噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗治疗老年稳定期慢性阻塞性肺疾病的效果观察

王雪

（临河区人民医院老年医学科，内蒙古巴彦淖尔 015000）

慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）是一种以进行性、持续性发展的气流受限为主要特征的疾病。 慢阻肺发病时间较长，发病率较高，治疗难度较大，病情的恶化速度较快，易反复发作，且随着发病次数的增加，机体对疾病的抵抗力会逐渐下降，甚至可能会引起肺心病和呼吸衰竭，增加患者死亡风险[1]。慢阻肺的病理学改变主要为肺实质及气道慢性炎症， 大量分泌黏液，导致气流受限、纤毛的排痰及运动功能失调、肺动脉高压、肺的气体交换发生异常等[2]。 目前，临床治疗稳定期慢阻肺以局部吸入药物为主， 具有刺激小、使用方法方便等优点。噻托溴铵是一种常用的抗胆碱药物，具有减轻机体的呼吸症状、抑制黏液分泌、促进支气管扩张和提高肺功能等效果。布地奈德福莫特罗具有减轻炎症反应、协同扩张支气管及减轻水肿症状等效果。 本研究选择2021 年1 月—2022 年12 月该院收治的78 例老年稳定期慢阻肺患者为对象， 将上述两种药物联用， 分析其对老年稳定期慢阻肺的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院收治的78 例老年稳定期慢阻肺患者为研究对象。 纳入标准：（1） 符合慢阻肺诊断标准[3]；（2）处于稳定期；（3）年龄≥60 岁；（4）近1 个月内未患呼吸道疾病。排除标准：（1）合并其他肺部感染疾病者；（2）合并糖尿病、过敏性鼻炎、真菌导致的慢性咳嗽、高血压者；（3）患有严重精神障碍者；（4）入组前1 个月内存在感染史和创伤史；（5）不能配合治疗者。采用抽签法将研究对象随机分为对照组和观察组，各39 例。对照组男22 例，女17 例；年龄60～87 岁，平均年龄（71.25±3.87）岁；病程2～15 年，平均病程（8.26±2.68）年。观察组男21 例，女18 例；年龄60～87 岁，平均年龄（71.43±4.36）岁；病程2～15 年，平均病程（8.34±2.71）年。 两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 该研究已经院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

入院后两组均采取常规止咳、平喘治疗。

对照组采用布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂（AstraZeneca AB，国药准字HJ20160447）治疗，1 吸/次，1次/d，治疗1 个月。

观察组采用布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵吸入粉雾剂治疗。布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂用法、用量同对照组。噻托溴铵吸入粉雾剂（南昌弘益药业有限公司，国药准字H20130110）2 揿/次，1 次/d，治疗1 个月。

1.3 观察指标

（1）观察并记录两组症状缓解时间，包括咳嗽缓解时间、咳痰缓解时间、喘息缓解时间、肺部阳性体征缓解时间（哮鸣音、痰鸣音、干湿啰音）等。 （2）分别于治疗前、治疗后，采取肺功能测试系统检测肺功能，包括肺活量（FVC）、呼气峰流速（PEF）和最大呼气中期流速（MMEF）。 （3）分别于治疗前、治疗后，采用ELISA 法检测两组炎症因子水平，包括血清C 反应蛋白（CRP）和降钙素原（PCT）水平，试剂盒均购自上海择叶生物公司。 （4）记录两组患者声音头痛、口干、声音嘶哑、皮疹等不良反应发生情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件分析数据。 计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组症状缓解时间对比

观察组咳嗽缓解时间、咳痰缓解时间、喘息缓解时间、肺部阳性体征缓解时间均短于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组老年稳定期慢性阻塞性肺疾病患者症状缓解时间对比[（），d]

表1 两组老年稳定期慢性阻塞性肺疾病患者症状缓解时间对比[（），d]

组别咳嗽缓解时间咳痰缓解时间喘息缓解时间肺部阳性体征缓解时间对照组（n=39）观察组（n=39）t 值P 值6.13±1.42 4.69±1.33 4.622 0.000 6.34±1.46 4.29±1.27 6.616 0.000 5.68±1.13 3.87±0.92 7.757 0.000 10.34±1.25 7.92±1.34 8.247 0.000

2.2 两组肺功能对比

治疗前，两组FVC、PEF、MMEF 比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）； 治疗后， 两组FVC、PEF、MMEF 均大于治疗前， 且观察组FVC、PEF 和MMEF均大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组老年稳定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能对比（）

