喹硫平联合丙戊酸镁治疗双相情感障碍伴躁狂发作患者的临床疗效

林小荣,李雪芳,何轶欧

作者单位: 361000 福建省厦门市仙岳医院

双相情感障碍(BPD)是一种躁狂、抑郁间歇性发作的精神疾病,且具有反复发作倾向[1-2]。BPD的病因与病理机制目前仍未完全明确,家族聚集现象表明遗传易感性对该病影响较大,BPD发病也可能与神经化学、神经电生理及环境因素等相关[3]。BPD患者躁狂发作期间可出现不同程度的认知障碍,包括注意力不集中、思维加速、冲动行为及判断力下降等,严重影响患者的生活与社交。丙戊酸镁是丙戊酸的盐类化合物,可通过调节神经递质治疗BPD的躁狂发作,但单一用药效果欠佳。喹硫平是一种抗精神病药物,可改善焦虑和紧张等负面情绪,减少幻觉妄想,同时提高患者的认知能力[4]。现观察喹硫平联合丙戊酸镁治疗BPD伴躁狂发作患者的临床疗效,以期为临床治疗提供理论指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月—2023年3月厦门市仙岳医院收治的BPD伴躁狂发作患者150例,按治疗方式分为丙戊酸镁组(n=75)与联合用药组(n=75)。丙戊酸镁组中男37例,女38例;年龄28～42(37.24±3.39)岁;病程1.3～3.6(2.25±1.14)年。联合用药组中男36例,女39例;年龄29～40(36.85±3.16)岁;病程1.2～3.5(2.28±1.62)年。2组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)确诊为BPD伴躁狂发作;(2)无语言障碍、认知功能正常。排除标准:(1)对丙戊酸镁、喹硫平药物成分有过敏反应者;(2)合并严重肝肾功能障碍者;(3)合并心脏疾病,如心力衰竭、心律失常者;(4)存在代谢性酸中毒者;(5)妊娠期、哺乳期女性;(6)治疗依从性差者;(7)由于其他原因退出研究者。

1.3 治疗方法 丙戊酸镁组给予丙戊酸镁片(湖南省湘中制药有限公司生产)200 mg口服,每天2次。联合用药组在丙戊酸镁组基础上给予富马酸喹硫平片(AstraZeneca UK Limited生产)25 mg口服,每天2次。2组均持续治疗6个月。

1.4 观察指标与方法 (1)Bech-Rafaelsen躁狂量表(BRMS)评分:于治疗前及治疗3、6个月后,采用BRMS评估2组躁狂症状程度,该量表包含11个项目,每项0～3分,0分表示无躁狂症状,3分表示明显躁狂症状或躁狂症状显著增加,分值越高表明患者躁狂程度越严重。(2)霍普金斯词语学习测验(HVLT-R)、威斯康星卡片分类测验(WCST)评分:于治疗前、治疗6个月后,采用HVLT-R评估2组记忆和学习能力,包括立即回忆、延迟回忆及识别性回忆,每项0～12分,分值与患者的记忆和学习能力呈正比;采用WCST评估2组认知能力,分值与认知能力呈正比。(3)血清炎性因子:于治疗前、治疗6个月后,抽取2组空腹静脉血5 ml,经离心处理后分离血清,采用酶联免疫吸附法检测白介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。(4)生活质量评分:采用生活质量综合评定问卷-74(GQOL-74)评价2组生活质量,问卷内容包含心理功能、躯体功能、社会功能和物质生活,评分越高表明患者的生活质量越好。

1.5 疗效判定标准 依据BRMS评分判定疗效,显效:治疗6个月后,患者躁狂症状(心境高涨、活动性增加以及注意力不集中等)基本消失,BRMS评分降低>80%;显效:治疗6个月后,患者躁狂症状明显改善,BRMS评分降低50%～80%;无效:治疗6个月后,患者躁狂症状无改善或加重,且BRMS评分降低<50%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合用药组总有效率高于丙戊酸镁组(98.67% vs. 85.33%,χ2=9.058,P=0.003),见表1。

