脑安胶囊联合丁苯酞治疗脑梗死后血管性痴呆疗效及对氧化应激反应、血液流变学的影响

丁仁文,黄志英,丁荣椿,胡琳（江西省赣州市于都县人民医院,江西 赣州 342300）

血管性痴呆（VD）为梗死后常见并发症，以记忆力、认知、判断力、语言等功能衰退为表现，不但影响患者生活质量，且增加社会及家庭负担。该病常以阶梯性进展，故尽早实施有效治疗对病情控制尤为重要。现阶段临床治疗脑梗死后VD多以控制原发病、调节脑循环、营养脑神经等为主，其中以丁苯酞最为常用，其有改善能量代谢及脑循环、拮抗神经细胞凋亡、抗血栓形成等作用，能一定程度上延缓脑损伤，但长期应用易出现耐药性，且对脑组织缺血后产生的氧自由基拮抗作用较小，远期疗效不佳，难以促进患者认知功能恢复[1]。脑安胶囊有化瘀活血、益气通络之功，可改善脑供血、扩张脑血管、减轻神经元损伤等，临床广泛用于脑血管疾病治疗中[2]。但脑安胶囊在脑梗死后VD防治中的临床研究较少，鉴于此，本研究将分析脑安胶囊联合丁苯酞治疗脑梗死后VD疗效及对氧化应激反应、血液流变学的影响，具体内容报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 择取2021年10月-2023年6月于我院接受治疗的脑梗死后VD患者97例，按随机数字表法将患者分成治疗组（n=48）、常规组（n=49）。治疗组年龄49-74岁，平均（61.32±4.51）岁；男性28例，女性20例；患病时间6-17个月，平均（10.36±2.14）个月；合并症：12例高血压，8例糖尿病，5例高血脂，7例冠心病。常规组年龄49-76岁，平均（61.49±4.67）岁；男性27例，女性22例；患病时间6-17个月，平均（10.47±2.25）个月；合并症：13例高血压，9例糖尿病，4例高血脂，8例冠心病。两组一般资料比较，无明显差异（P＞0.05），研究有可比性。研究经医学伦理委员会审批通过。

1.2 入选标准 纳入标准：符合脑梗死[3]及VD[4]相关诊断；认知障碍发生于梗死后3个月，且症状持续≥3个月；年龄＜80岁；患者及家属均对研究知情，且签署知情同意书。排除标准：有脑出血病史；对研究用药成分不耐受；其他原因所致VD者；伴恶性肿瘤或肝肾功能衰竭者；严重视听障碍，无法配合完成研究者；入组前30d接受过激素、抗凝等治疗。

1.3 方法 两组均予降脂、抗血小板聚集、降压、控糖等常规治疗。常规组予丁苯酞（规格：0.1g）治疗，0.2g/次，2次/d。治疗组于常规组基础上给予脑安胶囊（规格：0.4g/粒）治疗，0.8g/次，2次/d。两组均治疗8周。

1.4 观察指标 ①认知功能及日常生活能力：用简易智力量表（MMSE）[5]从注意力、语言能力、定向力等方面评价两组治疗前、治疗8周认知功能，满分30分，认知功能越好则得分越高；用简体改良版Barthel指数（MBI）[6]从大小便、进食、上下楼梯等方面评价两组治疗前、治疗8周日常生活能力，满分100分，得分越高表示日常生活能力越佳。②氧化应激反应：取两组治疗前、治疗8周空腹下静脉血3mL，离心取血清，用酶联免疫法检测丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）及超氧化物歧化酶（SOD）水平。③血液流变学：取两组治疗前、治疗8周空腹下静脉血3mL，用全自动血液流变仪监测全血低切黏度（LS）、血浆黏度（PV）、全血高切黏度（HS）。④不良反应：观察治疗期间两组不良反应情况。

1.5 疗效判定 参照文献[7]评价治疗效果，疗效指数=（治疗后MMSE评分-治疗前MMSE评分）/治疗前MMSE评分×100%。疗效指数≥20%，症状明显改善，日常生活可自理为显效；疗效指数≥12%，症状有所减轻，日常生活基本可自理为有效；疗效指数＜12%，症状、日常生活能力均未改善为无效。显效+有效=总有效。

1.6 统计学方法 采用SPSS23.0统计分析软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率表示，两组间比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗组总有效率（91.67%）较常规组（73.47%）的更高，有统计学差异（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组认知功能及日常生活能力评分比较 两组治疗后MMSE、MBI评分均增高，且治疗组MMSE、MBI评分较常规组更高，有统计学差异（P＜0.05），见表2。

表2 两组认知功能及日常生活能力评分比较(,分)

表2 两组认知功能及日常生活能力评分比较(,分)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

?

