低剂量阿司匹林联合拉贝洛尔对妊娠期高血压患者凝血功能及血清PLGF、sFlt-1 的影响

彭辉，邢华，杨秋月

（济南市第二妇幼保健院妇产科，山东济南 271100）

妊娠期高血压在妊娠期十分常见，患者通常在妊娠20 周后出现血压升高、蛋白尿等情况，不仅导致机体多个器官损伤，还可造成胎儿宫内缺氧等情况，严重危害产妇及胎儿生命[1-2]。临床治疗妊娠期高血压以规律生活作息配合降压药为主，拉贝洛尔是常用的降压药，其可降低外周血管阻力，促进血压平衡，具有明显降压作用， 但妊娠期高血压患者的生理性较为特殊，常规降压药的效果并不理想[3]。近年来，阿司匹林被广泛用于治疗妊娠期高血压，其可干扰血栓素A2（TXA2）的生成，减少血小板聚集，从而达到扩血管、降压作用[4]。 基于此，本研究选择该院收治的74 例妊娠期高血压患者为对象，探讨低剂量阿司匹林联合拉贝洛尔对妊娠期高血压患者的影响。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经济南市第二妇幼保健院医学伦理委员会批准，选择该院2021 年9 月—2023 年1 月收治的74 例妊娠期高血压患者为研究对象，以随机数字表法将其分为对照组与观察组，各37 例。纳入标准：符合《妊娠期高血压疾病诊治指南（2020）》[5]诊断标准；孕期定期检查胎儿发育无异常；患者及家属签署同意书。 排除标准：因其他重症疾病需终止妊娠；入组前1 个月服用过其他降压药；伴有高血压史；伴有精神疾病或无沟通能力；对本研究采用药物过敏。 对照组年龄28～41 岁，平均年龄（34.56±3.12）岁；孕周22～34 周，平均孕周（28.19±2.68）周；产次1～3 次，平均产次（2.10±0.71）次：初产妇21 例，经产妇16 例。观察组年龄26～42 岁，平均年龄（34.83±3.19）岁；孕周21～35 周，平均孕周（28.37±2.61）周；产次1～3 次，平均产次（2.00±0.72）次初产妇19 例，经产妇18 例。 两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

入组后，控制患者饮食，减少患者盐摄入量、增加患者优质蛋白摄入等，并对患者进行保健指导，包括运动、健康教育等。对照组采用拉贝洛尔注射液（江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字H32026122，规格：2 mL:25 mg）治疗，在250 mL5%葡萄糖溶液混合入50 mg 的拉贝洛尔注射液，静脉滴注，1 次/d；观察患者呼吸、血压等情况，血压稳定后，变为口服拉贝洛尔片（郑州凯利药业有限公司，国药准字H41024906，规格：50 mg/片），1 片/次，3 次/d。 观察组在对照组基础上采用阿司匹林（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20113013，规格：100 mg/片）口服，剂量为50 mg/次，2 次/d。 两组均持续用药7 d。

1.3 观察指标

（1）血压：分别于治疗前、患者分娩前（治疗后），采用电子血压计测量患者收缩压、舒张压。（2）凝血功能：分别于治疗前、患者分娩前（治疗后），取患者静脉血3 mL，通过全自动血液分析仪（苏州柯尔医疗器械有限公司，苏械准字20142400805，型号：AH510s）检测患者降钙素原（FIB）、凝血酶原时间（PT）及活化部分凝血活酶时间（APTT）。 （3）血清胎盘生长因子（PLGF）、可溶性血管内皮生长因子受体-1（sFlt-1）水平：分别于治疗前、患者分娩前（治疗后）取患者静脉血2 mL，测定PLGF、sFlt-1 水平，检测方法为酶联免疫吸附法。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。 计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验； 计数资料以n 表示，组间比较采用χ2检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血压比较

治疗前，两组血压比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组收缩压、舒张压均较治疗前降低，且观察组均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组妊娠期高血压患者血压比较[（），mmHg]

表1 两组妊娠期高血压患者血压比较[（），mmHg]

注:1 mmHg=0.133 kPa。

组别收缩压治疗前治疗后t 值P 值images/BZ_90_1318_2761_1358_2792.png舒张压治疗前治疗后t 值P 值对照组（n=37）观察组（n=37）t 值P 值171.26±9.17 170.93±9.32 0.154 0.878 142.74±7.42 129.38±6.45 8.266 0.000 14.707 22.299 0.000 0.000 121.54±10.56 120.76±10.48 0.319 0.750 97.15±6.72 84.32±4.61 9.577 0.000 11.853 19.360 0.000 0.000

2.2 两组凝血功能比较

治疗前，两组凝血功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05）； 治疗后， 两组FIB 均较治疗前下降，PT、APTT 均较治疗前上升， 且观察组FIB 低于对照组，PT、APTT 均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组妊娠期高血压患者凝血功能比较（）

