胆囊癌患者检测凝血功能相关指标对评估患者病情的价值

蒋艺（长沙市中心医院,湖南 长沙 410004）

胆囊位于肝脏下方，其主要功能是储存和排泄胆汁，胆囊癌在全球范围内的发病率和死亡率呈上升趋势，尤其是在发达国家，女性的发病率高于男性，且年龄越大，发病率越高[1]。目前，胆囊癌的治疗方法中，手术是治疗胆囊癌的首选方法，早期胆囊癌患者5年生存率较高，晚期胆囊癌患者预后较差，治疗以缓解症状、延长生存期为主。尽管治疗方法不断改进，但胆囊癌的发病率和死亡率仍呈上升趋势[2]。胆囊癌患者的临床表现多样，主要包括腹痛、腹胀、恶心、呕吐、黄疸等。研究发现，早期胆囊癌患者缺乏特异性症状，极易被忽视或误诊。晚期胆囊癌患者则多出现黄疸、消瘦、腹水等严重症状，故应加强对胆囊癌患者的早期诊断[3]。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年5月-2023年2月我院收治的胆囊癌患者80例，男37例，女43例，年龄43-88岁，平均年龄（65.28±6.08）岁，列为胆囊癌组，并选取同期我院收治的80例胆囊炎患者，男35例，女45例，年龄41-83岁，平均年龄（63.71±6.56）岁，列为胆囊炎组。两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①所有胆囊癌患者均符合胆囊癌诊断标准[4-5]；②所有胆囊癌患者均经组织病理学检查证实为胆囊癌；③所有胆囊癌患者均行胆囊癌根治术治疗；④两组入选患者及家属对本研究均知情同意。

1.2.2 排除标准 ①患者合并其他部位恶性肿瘤；②患者现阶段使用促凝或抗凝药物；③患者合并血液系统疾病。

1.3 研究方法 采集胆囊癌和胆囊炎患者空腹静脉血2mL，使用全自动凝血分析仪，对所有患者凝血功能指标进行检测，比较胆囊癌组和胆囊炎组凝血功能指标，包括凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、纤维蛋白原（FIBrinogen，FIB）。统计胆囊癌患者分化程度，对中低分化程度和高分化程度凝血功能指标进行比较，并对不同临床分期胆囊癌患者凝血功能指标进行比较。

1.4 统计学方法 研究数据选用SPSS26.0统计学软件进行统计分析，采用n或%表示计数资料，以χ2检验；使用（）表示计量资料，以t检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 胆囊癌组和胆囊炎组患者凝血功能指标比较 胆囊癌组患者PT和FIB水平明显高于胆囊炎组，差异有统计学意义（t=13.063、22.039，P＜0.05）；胆囊癌组患者APTT水平明显低于胆囊炎组，差异有统计学意义（t=15.206，P＜0.05），见表1。

表1 胆囊癌组和胆囊炎组患者凝血功能比较()

表1 胆囊癌组和胆囊炎组患者凝血功能比较()

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2.2 不同分化程度胆囊癌患者凝血功能指标比较 80例胆囊癌患者中，中低分化患者54例，高分化患者26例。两组患者PT和APTT水平差异无统计学意义（t=1.250、0.694，P＞0.05）；中低分化组患者FIB水平明显高于高分化组，差异有统计学意义（t=16.729，P＜0.05），见表2。

表2 不同分化程度胆囊癌患者凝血功能指标比较()

表2 不同分化程度胆囊癌患者凝血功能指标比较()

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2.3 不同临床分期胆囊癌患者凝血功能指标比较 80例胆囊癌患者中，TNMⅠ-Ⅱ期患者51例，TNM Ⅲ-Ⅳ期患者29例。两组患者PT和APTT水平差异无统计学意义（t=0.431、0.648，P＞0.05）；TNMⅠ-Ⅱ期患者FIB水平明显低于TNM Ⅲ-Ⅳ期，差异有统计学意义（t=14.913，P＜0.05），见表3。

表3 不同临床分期胆囊癌患者凝血功能指标比较()

表3 不同临床分期胆囊癌患者凝血功能指标比较()

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3 讨论

胆囊癌的发病原因复杂，其中遗传因素、环境因素和生活习惯等都起到一定作用。遗传因素方面，家族史阳性的人患胆囊癌的风险较高。环境因素方面，长期接触放射线、石棉等有害物质以及吸烟、饮酒等不良生活习惯都会增加胆囊癌的患病风险。此外，胆囊结石、胆囊炎等慢性胆囊疾病也可能发展为胆囊癌[6]。胆囊炎和胆囊癌的临床表现都包括右上腹疼痛、消化不良等症状，但胆囊癌还可能出现消瘦、黄疸等更为严重的表现[7]。胆囊炎是一种常见的胆道系统炎症，其与胆囊癌的发病有一定的关联。诊断方面，胆囊炎和胆囊癌都需要进行影像学检查，如超声、CT等，以确定病情和病变范围。治疗方面，胆囊炎一般采用抗炎治疗、手术切除等手段，而胆囊癌则需进行手术切除、放化疗等综合治疗，根据病情制定个性化的治疗方案。胆囊癌早期症状并不明显，因此很多患者在进行诊断时已进入晚期。胆囊癌的主要诊断方式包括病理活检、影像学检查和腹腔镜手术。病理活检是通过采集患者组织样本进行细胞学分析，从而确定肿瘤的性质和恶性程度。影像学检查如B超、CT和MRI等，能够观察胆囊黏膜的异常变化和肿瘤的浸润情况。腹腔镜手术则是一种微创诊断方法，能够在直视下观察胆囊病变，并取样进行病理检查。这些诊断方式在不同程度上为医生提供了诊断依据，但仍存在一定的局限性，故还应探索胆囊癌其他诊断和检测方法。

