超声检测子宫动脉血流参数联合uE3、β-HCG对胎儿生长受限的临床预测价值

孙东艳，董明华，岳国栋，李 颖，韩 冰，谷 伟

（衡水市第二人民医院超声科 河北 衡水 053000）

胎儿生长受限（fetal growth restriction，FGR）又称胎儿宫内生长迟缓，是指胎儿在子宫内的生长发育受各种原因导致胎儿体重小于同孕龄胎儿体重的第10 百分位、生长潜力未达到正常的状态，若不及时进行干预，易导致急、慢性的胎儿缺氧、胎儿宫内窘迫、胎死宫内的结局，同时对孕妇的身心健康具有严重的不良影响，因此对胎儿进行FGR 检测时降低围产期孕妇及胎儿并发症发生率的重要措施之一[1-2]。临床普遍认为胎盘功能的异常是导致FGR 发生的重要原因之一，以此作为切入点采用多普勒超声系统检测子宫动脉血流参数能够有效了解胎盘功能情况，达到预测FGR 的目的[3]。同时有学者研究中提出检测孕妇的雌三醇（estriol，uE3）及人绒毛膜促性腺激素（beta human chorionic gonadotropin，β-HCG）的浓度变化对FGR 具有一定预测价值[4]。基于上述，本研究同时对孕妇进行超声检测子宫动脉血流参数联合uE3、β-HCG的检测，集中分析该方式的预测价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022 年6 月—12 月期间于衡水市第二人民医院妇产科接受产前检查的180 例孕妇作为研究对象，依照《2020 版美国母胎医学会专家共识：胎儿生长受限的诊断和管理》[5]中对FGR 的诊断标准对孕妇进行诊断，包括孕妇的宫高和腹围以及胎儿的头、腹围和股骨长度。将确诊为FGR 的孕妇作为观察组，共92 例，孕妇年龄23～39 岁，平均（29.05±4.18）岁；孕周31～40 周，平均（35.35±1.54）周；平均既往孕次（1.61±0.47）次；平均既往流产（1.02±0.21）次。余下非FGR 的孕妇作为对照组，共88 例，孕妇年龄22～37 岁，平均（29.27±4.01）岁；孕周32～40 周，平均（35.71±1.32）周；平均既往孕次（1.57±0.43）次；平均既往流产（1.04±0.19）次。两组产妇的各项资料差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

纳入标准：（1）孕妇本次妊娠前月经周期正常且为单胎妊娠；（2）孕妇均有规范化的产检流程；（3）胎儿的顶臀长范围在45～85 mm 之间，颈项透明层厚度在3 mm 以内；（4）孕妇在家属的陪同下加入本次研究并签署知情同意书。排除标准：（1）胎儿存在严重的发育畸形或染色体异常导致妊娠终止；（2）孕妇存在子宫及输卵管在形态、大小的异常；（3）孕妇存在严重的妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、妊娠期肝内胆汁淤积综合征等疾病；（4）合并前置胎盘、胎盘早剥等妊娠并发症；（5）孕妇存在认知功能异常的精神疾病；（6）孕妇的一般资料缺失或中途退出。

1.2 方法

超声检测：采用韩国三星提供的W10 超声诊断系统并配合频率为（3.0～5.0）MHz 的腹部探头作为本次研究的检测仪器。协助孕妇采取仰卧位，充分暴露腹部后保持平静呼吸。首先进行常规检测，包括双顶径长度、羊水指数、胎盘位置、腹围、股骨长以及心率等指标，再探头置于子宫下段肌壁外侧缘，在显示屏中找到子宫动脉。当显示子宫动脉与髂外动脉相交时，取样容积置于相交点远端1 cm 处的子宫动脉上，角度小于30°，取样容积的大小约等于血管的宽度，获得满意的特征性频谱后冻结图像，并在取得5 个连续心动周期的子宫动脉血流波形后对孕妇的子宫动脉收缩期峰值流速（S）及舒张期谷值流速（D）进行检测，并计算出血流阻力指数（blood flow resistance index，RI）、血流搏动指数（blood flow pulsatility index，PI）以及收缩期与舒张期的血流速度比值（S/D）。

uE3 及β-HCG 浓度检测：于清晨使用含有枸橼酸钠抗凝剂的真空管采集5 mL 孕妇的空腹肘中静脉血，经高速离心机（生产厂家：四川福茂元生物科技有限公司，型号：LC5000H）以3 000 r/min 的速度作5 min 的离心处理后，将澄清的上层液置于保温柜中以-20 ℃的温度保存备用。再使用全自动荧光免疫分析仪（生产厂家：万华普曼生物工程有限公司，型号：WH PAR200）对样本中的uE3 及β-HCG 的浓度进行检测。

