血清IL⁃6、PCT、TNF⁃α 与GBS 感染孕妇不良妊娠结局的关系

杜雪冰 钱芳 王毅娟 魏静

B 族链球菌（Group B Streptococcus，GBS）感染是产妇在妊娠晚期常发生的疾病，GBS 感染可造成早产以及产褥感染等诸多不良妊娠结局发生［1］。有研究报道［2］，在妊娠期晚期被GBS 感染后，母婴传播的发生概率约在30%左右，这提示新生儿有一定概率会发生不良结局。女性在进入妊娠期时，体内白细胞数量会呈升高状态，当机体遭受感染时，白细胞无法准确辨别微生物感染，这导致在妊娠期机体的白细胞计数无法反映感染状态；且产妇在分娩时，机体微环境会发生变化，从而刺激母体产生并分泌大量促炎性细胞因子，进而使感染事件的发生率提高［3］。血清白介素⁃6（Interleukin，IL⁃6）、降钙素原（Procalcitonin，PCT）、肿瘤坏死因子⁃α（Tumor necrosis factor⁃α，TNF⁃α）与炎症反应关系密切，是临床诊断、治疗以及判断预后的重要指标。有研究指出，IL⁃6 跟TNF⁃α 对妊娠晚期GBS 感染产妇不良妊娠结局具有一定的预测作用［4］。本文旨在分析IL⁃6、PCT、TNF⁃α 与GBS 感染孕妇不良妊娠结局的关系。

1 一般资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年5 月至2022 年3 月于首都医科大学附属北京天坛医院进行产检以及生产的125 例GBS 感染孕妇为研究对象（GBS 组）。其中年龄21～38 岁，平均年龄（27.84±3.62）岁；初产妇75 例，经产妇50 例；孕周34～40 周，平均（36.53±1.04）周；GBS 感染程度［5］：GBS 带菌31 例，GBS 亚临床感染78 例，GBS 性绒毛膜羊膜炎16 例。另选取同期收治的健康产妇100 名为对照组，其中年龄20～35岁，平均年龄（27.51±3.44）岁；初产妇61 例，经产妇39 例；孕周35～40 周，平均（36.75±0.83）周。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准同意。患者及家属签署知情同意书。

纳入标准：①GBS 组产妇符合GBS 感染的诊断标准［6］；②均为单胎妊娠；③临床资料完善者；④均是自然受孕。排除标准：①患有恶性肿瘤者；②合并患有妊娠期糖尿病、高血压以及局部或全身感染等疾病；③重要器官功能障碍者；④胎位异常；⑤贫血情况严重；⑥具有精神、意识、语言障碍者；⑦近期有使用过抗生素。

1.2 方法

1.2.1 GBS 检测

消毒外阴，使用无菌拭子在孕妇阴道的外1/3 处旋转蘸取阴道分泌物，后用干净的无菌拭子在孕妇肛周旋转一周，将拭子放入GBS 增菌肉汤中，当达到最佳敏感性时，将拭子头以上5 cm 处剪下拭子头置于GBS 增菌肉汤管中（每管含增菌液9 mL），密闭，置37℃恒温孵育箱中过夜孵育。采用PCR 法进行检测，仪器为美国ABI7500 RESL⁃TIME PCR 分析仪（试剂由福建生物科学有限公司提供）。

1.2.2 血清IL⁃6、PCT、TNF⁃α 检测

在GBS 组治疗前、对照组孕检时，抽取产妇空腹静脉血5 mL，使用血型血清学离心机HT12MM，以3 000 r/min 的转速、离心半径为5 cm离心10 min，将血清分离。采用酶联免疫吸附法检测血清IL⁃6（试剂由长沙协大生物科技有限公司提供）、PCT（试剂由上海艾德瑞生物科技有限公司提供）、TNF⁃α（试剂由安徽同科生物科技有限公司提供）。

1.2.3 不良妊娠结局［7］评定

对两组产妇的妊娠结局进行追踪1 个月，若产妇出现羊水污染、早产、胎膜早破、产后出血、胎儿窘迫以及新生儿窒息、GBS 感染与病理性黄疸等不良事件为不良妊娠结局，反之则为正常妊娠结果。新生儿GBS 感染检测：当新生儿出生后立刻消毒脐带，将其咽拭子、肛拭子采取细菌培养，以确定GBS 的感染情况。

1.3 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计软件进行统计分析，计量资料采用（）表示，两组间比较采用t检验；计数资料通过n（%）表示，并采用χ2检验；采用多元Logistic回归分析影响GBS 感染孕妇不良妊娠结局的独立危险因素；以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清IL⁃6、PCT、TNF⁃α 水平比较

对照组IL⁃6、PCT、TNF⁃α 水平均低于GBS组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清IL⁃6、PCT、TNF⁃α 水平对比（）Table 1 Comparison of the serum levels of IL⁃6，PCT and TNF⁃α between the two groups（）

表1 两组血清IL⁃6、PCT、TNF⁃α 水平对比（）Table 1 Comparison of the serum levels of IL⁃6，PCT and TNF⁃α between the two groups（）

2.2 两组妊娠结局比较

不良妊娠结局会发生重合。两组羊水污染、产后出血以及新生儿窒息的发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组早产、胎膜早破、胎儿窘迫、新生儿GBS 感染以及新生儿病理性黄疸的发生率均低于GBS组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组妊娠结局对比［n（%）］Table 2 Comparison of pregnancy outcomes between the two groups［n（%）］