表1 丙戊酸镁组与联合用药组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 BRMS评分比较 治疗前,2组BRMS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3、6个月后,2组BRMS评分低于治疗前,且联合用药组低于丙戊酸镁组(P<0.01),见表2。

表2 丙戊酸镁组与联合用药组治疗前后BRMS评分比较分)

2.3 HVLT-R、WCST评分比较 治疗前,2组HVLT-R、WCST评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,2组HVLT-R、WCST评分高于治疗前,且联合用药组高于丙戊酸镁组(P<0.01),见表3。

表3 丙戊酸镁组与联合用药组治疗前后HVLT-R、WCST评分比较分)

2.4 血清炎性因子比较 治疗前,2组血清IL-1、TNF-α水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,2组血清IL-1、TNF-α水平低于治疗前,且联合用药组低于丙戊酸镁组(P<0.01),见表4。

表4 丙戊酸镁组与联合用药组治疗前后血清炎性因子比较

2.5 GQOL-74评分比较 治疗前,2组心理功能、躯体功能、社会功能、物质生活评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,2组心理功能、躯体功能、社会功能、物质生活评分高于治疗前,且联合用药组高于丙戊酸镁组(P<0.01),见表5。

表5 丙戊酸镁组与联合用药组治疗前后GQOL-74评分比较分)

3 讨 论

近年来,随着社会快速发展及人们生活方式的转变,人们生活压力越来越大,导致我国BPD发病率也呈逐年升高趋势,人们对BPD的认识和诊断水平也逐渐提高。躁狂发作是BPD的主要症状之一,该阶段患者可表现为情绪高涨、兴奋与活动增加等,还会影响患者的认知功能。药物是目前临床治疗BPD的主要方法,选择何种药物治疗控制病情并预防疾病复发是目前专家研究的重点课题[5-6]。

丙戊酸镁是常用的情感稳定剂之一,被广泛用于缓解和治疗BPD。丙戊酸镁可降低脑内神经递质水平,从而减少躁动、冲动行为和精力过剩等躁狂症状[7-8]。长期使用丙戊酸镁可降低BPD患者再次出现躁狂发作的风险,并延长稳定期持续时间[9-10]。有研究表明,丙戊酸镁与抗精神病药物联合使用可更好地控制BPD症状[11]。喹硫平是一种抗精神病药物,可通过与多巴胺D2受体结合并阻断其活性,减少多巴胺在中枢神经系统中的传递,减轻与多巴胺过度活动有关的幻觉、妄想和思维紊乱等阳性症状;此外,喹硫平可拮抗5-羟色胺2A受体,调节情绪,且在改善认知功能方面优于其他第二代抗精神病药物[11],尤其在减轻阴性症状(如注意力、工作记忆和执行功能等)和部分社交功能(如情绪识别、社交互动等)上具有积极作用。喹硫平可同时适用于双相Ⅰ型障碍与双相Ⅱ型障碍,且对体质量与机体代谢的影响较小,引起锥体外系症状的风险较低,安全性较高[12]。

本研究结果显示,联合用药组治疗3、6个月后BRMS评分低于丙戊酸镁组,且总有效率高于丙戊酸镁组;联合用药组治疗6个月后血清IL-1、TNF-α水平低于丙戊酸镁组,HVLT-R、WCST、GQOL-74评分高于丙戊酸镁组,表明喹硫平联合丙戊酸镁治疗BPD伴躁狂发作患者的疗效显著,可更有效地减轻患者躁狂症状,减轻炎性反应,提高患者生活质量。分析原因:丙戊酸镁可通过增强中枢神经系统抑制神经递质γ-氨基丁酸的活性,减轻躁狂发作的兴奋状态、冲动行为和睡眠问题等症状;而喹硫平可通过调节多巴胺和5-羟色胺等神经递质水平,减轻幻觉、妄想、过度活跃等阳性症状,提高认知功能,因此丙戊酸镁联合喹硫平发挥协同增效作用,达到较佳的治疗效果[13]。

综上所述,喹硫平联合丙戊酸镁治疗BPD伴躁狂发作患者的疗效显著,可更有效地减轻患者躁狂症状,减轻炎性反应,提高认知能力、生活质量,具有较高的临床推广价值。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。