枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合美沙拉嗪肠溶片治疗溃疡性结肠炎的临床效果

高茜

作者单位： 435005 湖北省黄石市第五医院消化内科

溃疡性结肠炎(UC)是多病因的慢性非特异性肠道炎性反应疾病,病程长、易复发,症状表现为腹痛、腹泻、血便等[1];多侵犯结肠黏膜及黏膜下层病灶,并具有非特异性炎性反应,严重时可导致结肠癌变。UC为一种多发于乙状结肠和直肠的慢性炎性反应疾病,患者常存在营养不良,且在活动期会发生急剧变化。目前对于UC的发病机制尚不明确,临床上对UC常用美沙拉嗪等药物治疗,通过非特异性抗炎作用缓解疾病症状,达到长期慢性治疗的目的。研究显示,枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊治疗UC疗效较好,可通过抑制炎性因子分泌减轻炎性反应,从而改善黏膜屏障功能,促进肠道黏膜愈合[2]。但关于其结合美沙拉嗪在UC中的报道较少。本研究观察枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合美沙拉嗪肠溶片治疗UC的临床效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2020年1月—2021年3月黄石市第五医院消化内科收治的UC患者90例,根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组45例。观察组男25例,女20例;年龄27～54(41.67±8.34)岁;病程2～5(3.61±1.45)年;初发型21例,复发型24例。对照组男26例,女19例;年龄26～55(41.42±8.38)岁;病程2～3(3.54±0.32)年;初发型19例,复发型26例。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会批准,患者或家属签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准:(1)符合《溃疡性结肠炎(中西医结合慢性病防治指导与自我管理丛书)》[3]中相关诊断标准;(2)Mayo分型:轻度～中度[4];(3)近1个月未服药其他氨基水杨酸、免疫抑制剂、糖皮质激素等。排除标准:(1)严重的心脑血管、肝肾功能系统疾病或精神病史者;(2)妊娠期或哺乳期女性;(3)重大疾病恢复期患者;(4)重度UC或病变处位于直肠者;(5)对研究使用药物有过敏反应者。

1.3 治疗方法 对照组给予美沙拉嗪肠溶片(葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司生产)0.5 g口服,每天3次。定期监测患者的体征指标,指导住院期间饮食,通过心理沟通调节患者负性情绪。观察组在对照组基础上给予枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊(北京韩美药品有限公司生产)250～500 mg口服,每天2～3次,若患者病情出现急性发作,应立即停药并告知医师及时处理。2组均治疗15 d。

1.4 观察指标与方法 (1)肠黏膜屏障指标:治疗前后采集患者空腹外周静脉血,离心分离上层血清,采用酶学分光度法检测二胺氧化酶(DAO)水平,采用酶联免疫吸附法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。计算尿液中乳果糖与甘露醇排泄率比值(LAC/MAN)。(2)血清炎性因子:采用上转发光免疫层析法检测白介素-2(IL-2)、白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。(3)不良反应率:包括头痛恶心、头晕心悸、胃部不适及皮疹等。

1.5 疗效评定标准[5]痊愈:临床症状完全消失,肠道黏膜功能恢复正常;显效:症状明显减轻,炎性因子水平下降>70%;有效:症状较改善,炎性因子水平下降40%～70%,简化结肠炎活动指数<4分;无效:未达到上述标准。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组治疗总有效率为95.56%,高于对照组的80.00%,差异有统计学意义(χ2=5.078,P=0.024),见表1。

表1 对照组与观察组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 肠黏膜屏障指标比较 治疗前,2组SOD、DAO、MDA水平与LAC/MAN比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗15 d后,2组SOD水平较治疗前升高,DAO、MDA水平与LAC/MAN较治疗前降低,且观察组升高/降低幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后肠黏膜屏障指标比较

2.3 血清炎性因子比较 治疗前,2组血清IL-2、IL-10及TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗15 d后,2组IL-2、IL-10及TNF-α水平较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后血清炎性因子比较

2.4 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为13.33%,低于对照组的31.11%,差异有统计学意义(χ2=4.114,P=0.042),见表4。

表4 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

UC是一种慢性、不特异性的肠炎,其病灶多从远端结肠发展到近端,是一种黏膜损伤[6]。近年来,随着医学技术的不断发展,肠道微生物的健康状况与UC的发生、发展密切相关[7]。肠道菌群失调会导致产酪酸菌数量下降,使得肠黏膜的免疫反应受到细菌的刺激,导致肠黏膜出现损伤,这是UC的病因。因此治疗UC要注意两方面,一是提高肠道微环境,二是增加产酪酸菌,让肠道的免疫系统达到平衡。目前国内对UC的发病原因尚未清楚,研究表明,其病因与肠道菌群失调、肠黏膜屏障功能障碍有关。在活跃期和缓解期UC患者中,乳酸杆菌和双歧杆菌数量显著下降,在治疗过程中应注意消炎、改善肠道微环境、恢复肠道免疫系统的平衡。益生菌是一种对宿主有利、有活力的微生物,可产生精确的保健作用,提高宿主的微生态平衡。酪酸梭菌、乳酸菌、双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、放线菌、酵母菌等是对人体有益的细菌和真菌。

