血清D⁃D、PCT 联合CRP 检测在肺炎支原体肺炎患儿病情及预后评估中的作用

马慧 林海庆 李胡珺

肺炎支原体肺炎（Mycoplasma pneumonia，MPP）是由肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae，MP）所引发的急性肺部感染性疾病，常见于儿童时期，尤其是5～15 岁年龄段［1］。据研究显示，MPP患者占儿童肺炎住院患者的10%～40%［1］。MPP 起病较为缓慢，早期临床症状较轻，后期若未进行治疗，可出现肺不张、肺坏死等临床症状，甚至出现多系统多器官的损害，对患儿生命健康构成威胁［2］。当前关于MPP 疾病进展的具体机制尚未完全清楚，但是部分研究已显示疾病进展与过度炎症反应存在密切联系［3］。降钙素原（Procalcitonin，PCT）、C 反应蛋白（C⁃reactive protein，CRP）是常见的病原感染检测指标。其中PCT 是一种由甲状腺C 细胞合成的蛋白质前体，在临床中可衡量细菌感染严重性及预测感染后的疾病进展。CRP 是急性时相反应的一个极灵敏的指标，若发生组织损伤、炎症感染等现象，其水平会出现上升。近年来，国外有研究发现D⁃二聚体（D⁃dimer，D⁃D）纤维蛋白降解产物可反映纤维蛋白溶解功能，在炎症反应中也具有一定作用［4］。本文旨在分析D⁃D、PCT 联合CRP 检测在肺炎支原体肺炎患儿病情及预后评估中的作用，报道如下。

1 一般资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年9 月至2022 年5 月宣城市人民医院收治的MPP 患儿151 例为研究对象，根据病情严重程度［5］分为轻症组104 例及重症组47 例。其中轻症组男60 例，女44 例，平均年龄（6.83±2.27）岁；重症组男25 例，女22 例，平均年龄（6.48±2.11）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①MPP 诊断标准与《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识》［5］相符合，重症MPP 患儿参考国内儿童重症社区获得性肺炎诊断标准［6］；②年龄范围5～15 岁；③临床资料齐全。排除标准：①短期内行免疫调节剂、抗血小板、抗凝药物等治疗；②存在其他病原感染；③凝血功能异常者；④入院时已处于MPP 恢复期。本研究经本院医学伦理委员会批准通过，受试患儿监护人都签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 标本检测

研究对象于入院当日抽取静脉血3 mL，注入抗凝管中，及时送往实验室，进行离心（3 000 rpm，10 min，8 cm），采取上清液。采用法国斯达高（Stago）血凝仪及其配套试剂、免疫比浊法检测D⁃D 水平；采用深圳迈瑞科技有限公司CRP⁃M100全自动生化分析仪及其配套试剂、免疫比浊法检测CRP 水平；采用基蛋生物有限公司CM⁃800 全自动生化分析仪及其配套试剂、荧光免疫定量检测PCT 水平。

1.2.2 随访

患儿出院后3 个月，每月采用电话等方式进行随访一次，截止2023 年8 月，根据随访情况分为预后良好组（未出现发热、咳嗽、头痛等症状，白细胞总数、中性粒细胞、D⁃D、PCT 及CRP 水平正常，经X 线检测确定肺脏无感染，肺部无病变）与预后不良组（出现发热、咳嗽、头痛等症状，白细胞总数、中性粒细胞、D⁃D、PCT 及CRP 水平异常、X 线检测确定肺脏仍有感染，肺部存在病变），其中肺脏仍有感染即出院后旧感染引起的肺炎，出院的标准是临床症状好转，患者咳嗽、咳痰的症状明显减轻或消失，白细胞计数已恢复正常，无明显的肝肾功能损害及营养不良，复查胸部X 线或CT 检查发现肺部炎性病灶较前明显吸收或吸收完全［7］。

1.3 观察指标

比较不同病情严重程度血清D⁃D、PCT 及CRP水平。采用临床肺部感染评分（Clinical pulmonary infection score，CPIS）对MPP 患儿进行评判，满分12 分，分值越高代表感染越严重［7］。分析血清D⁃D、PCT 及CRP 水平与CPIS 评分相关性。比较MPP 患儿不同预后血清D⁃D、PCT 及CRP 水平，分析D⁃D、PCT 及CRP 单一、联合对MMP 患儿预后的评估价值。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 软件进行统计分析，计量资料采用（）描述，两两间使用t检验；计数数据采用n（%）表示，并采用χ2检验；采用Pearson法分析血清D⁃D、PCT 及CRP 水平与CPIS 评分相关性；绘制受试者工作特征曲线（ROC）分析D⁃D、PCT 及CRP 单一、联合对MMP 患儿预后的评估价值；均以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同病情严重程度患儿血清D⁃D、PCT、CRP水平及CPIS 评分比较

重症组血清D⁃D、PCT、CRP 水平及CPIS 评分均显著高于轻症组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 不同病情严重程度患儿血清D⁃D、PCT、CRP 水平及CPIS 评分比较（）Table 1 Comparison of serum D⁃D，PCT，CRP levels and CPIS scores in children with different disease degrees（）

表1 不同病情严重程度患儿血清D⁃D、PCT、CRP 水平及CPIS 评分比较（）Table 1 Comparison of serum D⁃D，PCT，CRP levels and CPIS scores in children with different disease degrees（）

