基于数据挖掘的中药熏洗对促进混合痔术后创面愈合用药规律*

杨新玉 杨会举 卢玉阳 赵允阳 张 苗 孙浩格

混合痔作为肛肠疾患中最常见的病种之一,主要表现为便血、痔核突出、肛门异物感、肛门瘙痒或疼痛等,极大地影响了患者的生活质量[1],且术后易导致创面愈合缓慢等诸多并发症[2]。伤必有瘀,术后极易造成患者局部创面形成瘀阻脉络的现象,甚至会导致慢性创面的发生[3]。中药熏洗具有不良反应小、疗效显著等特点,通过熏洗方中的药物及有效药理成分作用于术后肛缘局部,具有一定的敛疮生肌、清热解毒、抗炎抑菌、加速创面愈合的作用[4]。

1 资料与方法

1.1 文献选取通过中国知网(CNKI)、万方、维普(VIP)数据库进行检索,以题名、主题词、关键词作为检索入口,检索关键词为“中药熏洗or坐浴”AND“混合痔术后”AND“创面愈合or恢复or修复”,检索时间为2002年1月—2022年6月。

1.2 纳入标准①文献符合中西医对于混合痔的诊断;②具备完整的中药药方;③临床研究型文章并以中药熏洗组为试验对象;④辨证加减药方时,只记录其基础方。

1.3 排除标准①个案报道、基础实验、经验总结等相关综述类文章;②未明确混合痔的中西医诊断;③多个平台重复发表。

1.4 数据录入与数据规范由3名人员将筛选出符合要求的102首方剂录入到Excel 2017中,建立数据库,参照《中华人民共和国药典》[5]将收集到的中药进行统一规范,如将“醋元胡”或“元胡”规范为“延胡索”,“朴硝”规范为“芒硝”。

1.5 数据分析首先进入中医传承计算平台软件,对录入方剂进行药物频次统计、四气五味、性味归经归纳分析。然后运用IBM SPSS Modeler 18.0 软件进行关联规则分析,再运用 IBM SPSS Statistics 21.0 软件对高频中药数据进行聚类分析。

2 结果

2.1 文献检索CNKI检索出276篇文献,万方检索出420篇,VIP检索出31篇,通过筛选,最终本次研究纳入文献125篇,整合文献中相同方药,最终将102 首处方纳入本次研究。

2.2 高频中药统计分析102首处方中纳入中药152味,总用药频次为958次,频次≥10次的中药共 28 味,前 10味频率最高者分别为苦参、黄柏、五倍子、芒硝、蒲公英、大黄、苍术、金银花、甘草、当归。见表1。

表1 中药熏洗高频中药用药情况(频数≥10)

2.3 四气五味分析经数据统计,促进创面愈合的熏洗用药中,多以寒性(557次)、温性(223次)、平性(78次)为主,凉性(7次)药物次之;以苦味(597次)、辛味(259次)、甘味(213次)为主,酸味(109次)、咸味(62次)药物次之。见表2。

表2 中药熏洗促进术后创面愈合用药的四气五味分析

2.4 归经功效分析102首处方药物归经涉及12条经脉,排名前5的主要经脉为肝经(447次)、胃经(367次)、大肠经(317次)、心经(272次)、脾经(271次);主要涉及18类功效,频次排名前5的功效为清热类(336次)、活血化瘀类(82次)、泻下类(78次)、收涩类(61次)、补虚类(58次)。

2.5 关联规则分析使用IBM SPSS Modeler 18.0进行关联规则分析,设置强链的下限为30,弱链的上限为10,构建药物关联规则可视化网络图。见图1。使用Apriori算法进一步挖掘,得到2味药关联规则13条,3味药关联规则15条。见表3、表4。

注:连线粗细代表关联程度多少。

表3 高频药物二阶关联规则分析(支持度≥20)

表4 高频药物三阶关联规则分析(支持度≥25)

2.6 聚类分析将频次≥10次的药物使用IBM SPSS Statistics 21.0进行聚类分析,结果得到5个聚类方,C1处方:防风、地榆、侧柏叶、苍术、甘草;C2处方:花椒、白鲜皮、白及、赤芍、白芷、当归、乳香;C3处方:黄柏、黄芩、金银花、红花、桃仁;C4处方:五倍子、苦参、蒲公英、虎杖、地肤子、蛇床子;C5处方:大黄、马齿苋、芒硝、冰片、明矾。

