益生菌金双歧联合青霉素钠治疗妊娠期B族链球菌感染的临床研究*

曾 丽 钟思梅 廖风娇

江西省新余市妇幼保健院妇产科 338000

B族链球菌(Group B Streptococcus,GBS)是一种β-溶血性革兰氏阳性菌,兼性厌氧,能一过性、间断性或持续性定植在生殖道及消化道,导致机体出现炎症反应,同时也是引起胎膜早破、绒毛膜羊膜炎、早产等的重要原因,还可诱发新生儿败血症、新生儿肺炎等[1]。目前在GBS治疗方面以抗生素为主,但由于孕妇情况较为特殊及耐药菌株的出现,导致临床效果欠佳。随着相关研究的不断深入,目前发现孕期阴道微生态与妊娠结局关系密切[2]。益生菌能够对多种感染性疾病产生预防或治疗作用,人体在摄取适宜数量益生菌后,对机体健康有积极意义。已有研究证实[3],口服益生菌能通过抑制E.coli K1在孕妇肠道及生殖道的定植,对新生儿细菌性脑膜炎产生预防作用。研究显示[4],益生菌为预防泌尿生殖道感染及维持阴道健康提供了一种潜在途径。但目前关于益生菌对GBS感染产妇的病原体定量值、炎症因子水平及妊娠结局的影响尚未清楚,故本研究针对妊娠期GBS感染产妇,采用抗生素结合益金双歧益生菌联合治疗,探讨其临床疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1月—2022年9月我院收治的妊娠期B族链球菌感染患者80例为观察对象,采用随机数字表法分为对照组和研究组,各40例。对照组年龄20～44岁,平均年龄(32.28±6.45)岁;孕周35～38周,平均孕周(36.42±1.30)周;初产妇13例,经产妇27例;高中以下10例,高中16例,大学14例;体质量指数(BMI)23～26kg/m2,平均BMI(24.06±1.24)kg/m2。研究组年龄21～45岁,平均年龄(32.35±6.48)岁;孕周35～38周,平均孕周(36.37±1.26)周;初产妇14例,经产妇26例;高中以下11例,高中15例,大学14例;BMI 23～26kg/m2,平均BMI(24.12±1.19)kg/m2。两组一般资料对比无统计学差异(P>0.05),具有可比性。

1.2 选择标准 (1)纳入标准:①年龄20～45岁;②孕周为35～37周;③B族链球菌检测阳性;④单胎妊娠。(2)排除标准:①存在严重的内科合并症者;②存在其他感染源致生殖器感染者;③妊娠并发症,如高血压、凝血功能异常等;④合并先兆早产或早产临产;⑤对青霉素及益生菌过敏者;⑥正在服用影响益生菌类药物;⑦入组前3个月内参加过其他临床研究者。

1.3 方法 研究组孕晚期检测阳性日予益生菌金双歧(内蒙古双奇药业股份有限公司,国药准字S19980004)预防治疗,4粒/次,早晚2次服用,治疗14d;临产后联合注射用青霉素钠(瑞阳制药有限公司,国药准字H37021950)首次剂量500万U,之后300万U/4h静滴直至分娩。对照组仅临产后予注射用青霉素钠治疗,使用方法同研究组。

1.4 观察指标

1.4.1 阴道GBS定量值:分别于治疗前后检测阴道GBS定量值,采取孕妇阴道下1/3分泌物标本,置于保存液管内。检测方法为RT-qPCR,选择上海一研生物科技有限公司生产的GBS核酸检测试剂盒,将试剂盒内的GBS-PCR反应液放于离心管,混合均匀后离心处理,再置于PCR反应管,注意保存于避光环境。取阳性、阴性对照样品,阴道分泌物,进行2min冰浴和2min 95℃干浴,离心获取上清液,并将其置于PCR反应管,并在规定的反应条件下进行反应。选择赛默飞世尔科技公司生产的SimpliAmp荧光定量PCR仪检测GBS定量值。

1.4.2 血清炎性因子:分别于治疗前后检测血清炎性因子水平,采集孕妇3ml静脉血,离心处理,离心半径13.5cm,速度3 000r/min,离心10min。检测方法为酶联免疫吸附试验,选择美国赛默飞公司生产的酶标仪及试剂盒,检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)水平。

1.4.3 新生儿结局:记录新生儿1min阿氏评分、5min阿氏评分,阿氏评分包括呼吸、反射、心跳、皮肤颜色、肌张力,满分为10分,得分越高,新生儿身体状况越好[5]。记录新生儿肺炎、窒息及黄疸的发生率。

