米非司酮联合米索前列醇对稽留流产清宫术患者围术期指标及术后恢复的影响

姜敏，夏玫，李春艳

（1. 日照市东港区妇幼保健院产科，山东日照 276800；2.日照市东港区妇幼保健院产房，山东日照 276800）

稽留流产属于自然流产中的一种，指胚胎或胎儿在母体内死亡，但是没有及时从宫腔排出[1]。其临床表现包括早孕反应消失，出现少量、断续的阴道流血及腹痛等，如死亡胚胎长时间存在宫腔中，会引起凝血功能障碍，导致严重出血，对母体的生命产生威胁[2]。清宫术是目前临床治疗稽留流产患者的主要方式，但由于患者子宫壁十分容易与宫腔内的组织粘连，增加了手术难度，常辅以药物治疗。 米索前列醇是一种前列腺素E1 衍生物，具有软化宫颈、增强子宫张力的作用，是临床上常用的引产药物。 米非司酮是一种孕激素受体拮抗药，具有拮抗孕酮的作用，可促进蜕膜脱落、宫颈成熟[3]。 因单一用药的疗效不稳，故考虑联合用药来提升疗效。 鉴于此， 本研究选择2019 年4月—2023 年2 月我院收治的64 例稽留流产患者为对象，采用非司酮与米索前列醇共同治疗稽留流产清宫术患者，探讨两种药物联合对患者的影响。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院收治的64 例稽留流产患者为研究对象，随机将其分为对照组和观察组，各32 例。 对照组年龄22～36 岁，平均年龄（29.34±5.26）岁；体重59～72 kg；平均体重（63.58±7.34）kg；孕周5～16 周，平均孕周（9.78±1.45） 周。 观察组年龄24～35 岁， 平均年龄（29.85±5.85）岁；体重58～70 kg；平均体重（62.89±7.23）kg；孕周5～15 周，平均孕周（9.43±1.23）周。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经日照市东港区妇幼保健院医学伦理会批准。

1.2 入选标准

纳入标准：（1）符合第4 版《实用妇产科学》[4]中稽留流产的相关诊断标准；（2）无严重基础疾病；（3）重要器官功能正常；（4）家属或患者签署知情同意书。排除标准：（1）对本次研究使用药物过敏者；（2）肢体行动不便者；（3）认知功能障碍者。

1.3 方法

对照组在清宫术前给予米索前列醇片（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20084598，规格：0.2 mg/片），患者入院后第1 天进行相关检查，入院第2 天空腹口服米索前列醇0.6 mg，服药3 h 后进行清宫术， 如患者出血量多于月经量则立即进行清宫术。 观察组患者入院第一天立即进行相关检查，并且给予米非司酮片（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H10950347，规格：25 mg/片）口服，50 mg/次，2 次/d；第二天减少剂量至1 次/d，同时给予米索前列醇片口服，米索前列醇用法用量与对照组一致。

1.4 观察指标

（1）围术期指标：比较两组宫腔吸引时间、负压吸引压力、麻醉时间及术中出血量。 （2）术后恢复指标：比较两组再次清宫率、人工流产综合征发生率、月经复潮时间及阴道出血持续时间。 （3）血清人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）水平：于术前、术后7 d 及术后1个月，采集两组患者空腹静脉血4 mL，离心处理后备用，采用化学发光免疫法检测血清β-hCG 水平。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据处理。 计量资料以（）表示，组间比较采用t 检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者围术期指标比较

观察组患者负压吸引压力小于对照组，术中出血量少于对照组，宫腔吸引时间及麻醉时间均短于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组稽留流产患者围术期指标比较（）

表1 两组稽留流产患者围术期指标比较（）

注：1 mmHg=0.133 kPa。

组别麻醉时间（min）术中出血量（mL）宫腔吸引时间（min）负压吸引压力（mmHg）观察组（n=32）对照组（n=32）t 值P 值3.86±0.52 8.36±2.16 11.458 0.000 24.77±4.77 36.86±6.45 8.525 0.000 0.97±0.17 4.37±0.92 20.558 0.000 325.25±45.86 428.25±48.56 8.723 0.000

2.2 两组患者术后恢复指标比较

观察组患者月经复潮时间及阴道出血持续时间均短于对照组，再次清宫率及人工流产综合征发生率均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组稽留流产患者术后恢复指标比较

2.3 两组患者血清β-hCG 水平比较

术前，两组患者血清β-hCG 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后7 d、术后1 个月，观察组患者血清β-hCG 水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组稽留流产患者血清β-hCG 水平比较[（），mIU]

表3 两组稽留流产患者血清β-hCG 水平比较[（），mIU]

组别术前术后7 d术后1 个月观察组（n=32）对照组（n=32）t 值P 值15 323.57±937.84 15 341.35±929.43 0.076 0.939 830.68±102.57 1 010.27±108.46 6.805 0.000 163.25±24.05 202.68±28.87 5.936 0.000

3 讨 论

母体出现稽留流产后，坏死胚胎组织在患者体内长时间停留可导致子宫壁与胚胎组织连接在一起，不仅手术难度增加，还会导致子宫大出血，对患者生命造成极大威胁[5]。米非司酮及米索前列醇为引产药物，近些年在临床上被广泛使用，因单一用药无法满足临床预期，且两种药物的作用机制有区别，故考虑联合应用。

本研究结果显示，观察组患者术中宫腔吸引时间及麻醉时间均比对照组短， 术中出血量比对照组少，术中负压吸引压力比对照组小，术后阴道出血持续时间、月经复潮时间均比对照组短，人工流产综合征发生率、再次清宫率均比对照组低，术后1 个月及术后7 d 观察组患者的血清β-hCG 水平均比对照组低（P＜0.05）。这表明米非司酮与米索前列醇联用可降低宫腔负压吸引力，缩短麻醉及手术时间，调节患者术后月经情况及血清β-hCG 水平， 并减少再次清宫及人工流产综合征的发生。其原因可能为米非司酮对孕酮受体具有很强的亲和力， 且药物本身无孕酮活性，因此该药物可降低孕酮活跃程度，使蜕膜脱落的速度加快[6]。同时增加内源性前列腺素分泌数量，宫颈得到软化和扩张，还可降低宫腔负压吸引力，缩短宫腔吸引时间，方便手术操作，减少患者手术过程中的出血量，缩短了手术时长，可进一步促进患者术后恢复[7]。米索前列醇是为前列腺素E1 衍生物， 由人工合成，通过加速患者宫颈组织结合的速度，增加蛋白酶的分泌数量，使宫颈软化及扩张，便于清宫术施行，缩短麻醉与宫颈吸引时间。且该药可使子宫内部的张力及子宫内的压力增加，加速子宫收缩速度，避免术中负压吸引压力增强， 进而减轻患者因手术引发的痛苦，改善术后恢复指标。 同时由于患者的宫颈变软，手术过程中对宫颈产生伤害的操作因此减少，有效降低人工流产综合征风险[8]。上述两种药物联合可发挥出更好的疗效，可帮助患者宫颈软化和扩张，使前列腺素分泌数量增加，且增加患者对前列腺素的敏感度，有助于宫腔内的平滑肌收缩加速，使胚胎组织顺畅地排出体外。

综上所述，采用米非司酮与米索前列醇两种药物共同治疗稽留流产清宫术患者的成效显著，患者的围术期指标及血清β-hCG 水平得到改善， 利于患者术后恢复。