舒更葡糖钠对老年脊柱手术患者术后肌松恢复的影响

李友青 俞江萍

残余肌松作用与术后肺部感染、急性呼吸衰竭等发生密切相关，严重可能导致永久性脑功能损伤。随着社会老龄化的发展，患者的器官功能随着年龄的增长而逐渐衰退，药物结合与代谢能力减缓，更容易发生麻醉药物的残留[1-2]。既往临床上术后多使用抗胆碱酯酶药新斯的明拮抗残余肌松，但在拮抗后短时间内患者仍有肌松残余[3]。因此，老年患者更需要重视肌松药物的合理使用与代谢。舒更葡糖钠是一种新型选择性甾体类肌肉松驰药拮抗剂，可以有效拮抗罗库溴铵或维库溴铵等肌松药物引起的肌松效应[4]。既往研究显示，舒更葡糖钠能逆转老年患者胃癌根治术后肌松残余，促进患者恢复[5]。老年患者麻醉后应用舒更葡糖钠，可有效拮抗残余肌松的效果[6]。本研究探讨舒更葡糖钠和新斯的明拮抗老年患者脊柱术后罗库溴胺残余肌松的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年7 月至2022 年7 月在杭州市富阳中医骨伤医院麻醉科行脊柱手术老年患者86 例。按照随机数字表法将患者分为舒更葡糖钠组（43 例）和新斯的明组（43 例）。本项研究经杭州市富阳中医骨伤医院医学伦理委员会审核通过（伦审第2021-LW-LC-002），患者及家属签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）年龄65～78岁；（2）ASAⅠ-Ⅱ级；（3）均行脊柱手术治疗，手术方式相同、手术入路为后路；（4）均进行气管插管全身麻醉；（5）患者均无手术、麻醉禁忌。排除标准：（1）对本研究使用药物有过敏者；（2）存在严重慢性心肺功能不全或肝肾功能不全患者；（3）合并严重心脑血管疾病；（4）合并恶性肿瘤患者；（5）凝血障碍患者；（6）语言或者精神异常患者；（7）电解质紊乱和术前使用影响神经肌肉传导功能的药物。

1.3 麻醉方法 所有老年患者在术前禁饮食。术前30 min 行硫酸阿托品注射液（安徽长江药业有限公司，批号2211406，1 mL:0.5 mg）0.5 mg 肌肉注射。患者进入手术室后常规建立静脉通路，监测血压、心率、心电图、呼吸、脉搏。麻醉前校准四个成串刺激train-of-four stimulation，TOF） 肌 松 检 测 仪（GE Avance CS2）麻醉机自带并固定好。麻醉诱导：静注咪哒唑仑0.05 mg/kg、丙泊酚1 mg/kg、舒芬太尼0.4 μg/kg、罗库溴铵注射液（峨眉山通惠制药有限公司，批号21090302，5 mL：50 mg）1 mg/kg，监测四个成串刺激右手姆内收肌肌松程度（电流40～60 mA，频率为2 Hz，刺激间隔15 s）。术中采用静-吸复合麻醉：0.8%～1.5%七氟醚、丙泊酚50～100 μg/（kg·min），维持BIS 值为40～60 的镇静深度；术中根据需要追加罗库溴铵0.2 mg/kg，瑞芬太尼0.1～0.2 μg/（kg·min），手术结束前30 min 停止罗库溴胺的给药；维持术中血压波动不超过基线值的20%。手术结束时停用所有麻药，将老年患者送入PACU，待TOF 计数为出现T2 时，舒更葡糖钠组给予舒更葡糖钠（江苏海岸药液有限公司，批号21070221，2 mL:200 mg）2 mg/kg；新斯的明组给予0.04 mg/kg 甲硫酸新斯的明（河南润弘制药有限公司，批号2101032，1 mL:0.5 mg）+阿托品0.02 mg/kg。监测患者TOFr≥0.9 时，待患者清醒自主呼吸恢复后拔除气管导管。

1.4 观察指标 （1）收集患者临床资料及麻醉手术相关指标，包括性别、年龄、身体质量指数（body mass index，BMI）、基础疾病（高血压、糖尿病、冠心病）、罗库溴铵用量、手术时间、出血量和输液量等。（2）比较两组患者肌松拮抗效应：收集患者肌松拮抗起效时间（拮抗剂给药结束至T4/T1＞90%时间）、气管拔管时间（给予肌松拮抗药到拔出气管导管的时间）、记录麻醉后监测治疗室（postanesthesia care unit，PACU）停留时间。（3）记录给予肌松拮抗药后5、15、30 min 肌松残余率（给与肌松拮抗药后TOFr＜0.9 定义为肌松残余）。