胆囊癌的发生与凝血功能的紊乱密切相关，已有研究[8]表明，胆囊癌患者常伴有凝血功能异常，如凝血酶原时间延长和纤维蛋白原降低等，这些异常指标与胆囊癌的临床特征、转移和预后密切相关。胆囊癌的发生与炎症、胆汁淤积等病理生理过程有关，这些过程可以导致血小板活化、凝血因子表达增加等凝血功能异常。此外，胆囊癌细胞可以分泌多种促凝物质，进一步促进凝血过程的激活。凝血酶原时间（PT）是医学上一种常用的凝血功能检测指标。通过测定血浆中的凝血酶原活性，可以评估人体的凝血功能状态，对于预防和治疗出血性疾病具有重要意义[9]。活化部分凝血活酶时间（APTT）是指通过特定方法激活凝血因子Ⅻ后，观察凝血因子Ⅺ的消耗所需的时间。它反映了内源性凝血途径的时间和速度，是评估凝血功能的重要指标之一。纤维蛋白原（FIBrinogen）是一种重要的血浆蛋白质，由肝细胞合成并释放到血液中。纤维蛋白原是一种由三条多肽链（Aα、Bβ、γ）组成的凝血蛋白。每条多肽链上都包含特定的氨基酸序列，这些序列在纤维蛋白的形成过程中起着关键作用。纤维蛋白原水平与肿瘤的发生、发展有关，高FIB水平可促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。纤维蛋白原在肿瘤转移过程中发挥着双重作用。一方面，它能够通过与肿瘤细胞的黏附促进肿瘤细胞的迁移和黏附；另一方面，它又能够通过抑制凝血反应促进肿瘤细胞的生长和扩散。凝血功能指标在胆囊癌中的检测意义有多方面体现[10-11]。首先，它可以作为胆囊癌的预后评估指标，辅助临床医生制定个体化的治疗方案。其次，凝血功能检测可以为胆囊癌的早期筛查提供参考，提高早期发现率。最后，通过分析凝血功能指标对胆囊癌转移的预测，有助于早期干预和治疗[12]。胆囊癌患者的凝血功能异常主要与以下因素有关：首先，胆囊癌本身的病理改变与凝血功能异常密切相关。胆囊癌患者往往存在肝功能损害，肝脏是体内凝血因子的合成和清除的主要器官，因此肝功能受损可导致凝血功能异常。此外，肿瘤本身具有触发凝血功能异常的能力，胆囊癌细胞产生的肿瘤相关凝血物质可以激活凝血系统，导致血栓形成和凝血因子的消耗，进而引发凝血功能异常。其次，肿瘤相关炎症反应也是胆囊癌患者发生凝血功能异常的重要原因之一。胆囊癌患者往往伴有炎症反应的发生，炎症反应过程中产生的炎症介质可以激活凝血系统，并促进血小板聚集和凝血因子的生成，进一步导致凝血功能异常的发生。此外，手术创伤及术后并发症也是胆囊癌患者发生凝血功能异常的重要因素。胆囊癌患者常需接受手术治疗，手术过程中可能出现血管损伤、血流动力学改变等，这些因素可激活凝血系统，引发凝血功能异常。同时，术后并发症如深静脉血栓形成、肺栓塞等也会对凝血功能产生影响。最后，药物治疗也可能导致胆囊癌患者发生凝血功能异常。化疗药物如某些铂类药物、抗生素等可能干扰凝血因子的合成和功能，导致凝血功能异常的发生。此外，抗凝药物的使用也可能引起凝血功能障碍。

本次研究结果显示，胆囊癌组患者PT和FIB水平明显高于胆囊炎组，APTT水平明显低于胆囊炎组，提示胆囊癌患者凝血功能指标出现明显异常，可能与肿瘤细胞的生物活性、炎症反应和肝功能异常等因素有关。中低分化组患者FIB水平明显高于高分化组，TNMⅠ-Ⅱ期患者FIB水平明显低于TNM Ⅲ-Ⅳ期，提示FIB水平对于胆囊癌患者病情、分化程度和分期程度有指导意义，究其原因，可能是由于肿瘤细胞的增殖可刺激FIB的合成和释放，导致血浆FIB水平升高，此外，基因突变也可能导致胆囊癌细胞的异常增殖和FIB水平的升高。故应对胆囊癌患者术前行FIB检查，如患者出现FIB水平升高，则术中可行快速冰冻病理检查，以进一步减少误诊发生，本次研究结果与孙广增[13]的研究结果具有一致性。

总之，胆囊癌患者凝血功能指标存在明显异常，可用其评估患者病情状况，并为患者预后提供一定的参考价值。但本研究选取样本较少，且选取的均为胆囊癌和胆囊炎患者，未选取其他胆囊疾病患者，可能造成结果存在一定偏倚，有待进行更大规模的试验证实。