2.2 血清D⁃D、PCT 及CRP 水平与CPIS 评分的相关性

血清D⁃D、PCT、CRP 水平均与CPIS 评分呈正相关（r=0.593、0.617、0.568，P＜0.05）。

2.3 不同预后患儿血清D⁃D、PCT、CRP 水平比较

随访结果显示，预后良好组121 例，预后不良组30 例。预后不良组血清D⁃D、PCT 及CRP 水平均显著高于预后良好组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同预后患儿血清D⁃D、PCT、CRP 水平比较（）Table 2 Comparison of serum D⁃D，PCT and CRP levels in children with different prognos（）

表2 不同预后患儿血清D⁃D、PCT、CRP 水平比较（）Table 2 Comparison of serum D⁃D，PCT and CRP levels in children with different prognos（）

2.4 D⁃D、PCT 及CRP 单一、联合对MMP 患儿预后的评估价值

ROC 显示，D⁃D+PCT+CRP 检查灵敏度为0.932，特异度为0.901，AUC=0.856（95%CI：0.846～0.935），均高于D⁃D、PCT 及CRP 单一检查（P＜0.05）。见表3、图1。

表3 D⁃D、PCT 及CRP 单一、联合对MMP 患儿预后的评估价值Table 3 Evaluation value of single and combined D⁃D，PCT and CRP for the prognosis of children with MMP

MPP 发生多与机体炎症反应、免疫功能障碍存在一定关系，支原体感染可使机体引发免疫反应，炎性因子被大量释放［7］。PCT 是由细菌感染后刺激细胞释放的蛋白质，在正常人体中含量较低，但发生细菌感染时，人体内肝脏巨噬细胞、肺及肠道的淋巴细胞在肿瘤坏死因子⁃α（Tumor necrosis factor⁃alpha，TNF⁃α）、白细胞介素⁃6（Interleukin⁃6，IL⁃6）的作用下可合成并分泌大量PCT［8］。国外研究报道，肺炎、胆囊炎等局部病灶感染者PCT 水平约1 ng/mL，若PCT≥2 ng/mL 则需怀疑感染播散入血、继发脓毒症的可能性［9］。本研究结果显示，随着病情严重程度，PCT 水平出现持续上升情况。临床认为，PCT 可用于评价机体炎症预后转归情况，且可评估抗感染治疗效果［10］。文献报道显示，细菌感染者经有效抗感染治疗后，PCT 水平在短时间内可迅速下降；反之，若PCT 水平未出现变化，表明抗感染效果不佳［11］。本研究结果显示，预后良好组PCT 水平低于预后不良组，与陈媛媛等［11］研究结果相似。机体发生炎症或组织损伤时，在炎症细胞因子调控作用下，由肝细胞生成的CRP 迅速升高。通常情况下，CRP 的升高幅度与感染的程度呈正相关［12］。研究表明，感染得到控制后，CRP 水平会出现下降，且不易受激素、免疫抑制剂等影响［13］。本研究结果显示，重症组、预后不良组CRP 水平高于轻症组、预后良好组，提示CRP 可评价MPP 感染程度及治疗疗效，对预后进行评判。笔者分析重症MPP 患儿CRP 水平增高的原因在于，该类患儿组织损伤较为严重，炎症反应也更为强烈；另外，机体受到MP 侵犯，会发生炎症反应，以此抵抗病原体入侵，而炎症反应过度会使凝血系统失衡，进而再次导致炎症反应范围进一步扩散［14］。重症MPP 患儿机体内，因炎症反应导致的高凝状态可形成微血管血栓，继而对其他系统造成损害［14］。D⁃D 为纤维蛋白降解产物，其水平上升说明体内存在高凝状态和继发性的纤维蛋白溶解亢进。研究发现，D⁃D 在炎症反应中具有一定作用，D⁃D 水平上升与社区获得性肺炎、脓毒症等疾病具有相关性，且与患者病情严重程度呈正相关［15］。重症MPP 患儿体内因病原体感染，肺部细胞发生炎症反应，引发了缺氧、缺血等症状，同时MP 及其毒素与免疫障碍等一起发挥作用，使血管内皮细胞受损、胶原暴露，凝血系统引发失衡，发生高凝状态，进而形成微血栓，刺激机体补体、纤溶、激肽系统。本次研究结果显示，随着MPP 患儿病情加重，D⁃D 水平持续上升，与既往研究结果高度相似［15］。

CPIS 评分是综合临床、影像学、微生物等对感染严重程度进行评估［15］。本研究结果发现，血清D⁃D、PCT、CRP 水平均与CPIS 评分呈正相关，提示D⁃D、PCT、CRP 与MPP 病情进展有一定联系，分析原因在于MMP 患儿常伴有感染性休克，极易因毒素聚集而出现血流动力学改变、炎症反应，进而诱导D⁃D、PCT、CRP 水平升高。进一步ROC 曲线结果显示，D⁃D、PCT 及CRP 联合检测对MMP患儿预后的评估价值高于三指标单一检查，说明三者对MPP 患儿预后具有一定价值，且联合检测评估价值更佳。

综上所述，血清D⁃D、PCT 及CRP 与MPP 病情严重程度存在密切联系，可作为预后评估的重要指标，三者联合更有利于判断MPP 患儿的病情严重程度及预后情况。