Essen卒中风险评分联合OX-LDL、UCH-1对非房颤人群首发急性缺血性脑卒中患者短期预后的预测价值

陈小沛, 刘 慧

(南京市浦口人民医院急诊科, 南京 210000)

急性缺血性脑卒中(Acute ischemic stroke,AIS)是常见的脑卒中类型,约占全部脑卒中的80%至90%[1]。AIS大多是因为大脑动脉血流中断或严重减少,缺少足够的氧和糖类物质保障脑细胞的功能而造成的脑损伤[2]。AIS多数为非房颤患者,仅10%～20%合并房颤[3]。Essen卒中风险评分量表将卒中常见危险因素汇集起来进行评分,根据评分对患者进行卒中风险分层,常用于非心源性脑梗死复发预测[4]。氧化型低密度脂蛋白胆固醇(Oxidized low-density lipoprotein,OX-LDL)在动脉粥样硬化的发生和发展中发挥重要作用。有研究表明,轻度卒中或短暂性脑缺血发作患者复发性卒中血清中OX-LDL水平升高[5]。血清泛素C末端水解酶 L1(Ubiquitin carboxy-terminal hydrolase-L1,UCH-L1)是一种神经元胞质去泛素化酶,有研究报道创伤性脑损伤患者血清和脑脊液UCH-L1水平在急性期和7 d天内显著升高[6]。虽然已有研究对Essen卒中风险评分及OX-LDL、UCH-1与AIS病情进展的关系进行了报道,但三者联合应用的价值尚无定论。本研究旨在探讨Essen卒中风险评分联合OX-LDL、UCH-L1对非房颤人群首发AIS患者的预测价值,现报道如下。

1 对象和方法

1.1 研究对象回顾性分析2021年1月至2023年2月南京市浦口人民医院急诊科治疗的非房颤人群首发急性AIS患者153例,最终有132例纳入分析中。纳入标准:(1)发病后72 h内就诊;(2)符合 2014 年版《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》确定的诊断标准;(3)年龄≥18岁。排除标准:(1)发病到就诊时间>72 h;(2)经头部CT或者MRI诊断为脑出血或其他病理性脑部疾病;(3)意识不清,无法完成调查;(4)出院时未被诊断为非房颤人群首发AIS。本研究通过南京市浦口人民医院伦理委员会批准(2018A5301),所有患者均签署知情同意书。

1.2 调查方法

1.2.1 血清中OX-LDL、UCH-L1含量 对入院时非房颤人群首发AIS患者抽取静脉血检查OX-LDL、UCH-L1含量。采用Elisa双抗体夹心法检测血清中OX-LDL、UCH-L1含量,试剂盒来自武汉默沙克生物科技有限公司和北京泰泽瑞科技有限公司。

1.2.2 Essen卒中风险评分 入院时对所有非房颤人群首发AIS患者进行评分,<65岁=0分,65～75岁=1分,>75岁=2分,高血压=1分,糖尿病=1分,既往心肌梗死=1分,其他心血管疾病(除外心房颤动和心肌梗死)=1分,吸烟=1分,既往短暂性脑缺血发作史=1分,合计9分。

1.2.3 问卷调查 调查员由科室的主管医生担任,调查内容包括患者的基本信息,如姓名、性别、年龄、职业、受教育程度、婚姻状况等;患者的家族疾病史,如高血压、糖尿病家族史;患者的疾病史、吸烟、饮酒等情况。

1.3 判定标准与分组(1)预后分组:入院2周后根据改良 Rankin 量表(Modified rankin scale,mRS) 评分,预后良好组,mRS≤2分,预后不良组,mRS>2分。(2)Essen卒中风险评分:低危,<2分,中危,3～6分,高危,7～9分。

2 结果

2.1 132例非房颤人群首发AIS患者的一般情况首发急性AIS患者132例中,预后不良组39人,占29.55%,预后良好组93人,占70.45%。经卡方检验和校正卡方检验发现,预后不良组和良好组年龄、职业类别、高血压病、糖尿病、心肌梗死史、吸烟指标比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 132例非房颤人群首发AIS患者的一般情况/例(%)

2.2 两组Essen卒中风险评分、OX-LDL水平、UCH-L1水平比较预后不良组Essen卒中风险评分中位数为5分,预后良好组Essen卒中风险评分中位数为3分, 差异有统计学意义(Z=-5.365,P<0.001);预后不良组OX-LDL中位数为468.25 mg/L,预后良好组OX-LDL中位数为359.54 mg/L,差异有统计学意义(Z=-6.152,P<0.001);预后不良组UCH-L1中位数为0.63 μg/L,预后良好组UCH-L1中位数为0.43 μg/L,差异有统计学意义(Z=-7.020,P<0.001)。见表2。

