血清S100A8、S100A9 水平与小儿难治性肺炎支原体肺炎病情严重程度及预后的关系

马兵，左继华，张学丽，李玉华，崔树利，刘建英

1 承德市妇幼保健院新生儿科，河北 承德 067000；2 平泉市医院急诊科；3 承德市双桥区妇幼保健院儿科；4 承德医学院第二临床医学院儿科

小儿难治性肺炎支原体肺炎（RMPP）是由肺炎支原体引起的儿童呼吸道感染。RMPP 被称为“难治性”是因为该疾病病情重，且对传统抗生素不敏感［1-2］，部分患儿可能会出现严重肺炎、支气管扩张、哮喘以及心肌炎、中耳炎、喉炎等并发症［3］。S100钙结合蛋白A8（S100A8）和S100 钙结合蛋白A9（S100A9）是S100 家族成员，被称为“钙结合蛋白”，在炎症和免疫反应中发挥重要作用［4］；S100A8 和S100A9 在白细胞中高表达，并参与炎症反应的调控、免疫细胞的迁移和炎性疾病的发展。临床上，S100A8、S100A9 可作为炎症和感染的生物标志物，二者水平升高可能与炎症性疾病（感染、炎症性肠病、类风湿关节炎等）的发展和严重程度相关［5］。本文选取70 例RMPP 患儿，探讨了血清S100A8、S100A9 水平变化及其与病情严重程度和预后的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020 年7 月—2022 年8 月在承德市妇幼保健院诊治的70 例RMPP 患儿为RMPP组、80 例普通肺炎支原体肺炎患儿为GMPP 组。RMPP 组男36 例、女34 例，年龄2～12（6.85 ± 1.47）岁；GMPP 组男40 例、女40 例，年龄3～12（6.88 ±1.52）岁。RMPP组和GMPP组纳入标准：①经临床确诊为RMPP 或GMPP；②年龄＜14 岁；③入组前未使用过抗生素、糖皮质激素类药物；④认知功能正常。RMPP组和GMPP组排除标准：①患有精神障碍类疾病；②合并其他感染；③患有严重心肝肾功能不全。同期选取50 例健康体检儿童为对照组，男27 例、女23例，年龄2～11（6.79 ± 1.55）岁。对照组纳入标准：①近3个月内无肺部感染病史；②年龄＜14岁；③入组前未使用过抗生素、糖皮质激素类药物；④认知功能正常。对照组排除标准：①患有精神障碍类疾病；②合并其他感染；③患有严重心肝肾功能不全。三组性别、年龄比较差异均无统计学意义（P均＞0.05）。患儿监护人签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会批准（伦理批号：2020024）。

1.2 病情严重程度评估及分组 参照临床肺部感染评分（CPIS），CPIS≥6 分为重症［6］。将RMPP 患儿分为轻症组（n=36）、重症组（n=34）。

1.3 预后评估及分组 参照《儿科学》［7］RMPP疗效判定标准，以治疗无效或病情加重为预后不良，以治愈、显效、好转为预后良好。将RMPP 患儿分为预后良好组（n=43）和预后不良组（n=27）。

1.4 血清S100A8、S100A9 检测 采集GMPP 组治疗前、RMPP 组治疗前及治疗后7 d、对照组体检时空腹静脉血4 mL，室温静置1 h，离心（4 ℃，1 600×g，10 min，半径15 cm），吸取上清液，-80 ℃保存，使用前置于冰上溶解［8］。用酶联免疫吸附实验检测血清S100A8、S100A9，试剂盒均购自上海酶联生物技术有限公司。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0统计软件。符合正态分布的计量资料以±s表示，两组比较采用t检验；多组比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t法。Logistic回归分析RMPP患儿预后不良的危险因素；绘制受试者工作特征（ROC）曲线，用曲线下面积评价血清S100A8、S100A9水平对RMPP 患儿预后的预测效能。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组、GMPP 组、RMPP 组血清S100A8、S100A9 水平比较 RMPP 组血清S100A8、S100A9水平均高于GMPP 组和对照组（P均＜0.05），GMPP组血清S100A8、S100A9 水平均高于对照组（P均＜0.05）。见表1。

表1 对照组、GMPP组、RMPP组血清S100A8、S100A9水平比较（pg/mL，± s）

表1 对照组、GMPP组、RMPP组血清S100A8、S100A9水平比较（pg/mL，± s）

注：与对照组比较，*P＜0.05；与GMPP组比较，#P＜0.05。

组别对照组GMPP组RMPP组P S100A9 14.52 ± 5.96 47.51 ± 9.61*62.98 ± 18.85*#＜0.05 n 50 80 70 S100A8 10.85 ± 3.65 42.34 ± 7.72*56.12 ± 18.37*#＜0.05

2.2 轻症组、重症组治疗前后血清S100A8、S100A9水平比较 治疗前及治疗后7 d，重症组血清S100A8、S100A9 水平均高于轻症组（P均＜0.05）；且两组治疗后7 d 血清S100A8、S100A9 水平均低于本组治疗前（P均＜0.05）。见表2。

表2 轻症组、重症组治疗前后血清S100A8、S100A9水平比较（pg/mL，± s）

表2 轻症组、重症组治疗前后血清S100A8、S100A9水平比较（pg/mL，± s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与轻症组同期比较，#P＜0.05。

组别轻症组重症组P n S100A8 S100A9治疗后7 d 40.22 ± 6.37*66.14 ± 11.60*#＜0.05 36 34治疗前39.74 ± 5.96 73.47 ± 8.05#＜0.05治疗后7 d 34.69 ± 4.78*62.21 ± 7.91*#＜0.05治疗前47.25 ± 8.14 79.63 ± 10.85#＜0.05

