厄贝沙坦联合硝苯地平治疗糖尿病合并高血压的临床效果

郭珍

作者单位： 271000 山东省泰安荣军医院药剂科

高血压、糖尿病均是临床发病率较高的代谢性疾病,是世界卫生组织认定的全球发病率最高的两项疾病,据相关数据统计,我国高血压发病率高达25%,糖尿病发病率为10%左右,高血压合并糖尿病患者为3%～5%,两种疾病互为危险因素是中老年人群心脑血管疾病发病的主要原因[1]。与单纯高血压或糖尿病患者相比,合并症患者病情更复杂,会加速影响脏器功能,临床症状更严重,不仅影响患者的日常生活及工作,还严重危及患者的生命健康,应尽早展开针对性治疗干预[2]。糖尿病合并高血压患者临床通常采取药物治疗,但在药物选择时应全面考虑合并症患者具有双重抗药性,一般常规治疗方式是以降压治疗为主,饮食控制血糖为辅,硝苯地平是应用范围最广的降压药物,通过抑制钙离子通道发挥扩张血管作用,促进血压下降,但仅通过饮食控制降糖效果不明显,需联合其他药物增强整体疗效[3]。查阅文献得知,厄贝沙坦在治疗糖尿病肾病合并高血压方面具有显著疗效[4]。故本研究观察厄贝沙坦联合硝苯地平治疗糖尿病合并高血压的临床效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年1月—2021年12月山东省泰安荣军医院收治的糖尿病合并高血压患者91例,采取随机盲选方式分为试验组45例与参照组46例,试验组患者男25例,女20例;年龄42～71(55.96±3.35)岁;高血压病程1～9(5.34±1.26)年;糖尿病病程2～13(6.93±1.58)年。参照组患者男25例,女21例;年龄43～72(56.17±3.42)岁;高血压病程1～10(5.53±1.31)年;糖尿病病程2～14(7.04±1.63)年。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),符合对比原则。医院伦理委员会批准实施。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)入选患者已确诊为糖尿病合并高血压,且临床表现符合相关临床指征;(2)患者及家属签署知情同意书。排除标准:(1)认知障碍、意识模糊者;(2)严重脏器器质性疾病者;(3)免疫系统疾病者;(4)服用过本研究所用药物者;(5)恶性肿瘤者。

1.3 治疗方法 2组患者入院后均展开常规治疗措施,包括控制饮食、运动锻炼及用药指导等。在此基础上,参照组实施硝苯地平片(江西新赣江药业股份有限公司生产)口服治疗,初始剂量为10 mg,每天3次,根据实际情况可增加用药剂量,最大剂量不得超过30 mg。试验组在参照组的基础上联合厄贝沙坦分散片(潍坊中狮制药有限公司生产)口服治疗,初始剂量为75 mg,每天2～3次,根据实际情况可增加用药剂量,最大剂量不得超过300 mg。2组患者均持续治疗2个月。

1.4 观察指标与方法 (1)肾功能生化指标:包括血肌酐、尿蛋白及尿素氮;(2)血糖:包括空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(2 hPG);(3)血压:记录收缩压(SBP)及舒张压(DBP);(4)血脂:分别通过直接一步法、免疫化学比色法、胆固醇氧化酶法、酶法(GPO-POD)检测2组患者治疗前后高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清总胆固醇(TC)及三酰甘油(TG);(5)肾损伤指标:采用免疫透射比浊法检测,包括尿β2-微球蛋白(β2-MG)及血β2-MG;(6)不良反应:包括头晕乏力、胃肠道反应及便秘等。

1.5 疗效判定标准 乏力、尿频、倦怠及视野不清等临床症状消失或大幅度改善,血压及血糖水平维持在正常范围为显效;乏力、尿频、倦怠及视野不清等临床症状有所改善,血压及血糖水平临近于正常范围为有效;临床症状无特异性变化或加重,血压及血糖仍处于较高水平为无效。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 经统计,试验组患者临床总有效率为97.78%,显著高于参照组的80.43%(χ2=5.334,P=0.021),见表1。

表1 参照组与试验组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后肾功能生化指标比较 治疗前,2组患者血肌酐、尿蛋白及尿素氮水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个月后,2组患者血肌酐、尿蛋白及尿素氮水平均有所下降,且试验组较参照组下降更显著(P<0.05或P<0.01),见表2。

表2 参照组与试验组患者治疗前后肾功能生化指标比较

2.3 治疗前后血糖及血压比较 治疗前,2组患者FPG、2 hPG、SBP及DBP比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个月后,2组患者FPG、2 hPG、SBP及DBP均有所下降,且试验组较参照组下降更明显(P<0.01),见表3。

表3 参照组与试验组患者治疗前后血糖及血压比较

2.4 治疗前后血脂比较 治疗前,2组患者HDL-C、LDL-C、TC及TG比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个月后,2组患者LDL-C、TC及TG均有所下降,HDL-C有所上升,且试验组较参照组更低/更高(P<0.05或P<0.01),见表4。

