甲基多巴联合尼莫地平对妊娠期高血压综合征患者凝血纤溶功能及血清RAGE水平的影响

刘 满 河南省商丘市长征人民医院 476000

妊娠期高血压综合征(Pregnancy induced hypertension,PIH)为临床常见妊娠期并发症,是指妊娠20周后首次发生高血压疾病,该病多因胎盘缺血缺氧、小动脉痉挛、血管通透性增加、组织器官灌注降低及多器官功能受损所致,严重可引发患者抽搐、昏迷,对产妇及胎儿健康造成极大影响[1-2]。尼莫地平(Nimodipine,NM)为临床治疗PIH常见药物,具有扩张血管、降低血压等作用,虽可一定程度缓解病情,但平稳降压作用缓慢,整体效果欠佳[3-4]。甲基多巴(Methyldopa,MD)为中枢性降压药,是通过机体中枢系统转化为甲基去甲肾上腺素与神经中枢α受体结合,发挥降压作用,对防治PIH具有积极意义[5-6]。但上述两种药物联合应用于PIH患者能否进一步提升疗效,临床报道较少,基于此,本文选取我院PIH患者68例,旨在探究上述联合方案应用价值。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年5月—2021年3月我院收治的68例PIH患者,按照随机数字表法将患者分为实验组和常规组,每组34例。常规组年龄21～37岁,平均年龄(26.01±3.30)岁;初产妇13例,经产妇21例;孕周20～23周,平均孕周(21.02±0.22)周。实验组年龄20～35岁,平均年龄(25.77±3.54)岁;初产妇15例,经产妇19例;孕周21～24周,平均孕周(22.22±0.54)周。2组基线资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 选择标准 纳入标准:均符合PIH诊断标准[7];患者治疗前未服用过降压药物;均为单胎妊娠;DBP<90mmHg(1mmHg=0.133kPa),SBP>140mmHg者。患者及其家属知情,签署同意书。排除标准:严重器官衰竭者;精神病史、认知功能障碍者;凝血功能异常、免疫系统病症者;过敏体质。

1.3 方法 根据病情给予2组解痉、镇静、吸氧等常规治疗,并保证充足睡眠。常规组采用NM(河南永和制药有限公司,国药准字H41023238)口服治疗,40mg/次,3次/d。观察组于常规组基础上联合MD(河南永和制药有限公司,国药准字H41022139)口服治疗,0.25g/次,3次/d。2组均治疗2周。

1.4 观察指标 (1)比较2组临床疗效。评估标准:治疗2周后患者水肿、尿蛋白等症状、体征基本消失,血压降低>20mmHg为显效;治疗2周后患者水肿、尿蛋白等症状、体征有所改善,血压降低10～20mmHg为有效;治疗2周后患者水肿、尿蛋白等症状、体征未改善,甚至加重为无效。将显效、有效计入总有效率。(2)比较2组治疗前、治疗2周后收缩压(SBP)、舒张压(DBP),以动态血压检测仪[新红杉华业科技(北京)有限公司,ACF-D1]测定。(3)比较2组治疗前、治疗2周后凝血纤溶功能指标[纤维蛋白降解产物(FDP)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(Fbg)、凝血酶时间(TT)],取静脉血5ml,3 000r/min转速离心10min(r=10cm),分离血清,以全自动凝血分析仪(贝克曼库尔特公司,Sysmex CA1500)检测。(4)比较2组治疗前、治疗2周后血管内皮功能指标[一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)]水平,以硝酸还原酶法检测NO水平,以放射免疫法测定ET-1水平,以免疫比浊法检测vWF水平。(5)比较2组治疗前、治疗2周后血清C反应蛋白(CRP)、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)水平、妊娠关联血浆蛋白A(PAPPA)、胎盘生长因子(PLGF)水平,以酶联免疫吸附法检测。

2 结果

2.1 临床疗效 实验组临床总有效率为94.12%,高于常规组的76.47%(χ2=4.221,P=0.040<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较[n(%)]