表2 两组妊娠期高血压患者凝血功能比较（）

组别对照组（n=37）观察组（n=37）t 值P 值FIB（g/L）治疗前治疗后t 值P 值PT（s）治疗前治疗后t 值P 值APTT（s）治疗前治疗后t 值P 值5.92±1.15 5.95±1.13 0.113 0.910 5.12±0.83 4.18±0.62 5.519 0.000 3.431 8.353 0.000 0.000 9.47±1.36 9.52±1.28 0.163 0.871 10.98±1.79 12.57±2.10 3.505 0.001 4.086 7.544 0.000 0.000 24.13±3.14 24.28±3.19 0.204 0.839 28.16±4.36 32.65±5.17 4.038 0.000 4.562 8.381 0.000 0.000

2.3 两组血清PLGF、sFlt-1 水平比较

治疗前，两组血清PLGF、sFlt-1 水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组PLGF 均较治疗前上升，sFlt-1 均较治疗前下降， 且观察组PLGF 高于对照组，sFlt-1 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组妊娠期高血压患者血清PLGF、sFlt-1 水平比较[（），ng/L]

表3 两组妊娠期高血压患者血清PLGF、sFlt-1 水平比较[（），ng/L]

组别PLGF治疗前治疗后t 值P 值images/BZ_91_1310_1130_1351_1161.pngsFlt-1治疗前治疗后t 值P 值对照组（n=37）观察组（n=37）t 值P 值257.43±9.42 256.89±9.15 0.250 0.803 376.58±12.71 473.26±15.75 29.057 0.000 45.812 72.255 0.000 0.000 934.76±10.49 935.12±10.58 0.147 0.884 842.20±8.15 713.42±6.45 75.368 0.000 42.384 108.832 0.000 0.000

3 讨 论

妊娠期高血压的发病因素尚不明确，但其危害性较大，可使母体处于高凝状态，导致胎盘内血流量不满足胎儿供氧需求， 发展至后期可出现胎死宫内、胎盘早剥等并发症[6]。 而药物作为临床治疗妊娠期高血压的主要方式， 其用药方案直接与临床疗效挂钩，因此探寻更佳的用药方案具有积极意义。

本研究结果显示，观察组收缩压及舒张压均低于对照组（P＜0.05），表明相较于单用拉贝洛尔，低剂量阿司匹林联合拉贝洛尔可进一步发挥降压作用。拉贝洛尔作为典型降压药，其降压作用明显，可选择性阻滞α 受体，增大血管直径，使血管外周阻力降低，增加血容量，从而取得降压效果[7]。而阿司匹林能够抑制环氧化酶活性，抑制血小板中TXA2 的生成，从而降低血管外周阻力，达到降压目的，两者联合可加强对患者体内血压的控制，降低血压回升风险。 本研究结果显示，观察组FIB 低于对照组，PT、APTT 均高于对照组（P＜0.05），表明低剂量阿司匹林联合拉贝洛尔可改善凝血功能。 研究表示，妊娠期高血压病情发展与凝血功能异常存在紧密联系，母体雌激素水平异常会显著影响纤溶系统及凝血酶，加之孕期内凝血因子水平较高，易导致凝血异常，加快血栓形成，长期影响则导致血管内壁血压升高，形成妊娠期高血压[8]。但拉贝洛尔的效果有限，难以对患者体内的高凝状态发挥作用。 而阿司匹林作为抗血小板药物，常被用于心肌梗死、预防手术后血栓等临床治疗，其可与环氧化酶结合，利用乙酰化抑制其活性，降低血小板内血栓素A2表达，达到抗血栓作用，从而促进各项凝血指标恢复正常，促使患者体内高凝状态解除[9]。 研究结果还显示，观察组PLGF 高于对照组，sFlt-1 低于对照组（P＜0.05），表明低剂量阿司匹林与拉贝洛尔联合可改善妊娠期高血压对胎盘的影响。 PLGF 可刺激母体滋养层细胞DNA 的合成及增殖， 其在妊娠期高血压患者体内水平表达较低， 机制与胎盘着床深浅有关；sFlt-1 水平升高可引起血管生成异常，抑制滋养层细胞的侵袭与分化，导致胎盘出现氧化应激反应，引起血管内皮功能障碍，诱导妊娠期高血压形成[10]。 而阿司匹林可抑制纤维结合蛋白及抗凝血酶的生成，并维持体内内皮素等物质平衡，减少血小板的聚集，纠正高凝状态，从而促使胎盘功能恢复。 同时采取低剂量的阿司匹林能够使母体降压过程保持平稳，使母体解除高凝状态，为子宫胎盘提供足够血流灌注。

综上所述，拉贝洛尔与低剂量阿司匹林联合治疗妊娠期高血压，可促进患者体内血压水平平稳，改善凝血功能，还可减少疾病对胎盘的影响。