NAC 联合布地格福对急性加重期COPD 患者血气指标的影响

王玉宏 王举 韩军侠

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pul⁃monary Disease，COPD）为呼吸系统常见的疾病，与粉尘、雾霾、吸烟等有关［1］。该疾病病情发展缓慢，可因感染、寒冷、过敏等导致急性恶化。急性恶化表现为咳嗽、喘息、肺功能下降、活动受限等症状。严重时，可引起呼吸衰竭、肺心病、肺性脑病等并发症，影响生活质量，急性恶化死亡率高［2］。目前，在COPD 急性加重期，临床上主要应用β2 受体激动剂吸入以扩张痉挛收缩的支气管，以及应用糖皮质激素以抗炎，能够有效地缓解患者的临床症状［3］。此外，一种被广泛使用的治疗方式是采用布地格福吸入气雾剂，其中包含布地奈德、格隆溴铵和富马酸福莫特罗等成分，可以有效减轻患者的呼吸困难和低氧血症症状［4］；然而，部分COPD 急性加重期的患者存在气道炎症和痰液黏稠度增加等问题，导致仅仅应用支气管扩张剂和抗炎药物疗效不显著。因此，针对这些患者，采用强效祛痰方法以改善小气道的功能，减轻急性加重期患者的临床症状并提高肺功能显得极为重要。乙酰半胱氨酸（N⁃Acetyl⁃L⁃cysteine，NAC）能够发挥溶解黏液的作用；有效改善痰液的排出。因此，乙酰半胱氨酸在临床上被广泛应用于治疗慢性阻塞性肺病、支气管扩张和肺纤维化等疾病［5］。本研究探讨NAC 联合布地格福吸入对COPD 急性加重期患者炎症因子及肺功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022 年1 月至2023 年1 月在安徽省濉溪县医院呼吸与危重症医学科收治的90 例COPD急性加重期患者为研究对象。纳入标准：①符合COPD 的诊断标准［6］，且为急性加重期；②坚持完成治疗者。排除标准：①伴有其他器官功能障碍者；②伴肺结核、支气管扩张、肺部肿瘤者；③对本研究所用药物过敏者。运用随机数字表法将90 例患者分为对照组（45 例）和观察组（45 例）。观察组男27 例，女18 例；年龄平均（61.7±10.5），岁；COPD病程平均（7.7±1.3）年；吸烟史（23.5±7.5）年。对照组男26 例，女19 例，年龄平均（60.5±9.2）岁；COPD 病程平均（8.1±1.2）年，吸烟史（24.3±6.8）年，两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者或家属已签署《知情同意书》。

1.2 方法

对照组在常规对症治疗的基础上，使用布德格福气雾剂吸入治疗（生产商：法国ASTRAZENECA DUNKERQUE PRODUCTION，批准文号 ：H20190063，规格：160 μg+7.2 μg+4.8 μg/瓶）。2 喷/次，每天两次。用药期间，监测患者的生理数据，如血压、心率、脉搏、氧饱和度等。患者在出现不良反应时及时处理，并确保血氧饱和度＞90%。观察组在对照组的基础上应用乙酰半胱氨酸颗粒剂（厂家：海南赞邦制药有限公司，批准文号：H20000472，规格：3 g：0.2 g（以乙酰半胱氨酸计）治疗，0.2 g 溶于50 mL 温开水中一次，每天口服三次。上述治疗持续2 周。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗效果［7］

治疗2 周后对两组进行评定。显效：咳嗽咳痰、呼吸困难症状明显减轻或消失，肺部啰音明显改善；有效：咳嗽咳痰、呼吸困难症状缓解，肺部啰音减轻；无效：咳嗽咳痰、呼吸困难症状未明显改善；总有效率＝［（显效例数＋有效例数）/总例数］×100%。

1.3.2 血气指标

采集患者股动脉血注入抗凝管，在30 min 内使用全自动血气分析仪（厂家：广州中科森木科技有限公司；型号：SIEMENS RAPIDPoint 500 血气分析仪）检测患者动脉血氧分压（Partial pressure of oxygen，PaO2）、动脉血二氧化碳分压（Partial pres⁃sure of carbon dioxide，PaCO2）和血氧饱和度（Oxy⁃gen saturation in arterial blood，SaO2）。

1.3.3 血清降钙素原（Procalcitonin，PCT）、C 反应蛋白（C⁃reactive protein，CRP）水平

采集患者清晨空腹静脉血5 mL，检测两组治疗前后血清PCT、CRP 水平（免疫比浊法）。

1.3.4 肺功能

应用肺功能检测仪（厂家：徐州佳音电子科技有限公司；型号：FGC⁃A+）检测两组治疗前后第1秒用力呼气量（Forced expiratory volume in one sec⁃ond，FEV1）、第1 秒用力呼气容积占预计值百分比（Forced expiratory volume in one second predict，FEV1%pred）、用力肺活量（Forced vital capacity，FVC）、呼气峰流量（Peak expiratory flow，PEF）。

