多索茶碱联合沙丁胺醇对慢性阻塞性肺疾病患者血清相关指标及肺功能的影响

姚树鹏

（山东省聊城市东昌府人民医院呼吸内科，山东聊城 252000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）主要特征为持续存在的、不完全可逆的气流受限，同时还会伴有相应的呼吸系统症状，是一种常见的慢性气道疾病，且具有病死率高、致残率高和慢性进行等特点，最常见的发病原因为吸烟，与空气中的有害气体、有害颗粒或香烟烟雾等也有一定的关联，通常是内外因素共同作用的结果[1]。 因此，COPD 的治疗原则为脱离有害环境、戒烟和药物治疗，其中治疗药物以消除炎症、扩张支气管、缓解临床症状和控制病情为主要原则。 沙丁胺醇是一种β2受体激动剂，具有起效快的特点，能够对β2肾上腺素受体进行短暂刺激，使过敏性物质的释放得到抑制，从而缓解支气管痉挛症状，促进支气管扩张，具有改善患者气道阻塞、缓解呼吸困难的作用，且作用效果长，通过抑制组胺的释放最终实现抗组胺的目的，常用于治疗气道疾病，改善预后[2]。 多索茶碱属于甲基黄嘌呤衍生物，能够直接作用于支气管从而使磷酸二酯酶被抑制，缓解环磷酸腺苷的损伤程度，缓解气道平滑肌的紧张状态，改善患者气道痉挛，扩张支气管，同时还具有免疫调节和抗炎作用，临床常用于治疗呼吸系统疾病[3]。 基于此，本研究选择我院2021年1 月—2022 年10 月收治的104 例COPD 患者为对象，探讨多索茶碱联合沙丁胺醇治疗COPD 患者的疗效。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院收治的104 例COPD 患者为研究对象。纳入标准：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南（2018 年）》[4]中COPD 的诊断标准；（2）患者处于急性期；（3）近两个月内未接受过其他治疗；（4）患者及其家属知情并同意。 排除标准：（1）对本次试验药物过敏；（2）合并肝、肾等重要器官疾病；（3）合并恶性肿瘤；（4）沟通障碍；（5）合并其他呼吸系统疾病；（6）依从性差。本研究已获院医学伦理委员会批准。按随机数字表法将研究对象分为对照组与观察组， 每组52例。 对照组中男26 例，女26 例；年龄44～70 岁，平均年龄（57.13±6.04）岁；病程2～11 年，平均病程（6.32±2.01）年。观察组中男27 例，女25 例；年龄44～70 岁，平均年龄（57.15±6.07）岁；病程1～11 年，平均病程（6.25±2.03）年。 两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均采用禁烟、规律作息、吸氧、适当运动、饮食调节等常规干预，避免烟尘和有害气体，规范使用止咳化痰等药物，预防呼吸道感染。

对照组在常规干预和常规支持的基础上采用硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂（山东京卫制药有限公司，国药准字H20113348，规格：100 μg/揿）治疗，以雾化吸入的方式，2 次/d，1 揿/次，持续治疗14 d。

观察组在对照组基础上采用多索茶碱片（福安药业集团宁波天衡制药有限公司，国药准字H20000076，规格：0.2 g/片）治疗，于饭前或饭后3 h 以温水口服，2 次/d，2 片/次，持续治疗14 d。

1.3 观察指标

（1）临床疗效：临床症状和体征完全不见为显效；临床症状和体征明显改善为有效；临床症状和体征不存在改善， 甚至与治疗前相比加重为无效。 总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

（2）血清相关指标：治疗前后，抽取患者空腹静脉血5 mL 并置于离心管内，采用湖南凯达科学仪器有限公司的KL05A 血清离心机，转速3 000 r 进行血清分离， 采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6 （IL-6）、白细胞介素-18（IL-18）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，试剂盒购自武汉吉立德生物科技有限公司。

（3）肺功能：治疗前后，采用肺功能仪（CHEST 株式会社， 国械注进20152214093， 型号：CHESTAC-8900D）检测患者第1 秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）和呼气峰值流速（PEF）。

（4）血气指标：治疗前后，采用血气分析仪（企晟医疗器械有限公司，型号：BG-800）检测患者的二氧化碳分压（PaCO2）、血氧分压（PaO2）和血氧饱和度（SaO2）。

