状具有一定的改善效果,但也伴随电解质紊乱、肾脏负担加重等不良作用,达不到预期效果。随着中医研究进展,多靶点发挥效果,逐步表现出了明显的治疗优势[2]。DN属中医学“消渴”范畴,病机为阴虚燥热,阴虚日久累及肾脏发展为DN,以气阴两虚型尤为常见,气虚会导致气血不足,血虚会导致血液黏稠度增加,从而影响肾脏的代谢功能;阴阳失衡会导致肾脏功能下降,从而引起DN。中医治疗气阴两虚型DN注重调节阴阳平衡、益气养阴。此次研究引入中药参芪地黄汤,其能够调节糖脂代谢、减轻炎症反应,延缓患者的病情进展[3]。为此,萍乡市中医院开展了相关研究,现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年1月—2021年3月萍乡市中医院接诊的60例DN确诊患者。按照随机数字表法分为2组,每组30例。观察组男性23例,女性7例;年龄为25～58岁,平均(39.68±5.33)岁;糖尿病病程为2～9年,平均病程为(5.77±0.23)年;DN病程最短为6个月,最长2年,平均病程为(1.09±0.33)年。对照组男性24例,女性6例,年龄为26～58岁,平均(40.07±5.82)岁;糖尿病病程为2～8年,平均病程为(5.85±0.31)年;DN病程最短为6个月,最长2年,平均病程为(1.11±0.35)年。2组一般资料差异无统计学意义,有可比性(P>0.05)。患者对研究方案及事项了解并自愿加入,并已签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准纳入标准:①符合DN诊断标准[4],符合气阴两虚证诊断标准[5]:主症:口干舌燥,肢体乏力,精神倦怠,尿液浑浊,合并腰酸、腰痛,手足心热,自汗或盗汗,浮肿。次症:尿频尿急,失眠心悸,苔薄脉细,形体消瘦。主症、次症符合2项及以上即可确诊。②年龄18～60岁。③具备正常的听、说能力,沟通顺畅,可完成治疗配合及随访。④临床资料完整无缺失。⑤生命体征稳定,精神状态良好。排除标准:①危重症或脏器衰竭、损伤严重;②存在意识模糊或神志不清、精神障碍;③合并凝血功能障碍、自身免疫系统障碍;④合并其他类型严重糖尿病并发症;⑤对研究药物有过敏史;⑥合并全身感染性疾病;⑦处于妊娠及哺乳阶段;⑧近期接受过影响观察指标的其他药物治疗。

1.3 方法基础治疗:控制血糖、血压,纠正脂质代谢紊乱综合征。对照组:口服氯沙坦钾片(杭州默沙东制药有限公司,国药准字 H20030654,规格:100 mg)。1次/d,100 mg/次,治疗3个月。

观察组:联合参芪地黄汤。基本方:山萸肉10 g,党参20 g,黄芪30 g,牡丹皮10 g,麸炒白术15 g,金樱子肉10 g,山药15 g,太子参30 g,熟地黄30 g,茯苓15 g,泽泻10 g,芡实10 g。上述中药混合,加600 ml水,煎至300 ml,分早晚服用。1剂/d。治疗3个月。

1.4 观察指标观察2组患者临床疗效、血糖指标、中医证候、肾功能指标、慢性炎症水平。①临床疗效:经治疗患者症状消失、血糖及肾功能指标恢复正常,中医证候改善≥80%为显效;治疗后症状改善、血糖及肾功能指标有所改善但未达到显效,中医证候改善≥30%为有效;治疗前后变化不明显或有加重倾向为无效。总有效率=显效率+有效率。②血糖指标包括空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)。③中医证候积分。主要围绕咽干口燥、气短、肢体水肿、神疲乏力4个方面进行评估,每项0～3分,1分表示无症状,3分表示最为严重的症状,分值越高表示症状更严重。④清晨空腹状态下,采集患者血液4 ml,保存于抗凝管,英诺华DS-301全自动生化分析仪(山东科迈德生物技术有限公司)进行离心,设置速率为3000 r/min,共离心15 min,离心半径10 cm。检测肾功能指标包括血肌酐(Serum creatinine,Scr)、肾损伤分子1(Kidney injury molecule 1,KIM-1)、血清胱抑素C(Cystatin C,CysC)、表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR),炎症因子指标包括白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-β1(Tumor necrosis factor β1,TNF-β1)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukin 6,IL-6)。

2 结果

2.1 临床疗效观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效对比 (例,%)

2.2 血糖指标治疗后,2组患者血糖指标均较治疗前显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);观察组下降较对照组更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者血糖指标对比 (例,

2.3 中医证候治疗前,2组患者中医证候积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组较对照组改善更显著,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者中医证候积分对比 (分,