1.5 统计学方法 应用SPSS 23.0 软件，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组组间比较采用两样本独立t 检验。对于计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验。检验水准为α=0.05，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组老年脊柱手术患者一般资料比较 两组老年患者性别、年龄、BMI、基础疾病（高血压、糖尿病、冠心病）、罗库溴铵用量、手术时间、出血量和输液量比较，差异无明显统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组老年脊柱手术患者一般资料比较

2.2 两组老年脊柱手术患者肌松拮抗效应比较 舒更葡糖钠组气管拔管时间、肌松拮抗起效时间、PACU停留时间明显短于新斯的明组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组老年脊柱手术患者肌松拮抗效应比较（min，±s）

表2 两组老年脊柱手术患者肌松拮抗效应比较（min，±s）

注：舒更葡糖钠组为给予舒更葡糖钠；新斯的明组为给予新斯的明；PACU 为恢复室

组别舒更葡糖钠组新斯的明组t 值P 值例数43 43气管拔管时间8.21±1.42 20.88±1.05 46.964＜0.001肌松拮抗起效时间2.67±0.47 13.84±0.72 84.790＜0.001 PACU 停留时间34.84±3.58 53.74±5.32 19.329＜0.001

2.3 两组老年脊柱手术患者术后肌松残余发生率比较 舒更葡糖钠组患者5、15、30 min 肌松残余率明显低于新斯的明组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组老年脊柱手术患者术后肌松残余发生率比较[例（%）]

3 讨 论

罗库溴铵肌松剂作用于神经肌肉接头处，药物占用乙酰胆碱所刺激的位点，使乙酰胆碱失去作用位点发挥肌松作用。大多数老年患者存在各种系统性疾病，且脊柱手术时间长，术中肌松药用量多，术后更容易发生肌松残余。研究显示，超过一半的患者在拔管时TOF 比值＜0.9，提示术后肌松残余是PACU常见的现象，而预防肌松残余带来的危害也成为临床关注的重点[7]。新斯的明是一种胆碱酯酶抑制剂，其作用机制是抑制胆碱酯酶使乙酰胆碱大量堆积，兴奋骨骼肌N2 受体，导致骨骼肌收缩，增加平滑肌、骨骼肌的肌张力，但不能拮抗深肌松[8]，传统抗胆碱酯酶抑制药新斯的明拮抗残余的肌松作用有限，且会产生明显的毒覃碱样作用，尤其是心动过缓，严重者可致心跳骤停，阿托品可阻滞M-胆碱受体，应用后可致心率增快，对于心肌缺血，心肺功能差的高龄患者风险尤大，在本研究中心使用新斯的明拮抗肌松5、15、30 min 肌松残余率比例大，进一步证实新斯的明拮抗肌松仍有残余这一观点。

舒更葡糖钠是一种经化学修饰的β-环湖精，结构外部含有羟基极性基团，呈亲水性，内部存在一个疏水空腔，通过疏水相互作用将药物捕获至环糊精空腔，形成一个水溶性客体-主体螯合物，以1∶1 比例形成紧密的螯合物，以极高的结合速率和极低的解离速率达到平衡状态，螯合物非常稳定，舒更葡糖钠专门设计用于以更快、更可靠、更安全的方式逆转罗库溴铵、维库溴铵等肌松药的神经肌肉阻滞作用[9]。舒更葡糖钠能逆转氨基甾类肌松药，其作用机制是能特异性将氨基甾体肌松药分子吸引至疏水内腔并以非共价键稳定牢固地结合，从而降低神经肌肉阻滞剂的数量，达到逆转氨基甾类肌松药的神经肌肉阻滞的作用[10-11]。既往有研究显示，舒更葡糖钠作用于肾移植术患者中平均拮抗起效为2 min，而新斯的明作用肾移植术患者中平均拮抗起效为7 min[12]。在本研究中，老年患者由于各种因素平均拮抗起效时间为13 min，与研究结果基本一致。本研究结果显示，使用舒更葡糖钠的老年患者气管拔管时间、肌松拮抗起效时间、PACU 停留时间和给予肌松拮抗药后5、15、30 min 肌松残余率均短于使用新斯的明老年患者。本研究结果还表明，舒更葡糖钠用于拮抗老年患者脊柱手术术后残余肌松，可明显缩短PACU 停留时间，促进患者术后恢复，减少相关并发症。舒更葡糖钠拮抗肌松作用的机制与抗胆碱酯酶药的药理作用完全不同，没有抗胆碱酯酶药作用于毒覃碱型乙酰胆碱受体的心血管不良反应，因此更适合在老年患者中的拮抗肌松中使用。

综上所述，舒更葡糖钠作为新型甾体类肌松拮抗剂，可以在老年患者脊柱手术中安全高效拮抗术后残余肌松，促进患者早期拔除气管导管，符合快速康复的临床标准，有利于患者早日康复。但本研究临床样本量偏小，可能存在数据偏差，今后需扩大样本量开展多中心研究进一步分析舒更葡糖钠拮抗老年患者脊柱手术术后残余肌松的效果。