2.2 血压水平 与常规组相比,治疗2周后实验组SBP、DBP水平较低(P<0.05)。见表2。

表2 2组血压水平比较

2.3 凝血纤溶功能指标 与常规组相比,治疗2周后实验组TT、APTT明显延长,Fbg、FDP水平明显降低(P<0.05)。见表3。

表3 2组凝血纤溶功能指标比较

2.4 血管内皮功能指标 与治疗前相比,治疗2周后2组NO水平明显升高,ET-1、vWF水平明显降低,且实验组优于常规组(P<0.05)。见表4。

表4 2组血管内皮功能指标比较

2.5 血清CRP、RAGE、PAPPA、PLGF水平 治疗2周后实验组血清CRP、RAGE、PAPPA、PLGF水平改善幅度大于常规组(P<0.05)。见表5。

表5 2组血清CRP、RAGE、PAPPA、PLGF水平比较

3 讨论

近年来,PIH发病率呈逐年递增趋势,是妇产科较为关注的问题之一,患者多伴有蛋白尿、高血压、水肿等症状,病情严重时会导致肝肾衰竭,严重威胁母婴安全[8]。

NM属钙通道阻滞剂,药效温和,可通过阻止钙离子内流,抑制动脉血管收缩及平滑肌细胞兴奋,从而降低血压及改善机体凝血功能,同时对高血管平滑肌具有高选择性,可减少对心脏抑制作用,降低反射性心动过速发生,更适合应用于PIH患者,但因机制单一,单独应用无法达到理想预期,难以控制血压水平波动,故需联合用药以提高整体疗效[9]。MD为治疗PIH首选药物,内含有左旋异构体,具有降低外周血管阻力,同时还可抑制肾上腺素受体、假性神经递质,从而降低肾素活性,进而降低动脉血压,还可降低血浆黏度,能够很好地治疗PIH[10-11]。本文中,经治疗后,实验组临床总有效率高于对照组,TT、APTT长于常规组,SBP、DBP、Fbg、FDP水平低于常规组(P<0.05),可见MD辅助治疗PIH患者可进一步提升疗效,缓解临床症状,改善凝血纤溶功能。这可能是由于MD通过阻断中枢α受体,抑制心肾、周围血管等组织交感冲动输出,减少肾素活性,缓解外周血管阻力,发挥降压作用及维持血压平稳,降低血液黏度,从而调节凝血纤溶功能。另外,血管内皮功能与PIH病理密切相关,血管内皮功能损伤,可导致血管收缩及舒张的平衡紊乱,从而引起机体小动脉痉挛性收缩、继发性损伤[12]。其中血清NO、ET-1两者都是由血管内皮细胞产生,参与心血管疾病发生、发展,正常妊娠孕妇外周阻力降低时,NO的分泌增加,维持孕妇血压水平,而PIH患者血浆中ET-1水平升高,可导致NO合成酶活性降低,二者相互作用可进一步引发PIH患者血压升高;vWF在血管内皮受损时大量释放入血液,可导致血流阻力增加,血压升高。本文结果还显示,治疗2周后实验组ET-1、vWF水平低于常规组,NO水平高于常规组(P<0.05),可见MD可有效改善血管内皮细胞功能,这可能是由于MD通过分解α-甲基去甲肾上腺素,降低外周血管阻力,从而发挥降血压作用,进而降低血管内皮受损。

另有研究指出,血清CRP、RAGE、PAPPA、PLGF可参与PIH发生发展[13-14],血清CRP属急性时相反应蛋白,当机体发生炎性刺激后大量释放,加重病情;血清RAGE为晚期糖基化终末产物受体,其水平升高可引起细胞内炎性反应、氧化应激等,还可诱导血管内皮病理改变,导致血管内皮损伤;血清PAPPA是由胎盘合体滋养细胞释放,于妊娠足月时呈高水平,在病理情况下,会随着血压增高血清PAPPA水平大量分泌;血清PLGF为重要血管内皮增长因子,可使血管内皮生长因子迁移、增殖,促进局部血管生成。本文结果显示,治疗2周后实验组血清CRP、RAGE、PAPPA水平低于常规组,PLGF水平高于常规组(P<0.05),可见,MD可有效促进病情恢复,这可能是由于MD通过降血压的作用,平衡血管舒缩、抑制血小板聚集,改善血管内皮功能,降低炎性损伤。

综上所述,MD辅助治疗PIH疾病患者可进一步提升疗效,缓解临床症状,改善凝血纤溶功能及血管内皮功能,促进病情恢复。