2.3 影响GBS 感染孕妇不良妊娠结局的单因素分析

经检查、追踪发现，GBS 组有37 例产妇有不良妊娠结局，88 例产妇为正常妊娠结局。两组孕周、是否为初产妇等指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组年龄、GBS 感染分级、血清IL⁃6、PCT、TNF⁃α 水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 影响GBS 感染孕妇不良妊娠结局的单因素分析［n（%），（）］Table 3 Analysis of single factor factors affecting adverse pregnancy outcomes in pregnant women infected with GBS［n（%），（）］

表3 影响GBS 感染孕妇不良妊娠结局的单因素分析［n（%），（）］Table 3 Analysis of single factor factors affecting adverse pregnancy outcomes in pregnant women infected with GBS［n（%），（）］

2.4 GBS 感染孕妇不良妊娠结局的多因素分析

经多元Logistic 回归分析显示：年龄≥35 岁、GBS 感染分级为GBS 带菌或GBS 性绒毛膜羊膜炎、IL⁃6＞0.463 ng/L、PCT≥0.5 ng/mL、TNF⁃α≥30 fmol/mL 均是影响GBS 感染孕妇不良妊娠结局的危险因素（P＜0.05）。见表4。

表4 影响GBS 感染孕妇不良妊娠结局的多因素logistic 回归分析Table 4 Multivariate logistic regression analysis of adverse pregnancy outcomes in pregnant women infected with GBS

3 讨论

GBS 是孕晚期产妇子宫内易感染的一种致病菌，可造成胎膜早破等发生。保持胎膜完整性可使羊膜腔免受细菌、病毒侵袭感染，而GBS 感染可发生于胎膜早破前的任何时间段，是胎膜早破的诱因之一。胎膜早破可使GBS 通过生殖道上行感染，不利于母婴结局。当前，临床一般会在妊娠35～37 周时对产妇进行GBS 感染筛查，对于筛查结果为阳性的孕妇则需遵医嘱应用抗生素进行治疗，以达到降低不良妊娠结局发生风险的目的［8］。国内对孕晚期GBS 感染与妊娠不良结局的相关研究起步较晚，虽已有此类报告，但检测方法、诊断标准及结果尚不统一，因此，进一步深入研究以准确评估GBS 感染对妊娠结局的影响十分必要［9］。

研究显示，孕晚期血清炎性因子水平可预测不良妊娠结局，GBS 感染孕妇的血清IL⁃6、PCT、TNF⁃α 等炎性因子水平异常升高［10］。本次研究显示，对照组IL⁃6、PCT、TNF⁃α 水平均低于GBS 组，提示IL⁃6、PCT、TNF⁃α 与GBS 感染有关。原因在于：IL⁃6、TNF⁃α、PCT 是临床常见的促炎因子，孕晚期发生GBS 感染时，在炎症刺激下生成IL⁃6、PCT、TNF⁃α 等炎症细胞因子，而各细胞因子间互相作用形成复杂性生物网格，随着GBS 繁殖、侵袭及深入扩散诱发机体炎症连锁效应，从而表现为IL⁃6、PCT、TNF⁃α 表达呈持续升高趋势。在正常妊娠状态下孕妇血清中IL⁃6 的水平很低，GBS 感染可刺激胎盘滋养层、子宫蜕膜细胞大量合成IL⁃6，并释放至羊水及母血中，引起血清IL⁃6 水平升高［11］。黄素静等［12］也指出，在阴道分泌物中IL⁃6水平的升高与宫内生长迟缓、流产、早产及胎膜早破等不良妊娠结局的发生相关。TNF⁃α 是一种小分子蛋白炎性因子，正常状态下其表达水平较低，在GBS 释放内毒素的刺激下，TNF⁃α 表达水平逐渐升高［13］。PCT 是一种降钙素前体物质，当机体受到感染或来自外界的侵犯时，血清中的PCT 浓度会异常升高。因此，PCT 被广泛应用于检测及诊断细菌感染等疾病，其具有极高的特异性。有研究显示［14］，宫内感染时，外周血PCT 水平升高可反映宫内炎症活动，且相较于白细胞、C⁃反应蛋白等炎性因子，其升高更为显著，与感染、损伤严重程度呈正相关。杨萱等［15］研究显示，孕晚期GBS 筛查阳性者分娩前血清PCT 水平明显高于筛查阴性者，PCT 水平且对不良妊娠结局具有一定的预测作用。本文回归分析结果显示，血清IL⁃6、TNF⁃α、PCT 水平升高是GBS 感染产妇不良妊娠结局的独立危险因素。提示对GBS感染孕晚期产妇进行IL⁃6、TNF⁃α、PCT 检测有助于预测不良妊娠结局。分析原因在于：孕晚期GBS 感染可造成IL⁃6、TNF⁃α、PCT 水平升高，这三种因子可协同调节辅助性T 细胞17 的增殖，从而加重炎症反应，促进蜕膜间质死亡，而即将死亡的蜕膜间质细胞会自发形成诸多生物因子，如细胞质、细胞核等，诸多变化易更引起炎症反应加重，蜕膜间质细胞死亡与炎性因子水平升高形成恶性循环，共同影响母婴健康。

综上所述，血清IL⁃6、PCT、TNF⁃α 水平在GBS感染产妇不良妊娠结局患者中呈升高状态，三指标可作为监测、预防GBS 感染产妇不良妊娠结局的重要指标。