盐酸小檗碱片结合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者症状改善时间、血清炎症因子水平的影响

侯朝军

（枣庄市峄城区人民医院消化内科，山东枣庄 277300）

溃疡性结肠炎（UC）常累及乙状结肠、直肠及左半结肠，甚至于全结肠，临床症状为便血及阵发性痉挛性疼痛等，严重情况下能形成结肠癌[1]。 UC 的病因尚不完全明确， 随着饮食习惯及社会压力的增加，其病发率近年呈逐渐上升趋势，且复发率极高。目前，临床针对UC 多以糖皮质激素及免疫抑制剂治疗为主，美沙拉嗪主要通过抑制白三烯及过氧化酶等炎症介质释放来缓解肠壁炎症，促使受损黏膜修复，改善临床症状[2]。 但UC 治愈难度较高，单一用药效果不佳，故考虑联合用药。 盐酸小檗碱属于异喹啉生物碱药物，其作为抗生素具有高效抗炎及抑制细菌作用[3]。鉴于此，本研究选择2021 年4 月—2023 年2 月枣庄市峄城区人民医院收治的80 例UC 患者为对象， 探讨采用盐酸小檗碱片联合美沙拉嗪治疗UC 患者对其症状改善时间、血清炎症因子水平的影响。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择枣庄市峄城区人民医院收治的80 例UC 患者为研究对象，按随机数字表法将其分为对照组与观察组，每组40 例。 本研究获院医学伦理委员会批准。纳入标准：（1）符合UC 的诊断标准[4]；（2）患者签署知情同意书；（3） 近14 d 内未服用过其他相关药物；（4）神志清晰，可正常交流。 排除标准：（1）对本次研究药物过敏；（2）心、肝、肾等重要器官功能障碍者；（3）结肠癌变或已行手术者；（4）妊娠及哺乳期女性；（5）合并糖尿病等代谢性疾病。 观察组中男性20 例，女性20 例；年龄27～44 岁，平均年龄（35.55±3.03）岁；病程5～17 个月，平均病程（11.23±2.11）个月；病情程度为重度10 例， 中度14 例， 轻度16 例； 体质指数18.58～26.36 kg/m2，平均体质指数（22.47±1.40）kg/m2。对照组中男性14 例，女性26 例；年龄28～45 岁，平均年龄（36.08±3.24） 岁； 病程5～16 个月， 平均病程（11.47±2.15）个月；病情程度为重度7 例，中度20 例，轻度13 例；体质指数18.47～26.41 kg/m2，平均体质指数（22.50±1.38）kg/m2。 两组性别和年龄等一般资料对比，组间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均进行电解质平衡调节等治疗。对照组采用美沙拉嗪（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148，规格：0.25 g/片）治疗，以温水口服，1.0 g /次，4 次/d，持续治疗1 个月。 观察组在对照组基础上采用盐酸小檗碱片（北海国发川山生物产业股份有限公司制药厂， 国药准字H45020593，规格：0.1 g/片）治疗，温水口服，0.2 g /次，3 次/d，持续治疗1 个月。

1.3 观察指标

（1）临床疗效判定：便血及阵发性痉挛性疼痛等症状消失，排便≤3 次/d，结肠镜检查结果显示黏膜正常为显效；临床症状改善，粪便中血液减少，结肠镜检查结果显示有假性结节或黏膜轻度发炎为有效；临床症状、结肠镜检查、病理检查均无改善为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。 （2）炎症因子水平：治疗前后抽取患者3 mL 空腹静脉血，采用湖南凯达科学仪器有限公司的KS50R 型血清离心机， 以转速3 000 r/min 进行血清分离， 检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-10（IL-10）水平。（3）临床症状改善时间：观察并记录患者黏液脓血便改善时间、腹痛改善时间及腹泻改善时间。（4）不良反应情况：对两组不良反应情况做好记录，如恶心呕吐、头晕、皮疹及疲乏。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。 计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组UC 患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组炎症因子水平比较

治疗前，两组炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组TNF-α、IL-6、IL-8 水平较治疗前降低， 且观察组低于对照组，IL-10 水平较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组UC 患者炎症因子水平比较[（），pg/mL]

表2 两组UC 患者炎症因子水平比较[（），pg/mL]

