司库奇尤单抗治疗银屑病伴代谢综合征患者的临床疗效

郑小景

三门峡市中心医院皮肤科，三门峡 472000

银屑病与代谢综合征的共病是近年来关注的热点话题，并取得了一系列研究成果。既往研究表明，银屑病合并代谢综合征与银屑病皮损严重程度呈正相关。国内学者研究提示，中国银屑病患者合并代谢综合征的比例达29%[1]。本研究旨在观察生物制剂IL-17 抑制剂司库单抗注射液对伴有代谢综合征的银屑病患者的临床疗效。

1 对象与方法

1.1 研究对象 纳入2022 年6 月至2023 年10 月在我院皮肤科就诊的中重度斑块型银屑病伴代谢综合征80 例。本研究方案获得本院伦理委员会的批准，入选者均知情同意。

纳入标准：年龄≥18 岁；确诊为银屑病；代谢综合征的诊断依据为2005 年国际糖尿病联盟（IDF）发布的相关标准[2]排除标准：脓疱型、红皮型银屑病；近2 周内通过外用药进行治疗；近2 个月内应用过阿维A，光疗等系统治疗银屑病的药物和方法；患有病毒、细菌或真菌感染性疾病；

造血系统肝肾功能异常者；5 年内有恶性肿瘤病史者；患者处于孕育期；有应用生物制剂治疗史的患者；近半年应用过治疗代谢综合征的降压药、降糖药的患者。

所有参与研究的患者均进行血常规、肝肾功能、胸部CT 以及乙肝、丙肝、艾滋、梅毒，结核等感染指标，肿瘤指标检测。患者必须知晓在治疗过程中有可能产生的风险以及一系列不良反应，患者签署知情同意书。

1.2 治疗方法 共纳入80 例患者，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各40 例。观察组给予司库奇尤单抗治疗，对照组给予氨甲蝶呤治疗。药物均持续治疗52 周。

观察组：司库奇尤单抗单药（北京诺华制药有限公司，国药准字SJ20190023）皮注，300 mg/次，第1、2、3、4 周每周注射1 次，随后每月1 次。

对照组：予氨甲蝶呤，起始剂量为5～15 mg/周，若疗效不满意，可每2～4 周增加2.5 mg。

1.3 观察指标 用药前后分别检查登记患者的性别、年龄、身高、BMI、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、高血压病史、空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等。记录患者治疗前后体重、血压、血脂、血糖的变化，分析药物治疗对代谢综合征的影响。

评价两组治疗前后的银屑病PASI 评分[3]：应用PASI 量表评估患者的银屑病病情严重程度PASI 量表主要包括两个方面：银屑病面积评分及银屑病临床严重度程度评分。面积评分：0～6 分，而评估严重程度主要包括三个方面，分别是浸润、红斑以及鳞屑，用0、1、2、3 和4 分代表不同严重程度，极严重程度评估为4 分，无银屑病情况评估为0 分。

评估两组治疗的临床总体效果：评估标准参考《银屑病的临床和研究》[4]，评价患者实际的病情改善情况：①痊愈，患者生活质量较好，PASI 评分降低幅度≥90%；②有效，患者生活质量一般，PASI评分降低幅度为50%～69%；③治疗显效，患者生存质量存在明显改善，且PASI 评分降低幅度为70%～89%；④治疗无效，患者生存质量不好，且PASI 评分降低幅度＜50%。

比较两组用药期间的不良反应：不良反应包括恶性、呕吐、肝酶升高等。

除治疗前对相应指标评估外，治疗后的指标评估是在治疗52 周疗程结束后进行评价。

1.4 统计学方法 利用统计学软件SPSS 20.0 对所有的数据进行分析。正态分布的计量资料用±s描述，组间比较用t检验；计数资料用例数和百分数（%）表示，组间比较利用χ2检验。通过形式完成数据评分。基于P＜0.05 判断统计学差异。

2 结果

2.1 一般资料 共纳入80 例患者，每组40 例。观察组：男28 例，女12 例，平均年龄（54.2±2.4）岁，平均病程（22.1±3.6）年，对照组：男27 例，平均年龄（53.2±2.8）岁，平均病程（21.2±4.8）年。两组一般资料比较不具备统计学差异（均P＞0.05）。

2.2 两组的临床疗效比较 观察组的治疗总有效率97.5%（39/40），高于对照组的62.5%（25/40）。观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较 [例（%）]

2.3 两组患者的PASI 评分比较 患者在治疗前，两组患者的PASI 评分之间并不具备统计学差异，两组患者通过为期52 周的治疗后，PASI 评分发生明显差异，对照组的PASI 评分高于观察组，差异有统计学意义。见表2。