2.3 预后良好组、预后不良组治疗前后血清S100A8、S100A9 水平比较 治疗前及治疗后7 d，预后不良组血清S100A8、S100A9 水平均高于预后良好组（P均＜0.05）。预后良好组治疗后7 d 血清S100A8、S100A9 水平低于治疗前（P均＜0.05）；但预后不良组治疗后7 d 的血清S100A8、S100A9 水平与治疗前比较差异无统计学意义（P均＞0.05）。见表3。

表3 预后良好组、预后不良组治疗前后血清S100A8、S100A9水平比较（pg/mL，± s）

表3 预后良好组、预后不良组治疗前后血清S100A8、S100A9水平比较（pg/mL，± s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与预后良好组同期比较，#P＜0.05。

组别预后良好组预后不良组P n S100A8 S100A9治疗后7 d 39.52 ± 8.01*73.98 ± 10.34#＜0.05 43 27治疗前45.24 ± 12.76 73.46 ± 11.16#＜0.05治疗后7 d 34.92 ± 6.58*68.98 ± 10.64#＜0.05治疗前52.39 ± 13.24 79.84 ± 13.42#＜0.05

2.4 血清S100A8、S100A9 水平对RMPP 患儿预后不良的影响 以预后为因变量（1=预后良好，2=预后不良），以S100A8、S100A9 为协变量，经Logistic 回归分析显示，S100A8、S100A9 水平升高是RMPP 患儿预后不良的危险因素（P均＜0.05）。见表4。

表4 影响RMPP患儿预后不良的Logistic回归分析结果

2.5 血清S100A8、S100A9 水平对RMPP 患儿预后的预测效能 ROC 曲线分析显示，S100A8、S100A9及二者联合预测RMPP 患儿预后不良的曲线下面积分别为0.944、0.907、0.968。见表5。

表5 血清S100A8、S100A9水平预测RMPP患儿预后的效能

3 讨论

RMPP 是小儿呼吸道感染的常见病因之一，其临床症状严重，治疗困难。虽然目前针对RMPP 的治疗已有一定的进展，但该疾病的发病机制仍不十分清楚［9］。研究表明，在小儿难治性肺炎支原体感染早期，S100A8 和S100A9 的水平可能升高［10］。因此，通过检测这些生物标志物的水平，可以帮助早期诊断和区分这种肺炎与普通支原体感染或其他病原体引起的肺部感染。S100A8 和S100A9 的水平可能在治疗过程中发生变化。通过定期检测这些生物标志物的水平，可以监测治疗反应和疾病的活动性，从而指导治疗方案的调整［11］。

本研究结果显示，RMPP 组血清S100A8、S100A9 水平均高于GMPP 组和对照组，GMPP 组血清S100A8、S100A9 水平均高于对照组。分析原因为S100A8 和S100A9 是炎症相关蛋白，其表达通常与炎症反应增强有关。在RMPP 组中，小儿RMPP可能引起了更严重的炎症反应，导致S100A8、S100A9 水平升高。小儿RMPP 可能会导致免疫系统的激活和炎症介质释放增加。S100A8 和S100A9作为免疫调节因子，在炎症过程中发挥重要作用［12］。因此，RMPP 组中免疫系统激活导致S100A8和S100A9 水平升高。同时，在本研究中，重症组治疗前及治疗后7 d 的S100A8、S100A9 均高于轻症组。S100A8 和S100A9 是炎症反应相关蛋白，其表达通常与炎症反应增强有关。在重症组中，可能存在更严重的炎症反应，导致S100A8 和S100A9 的水平升高。两组治疗后7 d 的S100A8、S100A9 水平均低于本组治疗前，说明随着治疗的进行炎性反应减轻，S100A8、S100A9 水平随之下降。S100A8、S100A9水平的变化有助于判断临床疗效。

本研究中预后不良组患者可能面临更长时间的持续炎症反应，导致S100A8 和S100A9 水平持续升高。可见，S100A8 和S100A9 的水平与RMPP 预后相关。因此，二者可辅助评估疾病预后，并为患儿医疗干预提供参考［13-14］。本研究发现，治疗前及治疗后7 d，预后不良组血清S100A8、S100A9水平均高于预后良好组，提示预后不良组患者存在更严重的炎症反应。入院时血清S100A8、S100A9 水平较高的患儿可能预后不良。预后良好组治疗后7 d 血清S100A8、S100A9 水平低于治疗前；但预后不良组治疗后7 d 血清S100A8、S100A9 水平与本组治疗前比较差异无统计学意义。提示治疗后S100A8、S100A9水平明显下降的患儿可能预后较好。本研究进一步分析显示，S100A8、S100A9水平与RMPP患儿的病情严重程度有关，S100A8、S100A9水平升高是RMPP患儿预后不良的危险因素，与李楠等［15］在成人脓毒症患者中的研究结果一致。当S100A8和S100A9水平升高时，可能意味着炎症反应增强，导致病情进一步恶化。并且S100A8 和S100A9 可引发细胞毒性作用，损伤肺泡上皮细胞和其他肺部细胞。这可能导致肺部功能受损，如肺泡塌陷、气体交换障碍等，从而影响RMPP 患儿的预后。ROC 曲线分析显示，S100A8、S100A9 二者联合预测RMPP 患儿预后不良的曲线下面积高于单独预测。表明，S100A8、S100A9 预测RMPP 患儿预后不良有一定临床价值，且二者联合的预测价值更高。

综上所述，S100A8、S100A9 在RMPP 患儿中水平升高，且其水平变化与病情严重程度加重及预后不良有关，可作为预后的评价指标。