氨甲环酸联合凝血因子补充法治疗难治性产后出血的临床效果

彭景,蔡敏,黄乐

作者单位： 410000 长沙市妇幼保健院

难治性产后出血是指突然出现大量产后出血,经保守治疗无效,严重者可能导致失血性休克,甚至需切除子宫[1]。产后出血是一种威胁孕妇生命的严重疾病,最常见病因为子宫收缩乏力[2]。继发性产后出血可能是由于巨大儿或长期劳动和孕妇体力消耗所致[3]。软产道损伤、胎盘和胎膜残留及凝血功能障碍也可引起产后出血[4]。如果产后出血未及时纠正,导致凝血功能障碍,甚至严重危及孕妇生命。本研究观察氨甲环酸联合凝血因子补充法治疗难治性产后出血的临床效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性选取2020年5月—2021年7月长沙市妇幼保健院收治的产后出血患者66例,根据随机数字表法分为研究组和对照组,各33例。观察组患者年龄22～41(34.58±4.67)岁;孕周39～42(39.07±0.23)周。对照组年龄23～42(34.45±4.32)岁;孕周38～42(39.12±0.25)周。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 选择标准[5]纳入标准:符合产后出血诊断标准。排除标准:其他原因导致的出血者;患有精神疾病,凝血、造血功能障碍或血液疾病者。

1.3 治疗方法 对照组予注射用重组人凝血因子Ⅶa(丹麦诺和诺德公司生产)推荐起始剂量为90 mg/kg,静脉推注,每天1次。研究组予注射用氨甲环酸(浙江金华康恩贝生物制药有限公司生产)0.25～0.5 g静脉注射或滴注,每天0.75～2 g。静脉注射液以25%葡萄糖溶液稀释,静脉滴注液以5%～10%葡萄糖溶液稀释。注射用重组人凝血因子Ⅶa用法用量同对照组。2组均治疗48 h。

1.4 观察指标与方法 (1)产后2、24 h出血量、止血时间、住院时间:止血时间从开始至实现止血后;产后2、24 h出血量采用纱布称重法计算;住院时间从办理住院手续后至办理出院手续后。(2)血压与心率:采用院内血压、心率监测仪进行检测,每天早晚各检查1次,统计平均值为当日数值。(3)血小板计数(PLT)与血红蛋白(Hb):取患者空腹静脉血4 ml,离心处理后取上清液,经血常规分析仪检查。(4)凝血指标:取患者空腹静脉血4 ml,经血生化分析仪检测纤维蛋白原(Fib)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)。(5)并发症:包括席汉氏综合征、贫血、休克、血压升高及尿潴留。

2 结 果

2.1 产后2、24 h出血量、止血时间、住院时间比较 研究组产后2、24 h出血量少于对照组,止血时间、住院时间短于对照组(P均<0.01),见表1。

表1 对照组与研究组产后2、24 h出血量、止血时间、住院时间比较

2.2 血压与心率比较 治疗前,2组收缩压、舒张压及心率比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗48 h后,2组收缩压、舒张压及心率较治疗前降低,且研究组低于对照组(P均<0.01),见表2。

表2 对照组与研究组治疗前后血压与心率比较

2.3 PLT与Hb水平比较 治疗前,2组PLT及Hb水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗48 h后,2组PLT及Hb水平较治疗前升高,且研究组高于对照组(P均<0.01),见表3。

表3 对照组与研究组治疗前后PLT与Hb水平比较

2.4 凝血指标比较 治疗前,2组Fib、APTT、PT比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗48 h后,2组Fib水平较治疗前升高,APTT、PT较治疗前缩短,且研究组变化幅度大于对照组(P均<0.01),见表4。

表4 对照组与研究组治疗前后凝血指标比较

2.5 并发症比较 研究组并发症总发生率为6.06%,低于对照组的27.27%(χ2=5.346,P=0.021),见表5。

表5 对照组与研究组并发症比较 [例(%)]

3 讨 论

难治性产后出血发生后,会伴随弥散性血管内凝血及凝血功能障碍等问题[6-8]。临床通常采取药物干预手段,使用子宫收缩类药物与静脉注射钙类药物、并对软产道裂伤情况及胎盘问题进行检查与修复[9-10]。常规治疗使用重组人凝血因子Ⅶa进行干预,但重组因子对细胞活性与机体情况要求较高,重组人凝血因子Ⅶa的临床效果有待进一步提升[11-12]。基于此,临床提出使用氨甲环酸进行干预。氨甲环酸属于合成赖氨酸衍生物,是一种抗纤溶剂药物,其进入机体后通过与纤溶酶分子上的赖氨酸结合,发挥竞争性抑制纤溶酶原在纤维蛋白上的吸附作用,抑制纤溶酶原活化,达到纤溶酶不能降解的效果,从而实现止血目的[13]。氨甲环酸中的抗纤溶剂氨基酸是重组人凝血因子Ⅶa的7～10倍[14]。同时部分临床研究也提示氨甲环酸具备抑制凝血肽、其他活性肽作用,药物进入机体后,通过引致通透性、过敏及炎性反应,达到触发机体抗过敏与抗炎作用[15]。而机体抗过敏与抗炎作用增加,机体内的纤维蛋白凝块与中胶原蛋白合成,从而增加凝块强度及稳定性,减少出血[16-18]。部分临床研究也提示了氨甲环酸中的凝血酸问题,研究结果提示:氨甲环酸属于抗纤溶蛋白溶解氨基酸的一种,能发挥较好的抗凝作用。用于难治性产后出血中,能在患者机体内实现竞争性对抗纤溶酶激活因子作用,促进纤溶酶原向纤溶酶转化的通道阻断作用,并发挥抑制纤溶酶蛋白溶解活性的作用。本研究结果显示,研究组产后2、24 h出血量少于对照组,止血时间、住院时间短于对照组。表明联合治疗可实现较好的凝血效果,减少产后出血量,缩短止血时间,患者恢复情况较好。本研究中,治疗后2组患者血压、心率均下降,且研究组低于对照组。表明联合治疗患者生命体征更为稳定。治疗后2组患者PLT与Hb水平均升高,且研究组高于对照组。提示氨甲环酸可成功阻断纤溶酶原活化作用,纤溶酶无法降解,因而PLT与Hb损失较少。同时,本研究结果还显示,治疗后,2组Fib水平较治疗前升高,APTT、PT较治疗前缩短,且研究组变化幅度大于对照组。表明氨甲环酸在阻断纤溶酶原活化作用,实现纤溶酶无法降解基础上,抑制凝血肽与其他活性肽的作用,实现止血效果。研究组并发症总发生率低于对照组。表明氨甲环酸对机体依赖较小,因而对机体破坏较少,且止血较快,有效控制了并发症发生风险。

综上所述,氨甲环酸联合凝血因子补充法治疗难治性产后出血效果显著,止血及住院时间缩短,凝血功能改善,可降低并发症,促进患者康复,具有较高的临床价值。

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