南通地区2019—2023年肺结核合并铜绿假单胞菌感染耐药性分析

[摘 " 要] " 目的：分析南通地区2019—2023年肺结核合并铜绿假单胞菌感染耐药性，以期为临床诊疗提供依据。方法：选取南通市肺科医院259例慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）合并铜绿假单胞菌感染患者以及238例肺结核合并铜绿假单胞菌感染患者，采集患者痰液培养分离铜绿假单胞菌，进行药敏试验，药敏结果统计分析采用WHONET5.6软件。结果：2019-2023年5年中检出肺结核合并铜绿假单胞菌感染患者分别为41例、45例、48例、49例和55例。仅左氧氟沙星各年度耐药率比较，差异有统计学意义（P=0.02），其他抗生素各年度耐药率比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。男性与女性患者亚胺培南、阿米卡星、哌拉西林、头孢他啶、环丙沙星、哌拉西林/他唑巴坦、头孢吡肟、左氧氟沙星及庆大霉素耐药率比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。仅美罗培南男性耐药率高于女性，差异有统计学意义（P=0.04）。不同年龄段（≥55岁vs ＜55岁）患者对各种抗生素耐药率比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。慢阻肺合并铜绿假单胞菌感染患者对头孢吡肟、左氧氟沙星、哌拉西林、环丙沙星、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶、亚胺培南、美罗培南、庆大霉素的耐药率低于肺结核合并铜绿假单胞菌感染患者（均Plt;0.05），两组仅对阿米卡星和庆大霉素这两个氨基糖苷类药物耐药率的差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论：南通地区肺结核合并铜绿假单胞菌患者近5年抗生素耐药水平保持相对稳定状态。但高于全国平均水平，应引起高度重视。

[关键词] " 肺结核；铜绿假单胞菌；抗生素；耐药性

[中图分类号] " R521 [文献标志码] " B [DOI] " 10.19767/j.cnki.32-1412.2024.06.029

肺结核（pulmonary tuberculosis，PTB）是威胁人类健康的重要疾病，患者长时间服用抗结核药物会影响体内微生态、免疫系统和抵抗力，导致正常菌群变为致病菌，易出现肺部感染并发症[1-2]。引起肺部感染的致病菌种类较多，常见的包括铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、甲型溶血性链球菌、大肠杆菌、曲霉菌等[3-4]。准确诊断肺结核患者合并肺部感染的病原菌对选择有效的治疗药物尤为重要。铜绿假单胞菌是引起院内感染的主要病原菌，在肺部感染的病原菌中占比较大。医护人员手卫生不合格、医疗器械或病房消毒灭菌工作不合格都可能引起铜绿假单胞菌院内感染[5-6]。治疗肺部铜绿假单胞菌感染主要是选择敏感抗生素，但铜绿假单胞菌有复杂精细的抗生素耐药机制，单一用药、药物使用不正确都可能出现耐药性加重、治疗效果不理想等情况[7-8]。本研究对南通市肺科医院2019—2023年肺结核合并铜绿假单胞菌感染患者耐药性进行分析，为临床治疗方案的选择提供参考依据。

1 " 资料与方法

1.1 " 一般资料 " 慢性阻塞性肺疾病合并铜绿假单胞菌感染患者（慢阻肺组）259例，肺结核合并铜绿假单胞菌感染患者（肺结核组）238例。慢阻肺组中男性168例，女性91例，平均年龄（57.8±11.39）岁。肺结核组中男性141例，女性97例，平均年龄（52.4±13.46）岁。肺结核诊断标准参照《中华医学会结核病临床诊疗指南》[9]；慢阻肺诊断标准参照《中国慢性阻塞性肺疾病诊疗规范》[10]。本研究获得南通市第六人民医院伦理委员会批准（批准号：NTLYLL2024019），所有患者基本信息采集和各项检测均获得患者或其家属知情同意。

1.2 " 痰液细菌培养 " 清晨患者刷牙、生理盐水漱口后，可自行咳痰的患者将痰液咳至无菌容器中，通气治疗者借助吸痰仪器取痰液。低倍镜下观察痰标本，上皮细胞lt;10个/L、白细胞gt;25个/L为合格标本，否则需重新取痰[11-12]。将痰标本分别接种到含万古霉素巧克力平板、麦康凯平板及哥伦比亚血平板（河南郑州安图公司）。标准菌株铜绿假单胞菌ATCC 27853购自国家卫计委临检中心。培养分离得到的铜绿假单胞菌均为优势生长菌、菌落占比在3+及以上，则判定为病原菌[13-14]。药敏试验结果参照美国临床和实验室标准化研究所（Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI）标准进行判断。

1.3 " 统计学处理 " 药敏结果采用WHONET 5.6软件进行数据分析，随后将分析得到的数据纳入SPSS 20.0软件进一步统计分析。计数资料以频数或率表示，组间比较采用χ2检验。Plt;0.05为差异具有统计学意义。

