巴曲酶治疗突发性耳聋对患者凝血功能指标的影响分析

【摘要】目的 分析联合应用巴曲酶在突发性耳聋患者治疗中对其临床疗效、凝血指标、听力阈值、不良反应发生情况的影响，为提升该疾病的临床治疗效果提供依据。方法 按照随机数字表法将2018年1月至2020年1月南京市雨花医院收治的突发性耳聋患者60例分为对照组（30例，地塞米松治疗）和观察组（30例，地塞米松+巴曲酶治疗），两组患者均治疗2周，比较两组患者临床疗效，治疗前后凝血指标、听力阈值，以及不良反应发生情况。结果 观察组患者治疗总有效率高于对照组；与治疗前相比，两组患者治疗后血浆凝血酶原时间、凝血酶时间均延长，且观察组长于对照组；两组患者血小板因子均降低，观察组低于对照组；两组治疗后低频、中频、高频听力阈值均降低，观察组低于对照组；两组患者血浆抗凝血酶Ⅲ均升高，观察组高于对照组（均P<0.05）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 巴曲酶在突发性耳聋患者治疗中可有效提升临床疗效，调整其机体凝血功能，改善患者局部微循环，提高听力水平，且安全性较高。

【关键词】突发性耳聋 ; 巴曲酶 ; 凝血功能 ; 听力阈值

【中图分类号】R764.43+7【文献标识码】A【文章编号】2096-3718.2024.01.0060.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.01.020

突发性耳聋又被称为急性特发性感音神经性听力受损，病因较多，患者临床表现为听力障碍受损，同时可能会伴有眩晕、耳鸣、和恶心等不适的症状。突发性耳聋的发生较为复杂，目前尚无定论，主要发病原理为血管发生病变受到损害，导致凝血、纤溶、抗凝的功能机制失去平衡，从而引起螺旋器的感觉异常，内耳循环受到影响，耳蜗的血流灌注液供应不足^[1]。突发性耳聋患者大部分能够自行缓解痊愈，听力可逐渐恢复，但部分患者病情比较严重，需及时使用药物干预改善预后情况，以免造成终身性听力损失。地塞米松作为一种糖皮质激素，有抗炎作用，可显著改善免疫应激状态，可改善血液循环，但较难通过血 - 迷路屏障，在到达内耳病灶时，药物浓度欠佳，因此单独用药效果有限^[2]。巴曲酶具备溶解血栓、改善局部循环，提高血流速度的作用，从而对内耳缺氧缺血情况进行有效纠正^[3]。因此，本研究旨在探讨巴曲酶在突发性耳聋患者治疗中对其临床疗效、凝血指标、听力阈值、不良反应发生情况的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将南京市雨花医院2018年1月至2020年1月收治的60例突发性耳聋患者分为两组。对照组30例，年龄22～56岁，平均（40.26±3.75）岁；男性16例，女性14例；病程1～8 d，平均（3.42±0.83） d；发病位置：左侧14例，右侧16例；严重程度^[4]：轻度7例、中度15例、重度8例。观察组30例，年龄21～57岁，平均（40.81±4.16）岁；男性17例，女性13例；病程1～10 d，平均（3.72±0.65） d；发病位置：左侧13例，右侧17例；严重程度：轻度8例、中度16例、重度6例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。诊断标准：参照《突发性聋诊断和治疗指南（2015）》^[5]中的相關诊断标准。纳入标准：①与上述诊断标准相符；②单侧发病；③能够进行正常沟通。排除标准：①分泌性中耳炎、耳蜗后占位性病变；②鼓室粘连、硬化；由外伤、噪声、药物中毒导致耳聋；③有免疫性、内分泌、神经系统、血液系统疾病。研究经南京市雨花医院医学伦理委员会批准实施，患者及其家属均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者静脉滴注5%葡萄糖注射液稀释的地塞米松磷酸钠注射液（辰欣药业股份有限公司，国药准字H53020638，规格：1 mL∶5 mg），5 mg/次，3次/周；观察组患者同时联合巴曲酶注射液（北京托毕西药业有限公司，国药准字H20030295，规格：0.5 mL∶5 BU/支）静脉滴注治疗，取两支巴曲酶注射液，将其与100 mL生理盐水混合后进行静脉滴注，1次/2 d，给药第2天检查凝血指标，当患者纤维蛋白原（FIB）>1.0 g/L时，药量减半使用，FIB<1.0 g/L则继续治疗并进行检查，直至FIB>1.0 g/L时，减半用药量。两组患者均连续治疗2周。