表2 两组Essen卒中风险评分、OX-LDL水平、UCH-L1水平

2.3 非房颤人群首发AIS患者Essen卒中风险评分与OX-LDL水平、UCH-L1水平的相关性非房颤人群首发AIS患者血清中OX-LDL水平、UCH-L1水平与Essen卒中风险评分呈正相关(r=0.629,P<0.001;r=0.598,P<0.001)。见图1。

图1 非房颤人群首发AIS患者Essen卒中风险评分与OX-LDL水平、UCH-L1水平的相关性分析

2.4 非房颤人群首发AIS患者预后影响因素的Logistics回归分析将表1和表2中P<0.05的因素纳入Logistic回归分析中,发现Essen卒中风险评分、OX-LDL、UCH-L1是非房颤人群首发AIS预后的独立影响因素。见表3。

表3 非房颤人群首发AIS患者预后影响因素的Logistic回归分析

2.5 Essen卒中风险评分联合OX-LDL、UCH-L1的临床诊断价值Logistic回归分析结果显示,Essen卒中风险评分、OX-LDL、UCH-L1是脑卒中预后的独立影响因素。Essen卒中风险评分联合OX-LDL、UCH-L1对非房颤人群首发AIS预后的ROC曲线下面积为0.896,灵敏度为88.54%,特异度为92.93%。见表4、图2。

图2 Essen卒中风险评分联合OX-LDL、UCH-L1对AIS评估的ROC曲线

表4 Essen卒中风险评分联合OX-LDL、UCH-L1的临床诊断价值

3 讨论

Essen评分对脑梗死短期复发的预测效果已得到临床医生广泛认可。有报道Essen评分预测脑梗死短期复发的AUC值为0.60～0.78[7-8]。此外,也有研究在原Essen评分基础上纳入腰围、排除腔隙性梗死、性别等因素构建出一个新的量表[9]。还有学者去除Essen原评分诸多危险因素,只保留高血压病史>15年、既往存在脑梗死病史、糖尿病病程>10年、MRI或CT确定为TOSTA分型大动脉硬化脑梗死等因素赋分组成改良Essen评分[10]。本研究也发现,预后不良组Essen卒中风险评分高于预后良好组,Essen卒中风险评分是非房颤人群首发AIS患者短期预后的危险因素,与上述研究结论一致。尽管改良Essen评分预测脑梗死复发的水平明显提升,但改良Essen评分中删除或者新纳入因素在临床上一直存在较大争议,改良Essen评分仍然缺乏实用性。因此,需继续寻找更佳的AIS患者短期预后预测机制。

氧化应激是缺血性脑损伤和再灌注损伤的基本病理机制。氧化应激是由自由基,特别是活性氧自由基的过度产生引起的。脑组织比其他组织和器官更容易受到活性氧的攻击,因为脑组织的抗氧化酶活性低,氧化脂质水平高,耗氧量高,铁含量高。活性氧可通过多种细胞效应引起组织破坏和细胞死亡,如脂质过氧化、蛋白质变性、细胞内钙释放等[11]。OX-LDL是氧化应激的主要血清学标志物。一项研究表明,急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome,ACS)患者血浆OX-LDL水平显著升高,OX-LDL对ACS具有一定的诊断价值[12];另一项研究表明,AIS患者血浆OX-LDL水平显著升高[13],并且OX-LDL水平与AIS早期缺血区域的扩大有关[14]。UCH-L1是一种神经元特异性蛋白基因产物,UCH-L1分子量为24 kDa,几乎存在于所有神经元中,占总可溶性脑蛋白的1%至5%[15]。动物实验表明,大鼠在出血性脑卒中的UCH-L1保持正常[16]。在AIS和颅内损伤患者的UCH-L1水平明显高于对照组[17]。本研究发现,预后不良组血清中OX-LDL、UCH-L1水平高于预后良好组。分析主要是因为,氧化应激时在活性氧作用下通过氧化修饰LDL形成OX-LDL,会引起血管内皮损伤,刺激炎症因子释放,介导泡沫细胞形成,破坏斑块稳定性,促进血栓形成,在动脉粥样硬化的发生和加速中起着关键作用[18-19]。本研究还发现,Essen卒中风险评分与OX-LDL、UCH-L1水平呈正相关,且Logistics回归分析发现,Essen评分、OX-LDL、UCH-L1均是脑卒中预后的独立影响因素。因此,Essen卒中风险评分联合OX-LDL、UCH-L1可作为非房颤首发AIS患者短期预后的风险预测指标。Essen卒中风险评分联合OX-LDL、UCH-L1优于单一评分系统,特异度相对较高。

综上所述,Essen卒中风险评分联合OX-LDL、UCH-L1对非房颤人群首发AIS预后有良好的预测作用, Essen卒中风险评分、OX-LDL、UCH-L1水平越高,提示预后不良的风险越大。