2.4 肾功能指标治疗后,观察组肾功能指标改善较对照组好,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者肾功能指标对比 (例,

2.5 慢性炎症水平治疗后,观察组慢性炎症水平改善较好,各指标均低于治疗前和对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。见表5。

表5 2组患者慢性炎症水平对比 (例,

3 讨论

DN发病率较高,起病隐匿,多数患者在初诊的时候,会存在蛋白尿的情况,如果不积极治疗,则容易发生大量蛋白尿,最终发展为终末期肾病,给患者的生活质量造成明显的影响。临床在治疗的时候,可以控制血糖、血压等,进而延缓肾脏疾病的进展。然而,多数的治疗都难以完全规避病程的进展。萍乡市中医院从中医的角度,综合考虑了对于气阴两虚型DN的治疗效果。

DN属中医学“消渴”范畴,由于人体内部阴阳失调引起,主要表现为肾气不足、阴阳失衡等症状[6]。肾气是人体内部的重要物质,它能够调节人体的生理功能,维持人体内部的各种平衡。由于肾气受损,导致人体内部的各种功能失调,从而引起DN[7]。气阴两虚是中医学中的一种病理状态,它是指人体内部气阴两方面的功能失调,导致人体内部的各项功能失调。气虚易导致气血运行不畅,表现为疲乏无力、气短懒言等症状;阴虚则是指人体内阴液不足,导致阴阳失衡,表现为口干舌燥、口渴、失眠等症状。两者共同作用于人体,导致气血运行不畅,阴阳失衡。气虚会导致气血不足,影响胰岛素的分泌和利用,从而导致血糖升高;阴虚则会导致血糖升高,同时也会影响胰岛素的分泌和利用,进一步加重糖尿病的病情。因此,中医治疗DN强调通过调节气虚、增强肾气,改善肾功能。气阴两虚是糖尿病肾病的重要病理机制之一,因此,治疗DN需要调节气血运行、增强身体机能、改善阴阳平衡。

本研究结果显示,观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义;说明应用参芪地黄汤对患者的治疗效果较好。现代药理研究认为,参芪地黄汤能够舒张血管,改善血管微循环,增强机体免疫力,有效减少尿蛋白,从而改善肾功能,延缓DN的进展。其中,黄芪主要功效为补气升阳、固表止汗;党参属于补中益气类中药,能够养血生津、健脾益肺;熟地黄主要功效为益精填髓、养阴生津;山萸肉可有效补益肝肾、收涩固脱;牡丹皮、泽泻可以清热除湿;麸炒白术能够健脾益气,结合患者的气阴两虚证,进行加减治疗,使患者获得较好的治疗效果。现代药理实验证实,参芪地黄汤中的黄芪、党参等药材具有降低血糖的作用[8],可以促进胰岛素的分泌和利用,改善血糖水平。此外,参芪地黄汤还可以抑制肝糖原的分解和糖原异生,减少血糖的来源,从而达到降低血糖的目的。本研究对比2组血糖指标,观察组改善更明显,体现了参芪地黄汤对患者血糖指标的改善作用。参芪地黄汤中的黄芪、党参等药材具有抗氧化作用,可以清除自由基,减缓细胞老化,保护细胞免受氧化损伤。此外,参芪地黄汤还可以抑制细胞凋亡,减少自由基的积累,从而减轻DN的症状。本研究结果显示,2组患者经过治疗后,中医证候积分降低,且观察组降低更明显,提示参芪地黄汤可促进患者中医证候改善。参芪地黄汤中的熟地黄、黄芪等药材具有改善肾功能的作用,可以促进肾小球滤过率增加,抑制肾小管对葡萄糖的重吸收,减少尿中葡萄糖的排泄,改善肾功能[9]。本研究结果显示,观察组治疗后肾功能指标改善较对照组好,差异有统计学意义;说明参芪地黄汤能够有效改善患者的肾功能。关于该疾病的发病机制,尚不十分明确,多和代谢紊乱、氧化应激、慢性炎症反应等有一定的联系,有学者提出了其和机体的慢性炎症关系明显。参芪地黄汤中的黄芪、党参等药材具有抗炎作用,可以减轻肾小球和肾小管的炎症反应,改善肾功能。此外,参芪地黄汤还可以抑制免疫系统的过度反应,减少炎症反应[10]。本研究结果显示,观察组治疗后慢性炎症水平改善较好,各指标均低于治疗前和对照组,且差异有统计学意义。说明参芪地黄汤可以有效改善患者的慢性炎症水平。

总之,参芪地黄汤辨治气阴两虚型DN效果较好,可以改善患者的肾功能指标、血糖指标和慢性炎症水平,降低中医证候积分,应用价值较高。