表2 两组老年稳定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能对比（）

注：与同组治疗前相比，#P＜0.05。

组别FVC（mL）治疗前治疗后images/BZ_153_1090_679_1113_710.pngPEF（mL/s）治疗前治疗后images/BZ_153_1673_673_1696_704.pngMMEF（mL/s）治疗前治疗后对照组（n=39）观察组（n=39）t 值P 值2.49±0.26 2.48±0.25 0.173 0.863 2.75±0.32#2.98±0.34#3.076 0.003 3.52±0.57 3.55±0.49 0.249 0.804 5.14±0.63#6.48±1.13#6.468 0.000 1.13±0.24 1.15±0.27 0.346 0.730 1.95±0.36#3.04±0.42#12.305 0.000

2.3 两组炎症因子水平对比

治疗前，两组血清CRP、PCT 水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清CRP、PCT水平均低于治疗前， 且观察组血清CRP、PCT 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组老年稳定期慢性阻塞性肺疾病患者炎症因子水平对比（）

表3 两组老年稳定期慢性阻塞性肺疾病患者炎症因子水平对比（）

注：与同组治疗前相比，#P＜0.05。

组别CRP（ng/mL）治疗前治疗后images/BZ_153_794_1566_817_1597.pngPCT（ng/L）治疗前治疗后对照组（n=39）观察组（n=39）t 值P 值7.24±1.39 7.28±1.45 0.124 0.901 5.19±1.26#3.34±0.57#8.354 0.000 1.42±0.33 1.45±0.29 0.426 0.671 0.87±0.24#0.46±0.12#9.542 0.000

2.4 两组不良反应发生情况对比

观察组发生声音嘶哑1 例、皮疹1 例、口干2 例、头痛2 例，不良反应总发生率为17.95%（6/39）；对照组发生声音嘶哑2 例、皮疹1 例、口干3 例、头痛2例，不良反应总发生率为20.51%（8/39）。 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.345，P=0.555）。

3 讨 论

慢阻肺的发病机制包括环境因素和遗传因素，其中的环境因素主要为吸烟、呼吸道感染及化学物质接触等，遗传因素主要为患者机体内缺乏α1-抗体蛋白酶[4-5]。 目前尚未发现能根治慢阻肺的方法，临床治疗慢阻肺主要以减轻相关症状、有效控制病情、改善生活质量、减缓病情的进一步发展为主要目标[6]。

对于处于稳定期的老年慢阻肺患者，临床主要采用糖皮质激素和β2受体激动剂治疗， 这些药物虽能减轻咳痰、气短和咳嗽等相关症状，预防慢阻肺的急性发作，但是单独长期使用易带来一定的副作用[7-8]。布地奈德福莫特罗中的福莫特罗可以有效激动支气管平滑肌部位的β2肾上腺素受体， 使细胞中的钙离子水平明显降低，从而产生改善气流受限程度及扩张支气管扩张的效果；其中的布地奈德属于糖皮质激素，对患者机体局部具有较好的抗炎效果，能降低过敏介质的释放，减轻免疫反应及缓解气道炎症反应[9-10]。

噻托溴铵可选择性抑制患者支气管黏膜部位的M1、M3 受体，降低副交感神经的活性，使平滑肌的张力明显降低，减少黏液的分泌，从而发挥改善肺通气功能及扩张支气管的效果[11]。 本研究结果显示，观察组的咳嗽缓解时间、咳痰缓解时间、喘息缓解时间、肺部阳性体征缓解时间均短于对照组（P＜0.05），表明联用噻托溴铵能缓解患者临床症状， 有助于加快恢复。观察组的FVC、PEF、MMEF 均大于对照组（P＜0.05），表明联用噻托溴铵能提高肺功能。 观察组的血清CRP、PCT 水平均低于对照组（P＜0.05），表明联用噻托溴铵能减轻炎症反应。 分析其原因可能为：噻托溴铵可以有效阻断患者呼吸道平滑肌的M3 受体，且其可以在慢阻肺患者机体中持续24 h 发挥药效， 有效扩张患者的支气管和松弛平滑肌，明显减轻机体的气流受限情况，改善肺功能[12]。 通过将抗胆碱能药物与β2受体激动剂联用，可以产生协同作用，增强疗效，改善肺功能。 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明联用噻托溴铵不会增加药物不良反应，具有较好的安全性。

总之，采用噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗治疗老年稳定期慢阻肺疗效确切，值得推广。