2 " 结 " " "果

2.1 " 2019—2023年肺结核合并铜绿假单胞菌感染耐药率分析 " 在2019—2023年5年中检出肺结核合并铜绿假单胞菌感染患者分别为41例、45例、48例、49例和55例。所有抗生素中仅左氧氟沙星各年度耐药率比较，差异有统计学意义（P=0.02）；其他抗生素各年度耐药率比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。见表1。

2.2 " 不同性别肺结核合并铜绿假单胞菌感染患者耐药率比较 " 肺结核合并铜绿假单胞菌感染患者238例中，男性与女性患者亚胺培南、阿米卡星、哌拉西林、头孢他啶、环丙沙星、哌拉西林/他唑巴坦、头孢吡肟、左氧氟沙星及庆大霉素耐药率比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。仅美罗培南男性耐药率高于女性，差异有统计学意义（P=0.04）。见表2。

2.3 " 不同年龄段肺结核合并铜绿假单胞菌感染患者耐药率比较 " 肺结核合并铜绿假单胞菌感染患者238例中年龄≥55岁151例，＜55岁87例。不同年龄段患者对环丙沙星、左氧氟沙星、哌拉西林、头孢他啶、亚胺培南、哌拉西林/他唑巴坦、头孢吡肟、美罗培南、阿米卡星及庆大霉素的耐药率比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。见表3。

2.4 " 肺结核与慢阻肺合并铜绿假单胞菌感染患者耐药率比较 " 慢阻肺合并铜绿假单胞菌感染患者对头孢吡肟、左氧氟沙星、哌拉西林、环丙沙星、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶、亚胺培南、美罗培南、庆大霉素的耐药率低于肺结核合并铜绿假单胞菌感染患者（均Plt;0.05），两组仅对阿米卡星和庆大霉素这两个氨基糖苷类药物耐药率的差异无统计学意义（Pgt;0.05）。见表4。

3 " 讨 " " "论

肺结核是由结核分枝杆菌感染肺部的慢性疾病，传染性较强，严重威胁人类健康。肺结核常见症状有结核中毒症状、咳嗽、咳痰、咯血等，严重者可出现肺部感染等并发症。铜绿假单胞菌感染需要抗生素治疗，但易产生耐药，其耐药机制复杂而精细。研究表明，抗生素治疗后，抗菌药物作用的靶位发生结构改变，细菌产生氨基糖苷钝化酶、β-内酰胺酶等抗菌活性酶，或对抗菌药物的抗菌作用产生躲避、降低外膜通透性、形成生物膜、影响主动泵出系统等，通过多种因素作用产生多重耐药机制[15]。

本研究2019—2023年共检出238例肺结核合并铜绿假单胞菌感染患者，药敏结果显示，各年患者整体对抗生素耐药水平波动不大，仅2022年大多数抗生素的耐药率轻度升高，左氧氟沙星各年度耐药率比较，差异有统计学意义（P=0.02）。各年度肺结核合并铜绿假单胞菌感染患者对碳青霉烯类药物的耐药水平与江苏省基本一致[16]，但高于全国平均水平，表明我国沿海地区细菌耐药形势较很多内地省份严峻。

本研究结果显示，不同性别间仅美罗培南耐药率的差异有统计学意义（P=0.04）；不同年龄段（年龄≥55岁 vs ＜55岁）抗生素耐药率差异无统计学意义（均Pgt;0.05）与奚少勇等[17]报道的结果基本一致。慢阻肺合并铜绿假单胞菌感染患者对头孢吡肟、左氧氟沙星、哌拉西林、环丙沙星、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶、亚胺培南、美罗培南、庆大霉素的耐药率低于肺结核合并铜绿假单胞菌感染患者（均Plt;0.05），与郭艳玲等[18]研究结果基本一致。究其原因：肺结核患者长时间服用利福平、异烟肼、左氧氟沙星、乙胺丁醇等抗结核药物，可能引起铜绿假单胞菌生物膜通透性、泵出机制等发生变化，引起耐药性的增强。本研究中慢阻肺与肺结核患者仅对阿米卡星和庆大霉素耐药率的差异无统计学意义（Pgt;0.05），可能与氨基糖苷类抗生素通过与细菌核糖体结合、干扰细菌蛋白质合成，从而发挥抗菌作用有关。因此，临床上通常将氨基糖苷类药物与其他抗生素联合治疗铜绿假单胞菌感染[19]。

综上所述，南通地区肺结核合并铜绿假单胞菌患者近5年抗生素耐药水平保持相对稳定状态，但高于全国平均水平，应引起高度重视。

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[收稿日期] 2024-10-21

（本文编辑 " 王晓蕴）