表4 参照组与试验组患者治疗前后血脂比较

2.5 治疗前后肾损害指标比较 治疗前,2组患者尿β2-MG及血β2-MG比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个月后,2组患者尿β2-MG及血β2-MG均有所下降,且试验组较参照组下降更明显(P<0.05或P<0.01),见表5。

表5 参照组与试验组患者治疗前后肾损害指标比较

2.6 治疗期间不良反应比较 经观察,试验组患者治疗期间不良反应总发生率为8.89%,与参照组的4.35%相比差异无统计学意义(χ2=0.203,P=0.653),见表6。

3 讨 论

随着人们饮食及作息的阶段性变化导致高血压合并糖尿病患者发病率呈持续升高趋势,高血压临床特征是周围动脉压力异常升高,其发病机制与众多因素关系密切,其中包含神经机制、肾源性发病、激素分泌异常及血管因素等,大多数患者是因动脉粥样硬化导致血管狭窄造成压力增高。而糖尿病属终身性代谢疾病,其中95%以上的患者为2型糖尿病,临床特征是血糖处于较高水平,餐后升高趋势更明显,久治不愈会迁延其他器官引发功能性障碍,如糖尿病足、视网膜病变、肾病及大血管高血压等。糖尿病与高血压互为影响因素加重临床症状甚至危及生命,因此,在合并症患者治疗过程中应考虑在合理降压基础上兼顾血糖控制[5]。药物干预是治疗高血压合并糖尿病的主要方式,硝苯地平在临床应用较广泛,其作用主要是通过抑制钙离子内流,阻断细胞膜钙离子通道,促使细胞内肌浆网加速释放造成全身血管扩张,进而发挥降压效果。硝苯地平适用于各种因素导致血压升高患者的治疗,但在控糖方面仅通过饮食控制无法发挥令人满意的效果,因此,在治疗过程中需联合其他药物提高临床疗效[6]。厄贝沙坦是临床常用的血管紧张素Ⅱ受体抑制剂,其作用原理是通过阻断血管紧张素受体发挥作用导致动脉平滑肌收缩,进而提高外周血管阻力导致血压下降,同时还能介入肾小球对钠的重复吸收,减少钠摄入量控制血压状态平稳。厄贝沙坦还能干预脑内血管紧张素与肾素调节反射敏感性,进而改善神经机制影响血压波动,主要是对兴奋血管中的交感神经发挥抑制作用,减弱周围神经系统的加压作用,改善心血管重构效应,降低心脏负担,进而减少心血管事件发生[7]。除此之外,厄贝沙坦对2型糖尿病患者具有一定的控糖作用,还能缓解糖尿病对肾脏造成的损伤,减少肾小球滤过及灌注作用,促使尿素氮及尿蛋白降低保护肾小球,进而改善糖尿病肾病症状[8]。厄贝沙坦与硝苯地平联合应用能从多方面展开降压治疗,在协同作用下能发挥更好的降压效果,同时控糖方面具有一定干预作用,确保患者血糖维持在正常水平,加上合理的饮食控制具有良好的远期作用。厄贝沙坦联合硝苯地平在药理反应中不会发生相互作用,但厄贝沙坦要严格遵守医嘱用药,否则会产生较多的不良反应,而且厄贝沙坦生物利用度在60%～80%,不受饮食影响,可根据患者实际情况调节每天服药次数,一般以每天2～3次为宜。杨兴然[9]在研究中表明,厄贝沙坦能对受体产生抑制作用,减少血管紧张素(Ang)Ⅰ向AngⅡ转化,与拮抗AT1发生特异性结合降低醛固酮浓度发挥降压效果,与硝苯地平联合应用能防止钙离子内流,松弛血管平滑肌扩张血管,改善冠脉血流动力学,发挥更全面的降压作用,此外该研究指出,除药物作用应注重日常饮食结构及运动锻炼,严禁暴饮暴食,减少糖品及油炸类食品摄入,饮食定时定量,盐量保持每天6 g左右,三餐后可适当进行运动锻炼,如散步、肢体活动等,不仅能加强肠胃蠕动促进消化,还能增强体质,提高机体免疫力。

本研究结果显示,经统计,试验组患者临床总有效率显著高于参照组。治疗2个月后,2组患者血肌酐、尿蛋白及尿素氮水平均有所下降;FPG、2 hPG、SBP及DBP均有所下降;LDL-C、TC及TG均有所下降,HDL-C有所上升;尿β2-MG及血β2-MG均有所下降,且试验组较参照组下降/升高更明显。经观察,试验组患者治疗期间不良反应总发生率与参照组相比差异无统计学意义。与幸定文等[10]的研究结果一致,充分证明厄贝沙坦联合硝苯地平治疗糖尿病合并高血压的作用显著。

综上所述,厄贝沙坦联合硝苯地平治疗糖尿病合并高血压可有效提高临床疗效,改善肾功能及血脂指标,促使血糖及血压平稳下降至正常范围,安全性较高,可在临床广泛应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。