1.4.4 孕妇妊娠结局:记录孕妇早产、胎膜早破及宫内感染的发生率。

2 结果

2.1 两组治疗前后阴道GBS定量值比较 治疗前两组阴道GBS定量值比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后对照组阴道GBS定量值与治疗前比较无差异(P>0.05),而研究组低于治疗前,且低于对照组(P<0.05),见表1。

表1 两组治疗前后阴道GBS定量值比较

2.2 两组治疗前后血清炎性因子比较 治疗前两组血清炎性因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后对照组血清TNF-α水平低于治疗前,研究组血清TNF-α、CRP水平低于治疗前,且研究组均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 两组治疗前后血清炎性因子比较

2.3 两组新生儿结局比较 与对照组比较,研究组新生儿5min阿氏评分更高,肺炎、黄疸及窒息发生率明显更低(P<0.05),见表3。

表3 两组新生儿结局比较

2.4 两组孕妇妊娠结局比较 与对照组比较,研究组早产、胎膜早破及宫内感染发生率明显更低(Z=-1.993,P=0.046<0.05),见表4。

表4 两组孕妇妊娠结局比较[n(%)]

3 讨论

GBS是妊娠期常见的感染病原菌,因妊娠期孕激素分泌较多,生殖道菌群平衡被打破,导致GBS感染风险升高。数据显示[6],在妊娠期女性中,10%～30%会感染GBS,其中40%～70%可传染给新生儿。Nguyen等[7]研究显示,GBS具有较强的吸附力及穿透力,入侵绒毛膜后可引发炎症反应,导致胎膜水肿,阳性孕妇中约21%可出现绒毛膜羊膜炎,胎膜胶质被破坏,最终形成早产及死产。GBS是引起产褥期感染的常见病原体,病原体产生的外毒素和溶组织酶可引起GBS阳性产妇全身及局部的炎症性反应,引起不良结局。目前针对GBS的防治手段为预防性抗生素使用,在产时首选青霉素静脉注射。但单一采用青霉素静脉注射防治GBS效果欠佳,与国内抗生素滥用及耐药菌株的出现有较大关系,因此寻求效果更好的治疗方法具有重要意义。孕妇生殖道微生态环境与分娩结局关系密切,益生菌的摄入对人体健康有重要意义。

本研究结果显示,治疗后研究组的GBS定量值低于对照组,提示联用益生菌金双歧后能有效减少GBS定植。分析认为,金双歧主要成分为双歧杆菌、乳杆菌和嗜热链球菌。进一步分析,出现GBS定量值下降与益生菌补充可能机制如下:(1)乳杆菌能产生抗菌肽Lactocin160,抑制阴道加德纳菌的生长,后者是引起阴道菌群平衡失衡的主要致病菌。(2)乳杆菌能在代谢过程中产生过氧化氢,可产生微菌酸,酸化阴道环境,恢复正常阴道菌群平衡。(3)双歧杆菌具有刺激活化黏膜免疫的作用,为免疫佐剂,增强吞噬作用,活化产生抗体细胞,进而提高局部免疫,抵抗感染,在阴道微生态修复中有重要作用。(4)多种益生菌共同作用,能够上调内分泌系统中的Mucin2,促进机体内环境微生物的稳定,发挥抗GBS功效[8]。

本研究结果显示,治疗后研究组的血清TNF-α、CRP水平均低于对照组,提示联合使用益生菌能降低孕产妇炎症反应水平。妊娠晚期GBS阳性孕妇,其血清TNF-α、CRP表达水平升高,且对不良妊娠结局有一定预测价值。Shen等[9]研究证实,补充益生菌后,机体辅助性T细胞的分化及T细胞活性能被一定程度上抑制,同时抑制炎症因子的产生,进而抑制炎症反应程度。Eslami等[10]研究显示,益生菌能调节免疫功能、加强肠道上皮屏障功能、改变肠道微生物群,进而抑制炎症反应。本研究中,与对照组比较,研究组炎症因子水平更低,5min阿氏评分更高,且早产、胎膜早破及宫内感染发生率明显更低。分析认为补充益生菌后减少了GBS的数量,降低GBS侵袭胎盘风险,故母婴结局更好。

综上所述,益生菌金双歧联合预防性使用亲霉素能降低GBS的定量值,抑制孕产妇炎症反应,提高新生儿5min阿氏评分,同时改善母婴结局。