1.3 观察指标

（1）对比两组孕妇子宫动脉血流参数，包括RI、PI、S/D，以及uE3、β-HCG 的浓度水平；（2）绘制超声血流参数、血清uE3、β-HCG 检测以及联合检测的受试者工作特征（ROC）曲线，并用ROC 曲线分析计算相关指标对FGR 诊断的曲线下面积（AUC）、95%置信区间、标准错误a 以及渐近显著性b，从而探讨对胎儿生长受限最有效的诊断方式。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0 统计软件分析数据，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（± s）表示，采用t检验；计数资料以频数（n）、百分率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05 提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇子宫动脉血流参数与uE3 及β-HCG 浓度的对比

观察组的RI、PI 及S/D 的参数均大于对照组，而uE3 及β-HCG 浓度均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组孕妇子宫动脉血流参数与uE3 及β-HCG 浓度的对比（± s）

表1 两组孕妇子宫动脉血流参数与uE3 及β-HCG 浓度的对比（± s）

2.2 观察组变化指标的ROC 曲线分析

经ROC 曲线分析可见，RI、PI、S/D、uE3、β-HCG 及联合检测的曲线下面积分别为0.822、0.819、0.790、0.785、0.739、0.971，由大到小的排列顺序为联合检测＞RI ＞PI ＞S/D ＞uE3 ＞β-HCG；其中联合检测的灵敏度为93.50%、特异度为93.20%，如表2、图1。

图1 观察组变化指标的ROC 曲线

表2 观察组变化指标的ROC 曲线分析

3 讨论

FGR 作为产科常见并发症，可诱发胎儿发生缺氧等一系列的损伤，造成胎儿发育异常、胎儿死亡等不良妊娠结局，同时据相关研究表明：生长受限的胎儿发生儿童期认知障碍和成年后肥胖、2 型糖尿病、冠心病、脑卒中的风险增加[6]。因此积极明确预测指标、尽早开展相关干预具有重要意义。

子宫动脉起自髂内动脉（前干），是为子宫提供血液、氧气等营养物质的主要通道，其血流动学的改变能够一定程度反映胚胎着床和生长、发育，因此常作为孕检的必备检测方式之一[6]。余倩等[7]研究提出，在妊娠早期或非妊娠期女性的子宫超声可见其子宫动脉的频谱的波形表现为呈现为高阻力低舒张期成分的特征，舒张期呈驼峰形状，当孕妇处于妊娠期14～18 周时，高阻力状态的血流逐渐变成低阻力并有非常丰富的舒张期血流，而RI、PI、S/D 呈下降状态。若孕妇受到严重营养不良、胎盘功能疾病等影响处于一疾病状态时，其子宫螺旋动脉无法随着孕周的增长而增长，导致血流动力学异常，胎儿与母体间的物质交换存在异常，最终导致胎儿生长发育受限的情况[8-9]。同时利用多普勒超声系统对孕妇子宫动脉的血流参数进行检测，具有无辐射、无创伤、直观性、实时性等优点，孕妇的接受度高。uE3、β-HCG 作为胎盘所分泌的主要激素之一，对于胎儿的生长发育具有重要意义，常作为13 三体综合征的重要筛查手段。吴青京等[10]研究中提出：当FGR 发生后，滋养细胞的生长被限制，uE3、β-HCG 的浓度被降低，导致胎盘由于缺氧而分泌出大量的各种生化因子，进而影响胎盘的发育。其中uE3 会随着妊娠期进展而不断增加，直到分娩前才稍降，当检测提示uE3 突然下降或抑制维持在低水平的状态时，常预示着胎儿及胎盘功能存在异常损害，而胎儿则面临着较高的死亡风险。而β-HCG 对于子宫脉管的生成具有促进作用，多在受精卵出现后的第6 天开始分泌，其水平维持于整个妊娠期，因此能够在孕早期即可完成对于FGR 的预测作用[11]。在本研究中将影像学检测与实验室检测相结合，能够从直观的结构性改变与细胞层面的改变整体、全面地评估孕妇的各项情况达到预测FGR 的作用。因此在本研究中可见：检测后可见观察组的RI、PI 及S/D 的参数均大于对照组，而uE3 及β-HCG 浓度均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。经ROC 曲线分析可见，RI、PI、S/D、uE3、β-HCG 及联合检测的曲线下面积分别为0.822、0.819、0.790、0.785、0.739、0.971，由大到小的排列顺序为联合检测＞RI ＞PI ＞S/D ＞uE3 ＞β-HCG；其中联合检测的灵敏度为93.50%、特异度为93.20%。

综上所述，超声检测子宫动脉血流参数联合uE3、β-HCG 的检测对于FGR 具有一定的预测作用，但由于本研究存在样本量的纳入与研究时间的差异导致最终研究结果存在一定偏差，后续应逐步完善进行深入研究。