美沙拉嗪可通过抑制前列腺素、白三烯的合成缓解炎性反应,近而改善病变蔓延速率、保护肠黏膜功能[7]。研究报道,肠道菌群的活动对周围的炎性反应状况影响较大,通过健康的活菌可调节UC患者肠道和菌群紊乱症状,阻止病菌继续侵入;借助益生菌的作用不仅利于肠道消化,加快营养物质吸收,还能结合上皮细胞促进黏液分泌,有助于溃疡面修复[8]。

研究表明,遗传、感染、免疫等因素均会引起UC[9]。UC患者肠道内部菌群失衡,因此,治疗UC疾病的关键在于减少革兰阴性菌,增加乳酸杆菌及双歧杆菌。美沙拉嗪虽能缓解患者的腹痛、恶心等症状,但对于部分患者并无显著的疗效。活菌可使肠道释放活性菌,对人体内的乳酸杆菌及双歧杆菌进行补充,从而达到平衡肠道菌群及抑制真菌的治疗效果。美沙拉嗪是一种氨基水杨酸制剂,进入回肠和结肠时会逐渐溶解,释放出有效物质,可抑制白三烯、前列腺素等合成和释放,减少自由基,降低对小肠的损伤和刺激,对轻度、中度UC和缓解期的维持治疗均有很好的效果。枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊是一种由酪酸梭菌、肠球菌和糖化菌构成的三联活菌,可调节肠道菌群的平衡,提高机体免疫力,在肠道中建立强大的生物屏障和化学屏障,防止病原体入侵,还能抑制和清除肠道中的致病菌,降低肠源性内毒素的生成,促进身体对营养物质的吸收,合成身体所需要的维生素,提高机体免疫力。

活菌包括多种健康肠道的益生菌。慕奕彤等[10]认为活菌含有的益菌分泌物可改善肠道菌群,减少埃希菌、梭菌属、拟杆菌属等有害菌数量,通过生物夺氧的效果维持肠道低氧环境,拮抗酵母菌、葡萄球菌等需氧致病菌,抑制肠源性毒素的产生和吸收,间接调节炎性因子、免疫细胞亚群的平衡状态,阻止机体免疫下降发生的炎性反应,起到辅助治疗的作用。活菌与美沙拉嗪联合可进一步减轻肠黏膜炎性损伤状况,有利于改善组织病理结果和溃疡症状[11]。本研究结果显示,观察组治疗总有效率高于对照组。治疗后,2组SOD水平较治疗前升高,DAO、MDA水平与LAC/MAN较治疗前降低,且观察组升高/降低幅度大于对照组;2组血清IL-2、IL-10及TNF-α水平较治疗前降低,且观察组低于对照组。说明枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合美沙拉嗪肠溶片治疗UC的临床疗效较好,可降低炎性反应,促进肠黏膜功能恢复。分析原因,枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊中含有的菌群恰当,在肠道中发挥的作用良好,使得SOD水平升高,DAO、MDA水平与LAC/MAN下降。

目前治疗UC的首选药物是氨基水杨酸类,5-氨基水杨酸类制剂是目前治疗的首选药物。美沙拉嗪不含磺胺吡啶,在局部缓慢而有效的释放,可在回肠末端和结肠内释放。枯草杆菌二联活菌具有抑制炎性反应,调节上皮细胞和局部特异微生物的作用,调节机体的免疫细胞活性,调节细胞间信号传导等,从而恢复肠道菌群的平衡。枯草杆菌二联活菌可强化肠黏膜屏障功能,调节机体的免疫功能,对病原菌的入侵起到阻断作用,维持肠道正常pH值。UC呈现出延顺性、频繁性的特点,又因其发病病因复杂不明,故临床通常采用药剂药物辅助治疗,其中美沙拉嗪联合活菌效果更好[12]。美沙拉嗪因其特有的化学机制已被作为临床常用的药物,其可缓解机体炎性症状、抑制病理组织蔓延,达到“正面”治疗的目的;而活菌中包含双歧杆菌、枯草杆菌等有益菌,可刺激肠道活性菌大量释放,调节肠黏膜炎性反应,达到“侧面”治疗的目的,二者联合应用于UC中效果突出[13]。两种药物本身毒性含量小,联合治疗后出现的不良反应少。本研究结果显示,观察组不良反应总发生率低于对照组,与段婷娜等[14]研究结果相符,说明枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合美沙拉嗪肠溶片用药安全性高。

综上所述,枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合美沙拉嗪肠溶片治疗UC的临床疗效较好,可改善肠黏膜屏障功能、肠道炎性反应状况,且不良反应发生率低。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。