3 讨论

混合痔是临床中的常见病和多发病,调查研究显示[6]:肛门直肠疾病的发病率为59.1%,其中混合痔发病率最高,占肛肠疾病总人数的87.25%。《金匮要略》曰:“小肠有寒者,其人下重便血,有热者,必痔”,寒、热皆可诱发痔疾,因此治疗以清热利湿、凉血活血为治则[7]。中医研究发现使用熏洗疗法有利于术后创面愈合以及缓解其他并发症[8]。

3.1 高频中药频次前5的中药为苦参、黄柏、五倍子、芒硝、蒲公英,黄柏具有清热燥湿、解毒疗疮之功效,主要化学成分具有抗炎、抑菌、抗氧化、保护神经等多方面作用[9]。苦参具有清热燥湿之功效,具有抗菌、抗病毒、抗炎、镇痛的作用,可很好地抑制大肠杆菌、真菌和金黄色葡萄球菌,同时具有增加创面中巨噬细胞数量、促进淋巴细胞生成和释放创面血管内皮细胞生长因子等效果[10]。五倍子可止血、收湿敛疮,具有抗菌、止血、抗炎、促进伤口愈合、抗氧化等多种作用。芒硝具有抗炎等作用[11]。蒲公英具有清热解毒、消肿散结的功效,具有抗炎、抑菌、增强免疫力等作用[12]。

3.2 四气五味从四气五味的统计上看,寒性药物频次为557次,占据总频率的64.39%,温性药物使用频次为223次,占据总频率的25.78%,这是温药反佐寒凉药,防止格拒特点的一大体现[13]。混合痔术后创面为刀刃创伤,以致气滞血瘀、瘀而化热、湿热瘀滞,从而造成肛门创面难愈[14],方中苦、辛、甘味药使用频率相对较高,苦能泄,一方面可使局部清热燥湿、通络散瘀;另一方面可通泄肠道,使糟粕适时排出,减少创面范围内污染,加快创面恢复。辛能散,可发散药力,也助行气,气为血之帅,气行则血行,血行则创面而愈。甘能补、缓、和,有助局部气血阴阳达到一定的平衡,达到促愈的目的[15]。

3.3 归经功效所涉及的中药归经主要以肝、胃、大肠经为主,生理上足厥阴肝经结阴器,绕后阴,病理上肝经湿热可循经下注,阻于肛门,故应清肝经湿热,且肝主藏血,具有调节血量的作用,因此疏通局部经络,调畅局部气血更易修复局部创面;足阳明胃经为多气多血之经,气血充盈则肌肉可生,皮毛可长[16]。肛门为大肠之末端,大肠经络疏通对于肛门局部创面的修复亦有莫大的关系。所涉及中药主要以清热药为主,累积频率达到37.97%,该类药物具有抗炎、解热、调节免疫、改善微循环、抗肿瘤等功效[17]。

3.4 关联规则从关联规则的分析中显示,支持度较高的2味中药组合主要为苦参→黄柏、黄柏→大黄、黄柏→苍术,支持度较高的3味中药组合为黄柏→芒硝+苦参、苦参→芒硝+黄柏、苦参→蒲公英+黄柏,关联规则频率最高的药物依然是苦参、黄柏、芒硝、蒲公英、苍术等,这与高频药物结果基本吻合,说明本次研究结果基本可靠。

3.5 聚类分析复杂系统熵聚类分析得到新处方5组,C1处方具有凉血止血、祛风燥湿之功,对于血热妄行、风湿相搏之创面有良好的修复效果;C2处方具有活血化瘀、收涩补虚之功,对于术后正气不足、气滞血瘀之创面起到良好的作用;C3处方具有清热燥湿、活血化瘀的功效,对于湿热蕴结、血瘀不行之创面有效;C4处方可增强清热利湿、收涩燥湿之效,针对表虚不固、湿热侵袭之创面效果最佳;C5处方可增强清热泻下、凉血解毒之功,尤以热毒炽盛、瘀滞难行之证的创面效果更佳。

综上所述,通过数据挖掘,在一定的程度上归纳了中药熏洗促进混合痔术后创面愈合的用药规律,总结出清热燥湿为主要治则,辅以收涩补虚、活血化瘀、凉血止血,可为临床中更好地优化混合痔术后熏洗药物提供一定的依据。