组别TNF-α治疗前治疗后images/BZ_101_892_646_915_677.pngIL-6治疗前治疗后images/BZ_101_1335_646_1358_677.pngIL-8治疗前治疗后images/BZ_101_1800_650_1823_681.pngIL-10治疗前治疗后对照组（n=40）观察组（n=40）t 值P 值18.88±2.42 18.75±2.40 0.241 0.810 10.56±2.10 8.58±2.01 4.308 0.000 97.74±9.99 97.84±9.46 0.046 0.964 59.46±6.34 44.71±4.35 12.133 0.000 111.24±10.49 111.82±11.51 0.236 0.814 71.16±5.75 56.55±8.77 8.811 0.000 28.76±2.22 28.93±2.43 0.327 0.745 35.81±3.29 42.89±3.94 8.724 0.000

2.3 两组临床症状改善时间比较

观察组患者的黏液脓血便症状、腹痛症状及腹泻症状的改善时间均短于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组UC 患者临床症状改善时间比较[（），d]

表3 两组UC 患者临床症状改善时间比较[（），d]

组别黏液脓血便腹痛腹泻对照组（n=40）观察组（n=40）t 值P 值6.38±1.77 4.66±1.08 5.246 0.000 5.56±1.27 3.18±0.59 10.749 0.000 6.13±1.66 3.51±0.76 9.076 0.000

2.4 两组不良反应发生情况比较

两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表4。

表4 两组UC 患者不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨 论

UC 主要表现为大肠黏膜的溃疡和炎症及黏膜下层的溃疡和炎症，与环境、感染、遗传及饮食结构等因素存在高度相关。此病是因为促炎因子过度表达而致使抑炎因子不足以对抗促炎因子，最终引发结肠黏膜损伤，如不及时治疗可发展为中毒性结肠扩张、肠穿孔及大出血等，甚至转变成直肠癌，严重影响患者生活质量[5]。因此，临床应采用高效、安全的治疗，对炎症反应及病情发展进行遏制。

美沙拉嗪是治疗UC 常见的氨基水杨酸类药物，其主要是通过遏制前列腺素生成和白三烯等炎症介质形成从而起到抗炎作用，从而使中性粒细胞和巨噬细胞对肠道的刺激减弱，进而使肠道功能紊乱情况得以缓解，缓解临床症状[6-7]。 但是，单一使用美沙拉嗪治疗UC 的效果有限，因此需联合其他药物治疗。 本研究结果显示， 观察组治疗总有效率高于对照组，观察组患者TNF-α、IL-6 及IL-8 水平均低于对照组，IL-10 高于对照组，观察组患者的黏液脓血便症状、腹痛症状及腹泻症状的改善时间均短于对照组（P＜0.05）；两组不良反应对比无差异（P＞0.05）。这说明盐酸小檗碱片结合美沙拉嗪共同治疗溃疡性结肠炎能够使UC患者症状改善时间， 能够使血清炎症因子加速减少，同时具有良好的安全性[8]。其原因在于，盐酸小檗碱片主要是从黄连、黄柏、三颗针等植物中提取出来的异喹啉类生物碱，能有效调节患者体内肠道菌群，利于肠道黏膜屏障功能恢复， 还可通过抑制环氧合酶-2的活性，使前列腺类似物及肠道炎性反应减少，减少肠道内的炎性症状。 研究表明，黄柏及黄连能够修复机体免疫失衡的情况，使UC 患者的免疫功能以及抵抗力得到大幅度提升[9]。 而盐酸小檗碱片经口服后能作用于肠道，修复肠道黏膜屏障，使其肠壁的通透性提高，维护肠道内微生物环境，进而减少炎症因子聚集，从而改善患者的临床症状[10]。 因此，采用盐酸小檗碱片结合美沙拉嗪，能提高总体抗炎效果，提升肠道防御力，促使患者受损的肠道黏膜恢复，临床效果佳且不良反应发生率低，具有临床推广价值。

综上所述，盐酸小檗碱片与美沙拉嗪联用具有较佳的疗效，能够有效调节溃疡性结肠炎患者体内炎症因子水平，使患者症状改善时间缩短，具有良好的安全性，值得推广。