1.3 观察指标 ①临床疗效。治疗后参照《突发性聋诊断和治疗指南（2015）》^[5]对临床治疗效果进行判定。受损频率听力恢复至正常，或达健耳水平，或达此次患病前水平表示为治愈；受损频率听力平均提高30 dB以上表示为显效；受损频率听力平均提高15～30 dB表示为有效；受损频率听力平均提高不足15 dB表示为无效。总有效率=治愈率+显效率+有效率。②凝血功能。分别于治疗前后采集患者空腹静脉血5 mL，抗凝后离心（3 500 r/min，15 min，离心半径8 cm）取血浆，使用全自动凝血分析仪（北京赛科希德科技股份有限公司，京械注准20222220077，型号：SF-8100C）检测血浆凝血酶原时间、凝血酶时间、血小板因子、抗凝血酶Ⅲ水平。③听力阈值。于治疗前后使用纯音听力计（广州市麦力声医疗器械有限公司，粤械注准20232070842，型号：Audiometer Box）检测两组患者低频、中频、高频听力阈值。④药物不良反应。记录两组患者治疗期间头痛、食欲不振、恶心、寒战等发生情况。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗后观察组患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者凝血功能指标比较 两组患者治疗后凝血酶原时间、凝血酶时间均有延长，观察组长于对照组；两组血小板因子均降低，观察组低于对照组；治疗后两组患者血浆抗凝血酶Ⅲ水平均升高，观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者听力阈值比较 两组患者治疗后低频、中频、高频听力阈值均下降，观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者药物不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

突发性耳聋指突然间在不明原因情况下发生的所在感音性神经听力损失，患者在发病3 d内听力出现急剧下降，具体病因不明，但其主要诱因可能与感染、精神紧张、情绪波动、睡眠障碍等相关，其发病机制主要与内耳毛细胞损伤、血管栓塞、血栓形成、血管痉挛等有关。当前临床治疗突发性耳聋主要采用激素药物对患者免疫、炎症状态及血液循环进行改善，并取得了一定的临床疗效。地塞米松即为临床常用激素药物，可降低患者内耳水肿，降低炎症反应水平，但部分患者内耳血流存在障碍，仅使用激素药物对其血液循环改善情况不佳，临床需探索更为有效的治疗方案以改善血液循环，进而提升整体疗效^[6-7]。

巴曲酶为单成分蛋白酶，提取于矛头蛇毒液，溶栓效果显著，可选择性作用于纤维蛋白原，降低纤维蛋白浓度，避免新血栓形成的同时还可有效溶解已形成的血栓，起到降低血黏稠度，调整耳蜗微循环的作用，从而有助于改善患者耳内的血液状态。另外，巴曲酶也有助于抑制红细胞和血小板的聚集，从而使患者的血液黏稠度下降，缓解血管的压力，提升毛细血管的透明度，最终促使患者的内耳血流更多，缓解局部的供血问题^[8]。

凝血酶原时间、凝血酶时间为临床检测凝血功能的常规项目，是当前临床反映机体凝血功能的重要指标。凝血酶原时间表达水平上升提示患者机体处于高凝状态，抗凝血酶Ⅲ由肝脏合成，具备强大的抗凝活性。注射巴曲酶后可促使患者内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂，抑制血栓形成并溶解已形成的血栓，促使纤维蛋白原降解，使之形成可溶性小分子片段并对其清除，有效降低机体血液黏稠度，增加血液流动性，改善局部血液微循环^[9]。本研究中，治疗后观察组患者临床总有效率高于对照组，两组治疗后凝血酶原时间、凝血酶时间更长，血浆血小板因子含量更低，抗凝血酶Ⅲ含量更高，提示突发性耳聋患者治疗中增加巴曲酶具有显著临床疗效，可以调整机体凝血功能，改善患者局部微循环。

内耳的主要供血来自迷路动脉，该动脉无侧支循环，因此当其出现血栓、血管痉挛等问题时，均可能导致患者内耳缺血缺氧，氧自由基出现增多，导致患者内耳毛细胞受损，氧自由基的清除活性酶水平降低，进一步加重内耳毛细胞损害程度^[10]。巴曲酶可通过改善患者局部微循环，降低血液黏度，保证充足供血供氧，进而保护患者听觉神经细胞及耳蜗毛细胞，防止其出现受损坏死，提升听力水平^[11]。地塞米松能够对内皮素合成过程进行抑制，进一步缓解内耳水肿情况，改善其神经轴索传导，有效缩短病程，提升患者听力^[12]。巴曲酶和地塞米松两者联用可相互补充，进一步改善患者听力。本研究中，两组治疗后低频、中频、高频听力阈值均下降，观察组更低，提示巴曲酶在突发性耳聋患者治疗中可有效提高患者听力水平。药物不良反应与用药剂量密切相关，观察组患者应用巴曲酶治疗的同时，对患者FIB表达水平进行监测，根据其水平变化改变用药剂量，避免因药物导致患者机体循环情况出现急剧变化，进而减少药物不良反应^[13]。本研究中，两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义，提示巴曲酶在突发性耳聋患者治疗中具备较高安全性。

综上，巴曲酶在突发性耳聋患者治疗中临床疗效显著，调整其机体凝血功能，改善患者局部微循环，提高听力水平，且安全性较高，具備临床应用推广价值，但是本研究观察时间较短，需要进一步深入探讨。

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作者简介：陈红，大学本科，副主任医师，研究方向：耳聋及听力相关检查及治疗。