2.3 两组氧化应激指标比较 两组治疗后GSH-Px及SOD均增高，丙二醛均降低，且治疗组GSH-Px及SOD较常规组更高，丙二醛较常规组更低，有统计学差异（P＜0.05），见表3。

表3 两组氧化应激指标比较()

表3 两组氧化应激指标比较()

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

?

2.4 两组血液流变学指标比较 治疗后两组LS、PV、HS均降低，且治疗组LS、PV、HS较常规组更低，有统计学差异（P＜0.05），见表4。

表4 两组血液流变学指标比较(,mPa·s)

表4 两组血液流变学指标比较(,mPa·s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

?

2.5 两组不良反应比较 两组均未发生血细胞减少、严重肝肾损伤、严重消化道反应等不良反应，均可遵医嘱完成治疗疗程。

3 讨论

VD主要由脑血管病变所致，脑梗死是其重要致病原因之一。研究[8]发现，VD发病率会随年龄增加而发生变化，即每增加5岁，其发病率增加1倍，严重影响人们的生活与工作。近年来，众多研究发现，氧化应激在VD发病过程中具有重要作用，VD患者因脑缺氧、缺血致细胞膜与细胞器脂质过氧化，使氧自由基大量释放，而氧自由基可改变神经元细胞表面Na+-K+-三磷腺苷酶活性，并能激活N-甲基-D-门冬氨酸受体（NMDA），损伤神经元，最终导致认知功能缺损[9]。GSH-Px、SOD、丙二醛为氧化应激常用指标，与健康人相较，VD患者血清中GSH-Px、SOD表达明显降低，丙二醛表达明显增高，其中丙二醛能间接反映机体自由基损伤程度；GSH-Px属抗氧化物质，其表达降低表明机体抗氧化能力下降；SOD作为抗氧化酶，能降低氧自由基表达，减轻氧自由基损伤。此外，相关研究[10]发现，血液黏度增加会增大血流阻力，使血液循环处于低血流状态，同时血小板聚集等能共同促使血栓形成，致脑供血不足而诱发VD并加剧病情。故减轻氧化应激反应、改善血液流变学在该病预后中尤为重要。

本研究结果显示，治疗组治疗后GSH-Px、SOD、MMSE评分均较常规组更高，丙二醛、LS、PV、HS均较常规组更低，说明脑安胶囊联合丁苯酞治疗脑梗死后VD可减轻氧化应激反应，改善血液流变学及认知功能。分析原因为，丁苯酞能通过抗血小板及抗血栓作用改善缺血区微循环，保护缺血中枢神经，且能改善线粒体功能，拮抗次黄嘌呤及黄嘌呤氧化酶活性，减少自由基生成，从而增加神经元线粒体能量供应，拮抗谷氨酸释放，阻滞脂质过氧化过程，发挥抗自由基作用，减轻神经元损伤[11]。脑安胶囊由川芎、人参、当归等组成，有化瘀活血、益气通络之功。药理研究[12]表明，脑安胶囊有抗血小板凝聚、扩张脑血管、增加脑血管弹性、降低血黏度等作用，方中当归所含Z-藁本内酯能有效拮抗小神经胶质细胞过度引发的炎性反应，且可增强细胞抗自由基氧化催化能力、减少线粒体损伤，减少神经受损；人参所含人参皂甙Re能提高脑组织血循环，改善脑缺血，修复并减少因缺血所致脑内神经元损伤，继而改善认知能力。本研究结果显示，治疗组总有效率、MMSE评分、MBI评分均较常规组更高，且未出现严重不良反应，说明脑安胶囊联合丁苯酞治疗脑梗死后VD疗效确切，可提高日常生活能力，且具有较高安全性。分析原因可能与丁苯酞、脑安胶囊联合使用可发挥协同效应有关，能进一步扩张血管，改善脑部血流动力学，且能阻断细胞过氧化，减轻神经功能损伤，促进认知功能恢复，从而提高日常生活能力。

综上所述，脑安胶囊联合丁苯酞治疗脑梗死后VD疗效确切，可改善血液流变学及认知功能，提高日常生活能力。但本研究受样本量限制，致研究结果存在一定偏倚，未来还需征集多样本，开展多中心的临床研究，进一步验证上述研究有效性。