1.4 统计学分析

采用SPSS 24.0 软件进行数据处理，计量资料采用（）表示，组间两独立样本间比较采用t检验，计数资料用n（%）描述，比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较［n（%）］Table 1 Comparison of therapeutic effect between the two groups［n（%）］

2.2 两组治疗前后血气指标比较

治疗2 周后，观察组PaO2、SaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血气指标比较［（），mmHg］Table 2 Comparison of blood gas indexes between the two groups before and after treatment［（），mmHg］

表2 两组治疗前后血气指标比较［（），mmHg］Table 2 Comparison of blood gas indexes between the two groups before and after treatment［（），mmHg］

注：与同组治疗前相比较，aP＜0.05。

2.3 两组血清PCT、CRP 水平比较

治疗2 周后，两组血清PCT、CRP 均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清PCT、CRP 比较（）Table 3 Comparison of serum PCT and CRP between the two groups before and after treatment（）

表3 两组治疗前后血清PCT、CRP 比较（）Table 3 Comparison of serum PCT and CRP between the two groups before and after treatment（）

注：与同组治疗前相比较，aP＜0.05。

2.4 两组肺功能指标比较

治疗后，两组肺功能指标水平均高于治疗前，且观察组均高于对照组，差异有统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后肺功能比较（）Table 4 Comparison of lung function between the two groups before and after treatment（）

表4 两组治疗前后肺功能比较（）Table 4 Comparison of lung function between the two groups before and after treatment（）

注：与同组治疗前相比较，aP＜0.05。

3 讨论

COPD 通常由有害颗粒或气体引起气道和或肺泡异常，分为稳定期和急性加重期。急性加重期主要表现为咳嗽、咳痰加重和进行性加重的呼吸困难，当感染发生时还可能伴有发热。这些症状导致患者体内炎症因子有所升高并伴肺功能下降。因此，缓解COPD 患者急性加重期的症状、降低炎症反应、改善肺功能对COPD 的预后至关重要［8］。临床上，COPD 急性加重期主要药物治疗依赖吸入糖皮质激素来抗炎、吸入β2 受体激动剂来扩张支气管等。同时，配合常规的对症治疗，如化痰和纠正水电解质紊乱，大部分患者急性加重期症状会有所缓解。但肺功能的短期恢复不理想。COPD 是气道慢性炎症疾病，当炎症刺激小气道且缺乏外部支撑时，气道的炎症反应会引起患者小气道重塑。此外，小气道内的黏液痰栓可能引起通气障碍，进而进一步降低肺功能。因此，当患者气道内痰液黏稠且小气道的功能较差，常规的支气管扩张剂、抗炎药物和祛痰治疗无法有效缓解临床症状，并且炎症反应和肺功能的恢复也较为有限［9］。

布地格福吸入式喷雾剂是一种含有布地奈德、格隆溴铵和富马酸福莫特罗三种成分的联合制剂，可有效减轻COPD 患者的临床症状［10］。乙酰半胱氨酸是一种溶痰剂，具有高生物利用度，能够降低痰液粘度并促进气道内废物的清除［11］。此外，乙酰半胱氨酸还具有抗氧化和抗炎作用，因此在治疗COPD、肺间质纤维化和肺部感染等疾病方面，乙酰半胱氨酸颗粒剂表现出良好的疗效［12］。

本研究发现，采用NAC 联合布地格福吸入的观察组患者在治疗两周后血清PCT、CRP 水平低于对照组；治疗有效率高于对照组，说明上述二药联合应用可以降低COPD 患者炎症反应，提高治疗有效率。分析其原因为：NAC 通过增加细胞内还原型谷胱甘肽等机制，抑制肺部炎症过程，降低COPD 患者的炎症反应，减轻支气管粘膜水肿，控制气道痉挛，延长支气管舒张时间［13］，明显改善COPD 患者在急性加重期的炎症反应，提高疗效。

本研究发现，采用NAC 联合布地格福吸入的观察组患者在治疗两周后肺功能指标FEV1、FEV1%pred、FVC、PEF 均高于对照组，血气指标PaO2、SaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，说明上述二药联合应用可以有效改善COPD 患者肺功能及血气指标。分析其原因为：NAC 可能通过阻断痰液中的糖蛋白多肽二硫键来直接溶解粘液，从而降低痰液的黏稠度，减少气道阻塞，促进痰液的分泌和排出［14］，此外，NAC 还具有抗氧化和抗炎作用，能够抑制生成氧自由基和活化炎症细胞，改善肺部炎症反应，提高患者肺功能。糖皮质激素、抗胆碱能药物和β2⁃受体激动剂与NAC 的联合应用能够有效控制炎症反应，减轻气道水肿和痉挛，扩张患者大、小气道，延长支气管的舒张时间，进一步改善COPD 患者的症状和生活质量［15］。因此，NAC在COPD 的治疗中具有重要的地位，可以作为综合治疗方案的重要组成部分，帮助患者有效应对急性加重期的症状，促进肺功能的恢复和康复。

综上所述，NAC 与布地格福联合吸入治疗急性加重期COPD 患者表现出显著疗效，能有效减少炎症反应、改善肺功能，并具备临床应用价值。