清痹片联合西药治疗类风湿关节炎湿热痹阻证临床观察

蔡明霞 刘 英

类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种以侵蚀关节及周围组织为主要临床表现的自身免疫性疾病[1]。该病首先发生滑膜病变,进而累及关节。RA全球患病率为0.5%～1%[2],中国占比0.3%～0.4%[3],且逐年升高。难治性类风湿关节炎(Refractory rheumatoid arthritis,RRA)指经过2种及以上抗风湿药物持续治疗半年以上,病情仍处于活动状态[4,5]。西医药物治疗多以缓解症状,对症治疗为主,尚无根治性药物。

中医学中,RA依据临床表现多归属于“痹证、尪痹”范畴,痹证以湿热为源,风寒为兼,湿热邪气是痹证发生的主要原因之一。清痹片由山东中医药大学附属医院张鸣鹤教授结合多年临床经验研发的中药自制剂。张老认为RA的病因病机与感受风湿热毒或风寒湿之邪从阳化热有关,提出了清热解毒的治疗大法,清痹片符合张老的治疗理念,主要成分为金银花、蒲公英、紫花地丁、土茯苓、土贝母,主要功效为清热解毒、利湿消肿。目前中西医皆无治愈RA的方法,但研究发现中西药联合使用在治疗RA中有着独特优势,比单纯西医治疗安全有效,不良反应低[6],有利于患者长期维持治疗[7]。该研究拟用清痹片联合西药托法替布治疗RRA湿热痹阻证患者,观察其临床疗效,结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2021年11月—2022年12月于山东中医药大学附属医院就诊的60例RRA患者,以随机数字表法分为对照组和观察组,各30例。试验过程中2组均有2例患者因失访脱落,最终对照组男1例,女27例;年龄21～75岁,平均(51.11±11.36)岁;病程1.5～30年,平均3(1.75,5.91)年。观察组男2例,女26例;年龄28～75岁,平均(51.61±10.02)岁;病程为1～30年,平均2.7(1.54,5.00)年。2组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准西医诊断标准:参照2010年ACR/EULAR的RA分类标准诊断[8,9]。中医辨证标准:参照2018版《类风湿关节炎病证结合诊疗指南》[10]中RA湿热痹阻型的中医证候标准进行诊断。

1.3 纳入与排除标准纳入标准:①符合诊断标准;②年龄18～75岁;③经非甾体类抗炎药或小剂量(<20 mg/d)激素联合应用2种以上改善病情抗风湿药(DMARDs)治疗6个月或一种DMARDs治疗1年后病情仍处于活动状态;④患者知情,自愿参与研究。排除标准:①重叠其他风湿病;②全身急慢性感染;③伴有心、肝、肾、造血系统等重要脏器功能障碍及系统原发疾病等;④精神疾病,无自知力,无法确切表达或不能按时服药;⑤妊娠期、哺乳期、近期准备妊娠或配偶近期准备妊娠者;⑥近3个月使用过JAK抵制剂或生物制剂的患者;⑦3个月内参加过药物临床试验。

1.4 治疗方法对照组采用枸橼酸托法替布片(先声药业有限公司;国药准字 H20203420,规格:5 mg×28片)治疗,口服,每天2次,每次5 mg,治疗3个月。观察组在对照组基础上加用清痹片(山东中医药大学附属医院自制;鲁药制字:Z01080488,规格:0.3 g×100片),口服,每天3次,每次7片(0.3 g/片),治疗3个月。

1.5 观察指标及疗效评定中医证候疗效:参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[11]分4级:临床痊愈、显效、有效及无效。中医证候疗效=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。中医证候疗效≥95%为临床痊愈,70%～94%为显效,30%～69%为有效,中医证候疗效<30%为无效。总有效率=(临床痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。疾病活动度量表(DAS28)评分:用于评估RA患者疾病活动度,基于28个关节压痛数、肿胀数、红细胞沉降率及患者对病情的总体评估对疾病活动度进行评价。中医证候积分:参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[11]中RA湿热痹阻证的中医症状量化评分表,评分越高,表明中医症状、体征越严重。血清指标:治疗前后分别检测患者的血清指标,包括红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)。采用酶联免疫吸附法检测IL-6水平。不良反应发生情况:治疗期间检测患者血常规、血生化,观察患者有无胃肠道反应、皮疹、上呼吸道感染等不良反应,比较2组患者不良反应发生情况。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 (例,%)

2.2 2组患者DAS28评分 中医证候积分比较治疗后,2组DAS28评分、中医证候积分均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者DAS28评分 中医证候积分比较 [分,M(P25,P75]

2.3 2组患者血清指标比较治疗后,2组血清ESR、CRP、IL-6水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者血清指标比较 [例,M(P25,P75)]

2.4 2组患者不良反应情况比较治疗期间,观察组发生白细胞计数减少1例,腹胀便溏1例;对照组发生白细胞计数减少1例,恶心腹胀2例。因2组患者不良反应较轻,未服药干预,密切关注患者病情变化。观察组不良反应发生率小于对照组,差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组患者不良反应情况比较 (例,%)

3 讨论

RA是以侵蚀性、对称性多关节为主要临床表现[12]的自身免疫性疾病。其发病机制与多种因素密切相关。细胞内的细胞因子信号传导是RA发病的原因之一,多种细胞因子都参与关节炎症的产生[13],IL-6是RA的细胞因子网络中的中心枢纽[14]。目前RA尚无治愈办法,临床多采用达标治疗。

类风湿关节炎在临床中常用的治疗药物有非甾体类抗炎药、糖皮质激素、传统DMARDs、生物制剂及靶向小分子药物[15],JAK抑制剂作为近年来新兴的治疗RA的小分子制剂,临床疗效及安全性在多项研究和临床观察中得到证实[16,17]。欧洲抗风湿病联盟提出建议,对传统DMARDs治疗无效、预后较差以及生物制剂治疗无效的RA患者可应用JAK抑制剂[18]。

RA在中医学中多从热、瘀、虚辨证论治,虚实夹杂,本虚标实。2017年《类风湿关节炎病证结合诊疗指南》[19]将RA分为8个证型,湿热痹阻证包含其中。张鸣鹤教授认为,RA病因多为正虚邪实,邪气阻滞于肢体关节,气血痹阻不通,加之毒热邪气灼筋伤络是其病机[20]。张教授结合多年临床经验研制的清痹片,方中药物效强力专,共奏清热解毒、利湿消肿之功。现代多项药理研究及试验证实了方中各药在RA治疗中抗炎、免疫抑制等作用[21-24]。

此次研究中,观察组总有效率(96.43%)优于对照组(89.29%)。治疗后2组中医证候积分降低,观察组低于对照组,说明清痹片联合托法替布在治疗RRA过程中可有效提高临床疗效,改善患者临床症状,降低患者中医证候积分。研究显示,治疗后2组DAS28评分均有所降低,且观察组低于对照组,说明清痹片联合托法替布治疗RRA,有利于缓解病情,控制疾病发展。治疗后2组ESR、CRP、IL-6水平均降低,且观察组低于对照组,说明清痹片联合托法替布治疗RRA可有效减少炎性反应。

综上所述,清痹片联合西药治疗RRA可有效降低患者炎性反应,降低血清炎性因子水平,改善临床症状,降低中医证候积分,减少疼痛,提高临床疗效。