表2 两组治疗前后PASI评分比较（分）

2.4 两组患者血脂、血糖、血压、体重治疗前后变化 对照组治疗前后血脂、血糖、血压、体重均无变化，观察组血压、血糖、体重治疗前后变化无统计学意义，血脂代谢指标变化见表3。血脂四项治疗后均有变化，差异均具有统计学意义。见表3。

表3 观察组治疗前后血脂代谢比较（mmol／L）

2.5 两组不良反应比较 观察组未发现明显不良反应，对照组患者共出现7 例（17.5%）不良反应，其中包括纳差3 例，恶心2 例，谷丙转氨酶轻度升高2 例，均未特殊处理，治疗结束后恢复。

3 讨论

银屑病是一种炎症性疾病，难以一次性彻底治愈，2008 年调查我国6 个城市患病率为0.47%[5]。迄今为止，人类尚未完全阐明银屑病的发病机制，根据既往的临床结果，本病可能与遗传、免疫、感染、药物和生活习惯等因素有关。发病后易累及皮肤、黏膜、指甲，使治疗难度增加。相关研究表明，代谢性疾病是银屑病最常见的共病，银屑病患者与普通人群相比，代谢综合征的患病率更高，给患者造成严重困扰[6]。近年来相关研究显示患者发生银屑病的严重程度与患者体内的一系列炎症因子水平明显正相关[7]，炎症因子包括TNF-α、IL-8、IL-17、IL-12、IL-18、IL-6 等。且很多研究证明了患者体内的炎症因子水平和胰岛素抵抗作用之间也密切相关，当机体发生胰岛素抵抗时，则导致患者体内的糖代谢以及脂肪代谢发生异常，导致患者产生高胰岛素血症、高血糖和其他一系列代谢紊乱的症状，如果不及时治疗，则最终会导致代谢综合征以及心血管疾病等严重后果[8]。

近年来，国内外已经对银屑病的病机进行了深入研究。针对本病致病过程中关键细胞因子的生物制剂主要有肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂、IL-12 抑制剂、IL-17 抑制剂、IL-23 抑制剂，临床研究已显示出这些生物制剂具有良好的临床疗效和安全性，可以明显改善患者的生存质量[9]。临床研究发现部分银屑病患者通过IL-17 抑制剂司库单抗注射液治疗后，相当一部分患者的代谢综合征症状明显好转。本研究发现司库奇尤单抗对患者体重、血糖、血压无明显影响，但是对患者血脂有明显影响。本研究结果还发现，与治疗前相比，治疗后观察组患者的TG、TC、LDL-C 水平降低，HDL-C 水平升高，这结果提示司库奇尤单抗注射液可以改善血脂代谢，对银屑病的共病心脑血管疾病有一定预防和干预作用。

传统药物治疗银屑病合并代谢综合症患者治疗效果有限[10]。传统药物包括：阿维A 胶囊、氨甲蝶呤片、环孢素胶囊和311 光疗。阿维A 属于维甲酸类，服用后可调控人体角蛋白基因表达来抑制银屑病的异常角化，降低炎症因子的水平，起到治疗疾病的作用[11]；除此之外，其还能够加快角质形成细胞的终末分化，并有效抑制表皮层与真皮层的炎症反应[12]；阿维A的副作用可致皮肤瘙痒、过敏、红斑、唇炎、鼻炎、肌痛、背痛、颅内压升高、耳鸣、耳痛、肝功能异常、血脂异常、躯体不适等。氨甲蝶呤具有抗炎、抗增殖效果，可显著增强机体免疫力，是现阶段治疗银屑病最有效的传统药物之一。但该药物也存在一定的副作用，例如引起机体疲软、恶心、脱发、肝酶升高等，部分患者甚至出现体温升高、寒战、感染等，极少数患者合并肾毒性、肝纤维化和肝硬化，最严重的不良反应是骨髓抑制。环孢素也是临床上应用非常广泛的银屑病治疗药物，药物分子进入人体后，可通过调节T 细胞亚群比例来抑制活性T 细胞分裂、扩散，进而降低IL-2 水平，并起到抑制角质形成细胞DNA 合成的作用。环孢素可较大程度地降低表皮和真皮内淋巴细胞数量，同时降低机体内自然杀伤细胞、T 细胞的活性[13-14]。

综上所述，本研究发现生物制剂司库奇尤单抗治疗合并代谢综合征的银屑病患者疗效优于统的氨甲蝶呤治疗，还能改善患者的血脂代谢，改善代谢综合征。