（5）临床症状缓解时间：观察并记录两组患者的咳痰缓解时间、咳嗽缓解时间、气短缓解时间。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。 计量资料以（）表示，组间比较采用t 检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效对比

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组临床疗效对比[n（%）]

2.2 两组血清相关指标对比

治疗前，两组IL-6、IL-18、TNF-α 对比，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组IL-6、IL-18、TNF-α 水平均低于对照组，组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组COPD 患者血清相关指标对比[（），pg/mL]

表2 两组COPD 患者血清相关指标对比[（），pg/mL]

组别IL-6治疗前治疗后images/BZ_81_1074_1168_1115_1198.pngIL-18治疗前治疗后images/BZ_81_1658_1166_1699_1197.pngTNF-α治疗前治疗后对照组（n=52）观察组（n=52）t 值P 值111.38±22.54 111.42±22.65 0.009 0.993 99.03±15.44 90.87±16.17 2.632 0.010 50.66±16.31 50.74±16.27 0.025 0.980 40.87±10.42 31.76±9.55 4.648 0.000 210.43±43.95 210.77±43.82 0.040 0.969 172.37±35.51 151.36±31.92 3.173 0.002

2.3 两组肺功能对比

治疗前，两组FEV1、FVC、PEF 对比，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组FEV1、FVC、PEF均大于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组COPD 患者肺功能对比（）

表3 两组COPD 患者肺功能对比（）

组别FEV1（L）治疗前治疗后images/BZ_81_1074_1836_1115_1867.pngFVC（L）治疗前治疗后images/BZ_81_1664_1836_1704_1867.pngPEF（%）治疗前治疗后对照组（n=52）观察组（n=52）t 值P 值33.14±10.70 33.16±10.78 0.010 0.992 39.75±9.57 46.39±10.62 3.349 0.001 60.34±6.53 60.39±6.55 0.039 0.969 69.78±7.04 78.65±7.54 6.201 0.000 29.82±9.15 29.86±9.17 0.022 0.982 42.88±10.35 52.93±10.99 4.801 0.000

2.4 两组血气指标对比

治疗前，两组PaO2、SaO2、PaCO2对比，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组PaO2、SaO2均高于对照组，PaCO2低于对照组， 组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

表4 两组COPD 患者血气指标对比（）

表4 两组COPD 患者血气指标对比（）

注：1 mmHg=0.133 kPa。

组别PaO2（mmHg）治疗前治疗后images/BZ_81_1071_2531_1112_2562.pngPaCO2（mmHg）治疗前治疗后images/BZ_81_1654_2528_1694_2559.pngSaO2（%）治疗前治疗后对照组（n=52）观察组（n=52）t 值P 值41.68±5.54 41.63±5.52 0.046 0.963 47.99±5.43 54.80±6.15 5.986 0.000 56.77±10.72 56.79±10.75 0.010 0.992 51.23±8.58 46.34±7.53 3.089 0.003 70.68±5.44 70.71±5.45 0.028 0.978 75.13±6.75 82.41±6.11 5.766 0.000

2.5 两组临床症状缓解时间对比

观察组咳痰缓解时间、咳嗽缓解时间、气短缓解时间均短于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组COPD 患者临床症状缓解时间对比[（），d]

表5 两组COPD 患者临床症状缓解时间对比[（），d]

组别咳痰缓解时间咳嗽缓解时间 气短缓解时间对照组（n=52）观察组（n=52）t 值P 值5.42±1.25 3.17±1.12 9.667 0.000 4.77±0.67 2.32±0.84 16.443 0.000 3.86±0.67 1.65±0.51 18.927 0.000

3 讨 论

COPD 急性期的咳痰、气促、气短等临床症状更为严重，痰量增多且伴有发热，常见病因主要为长期吸烟，且长时间吸入职业性化学气体或粉尘等外界因素也会加重患病风险，因此临床治疗COPD 应以改善血气指标、改善呼吸功能和缓解临床症状为主[5-6]。

沙丁胺醇使环磷酸腺苷在支气管平滑肌内的含量增加， 能够对气道平滑肌的β2受体进行选择性作用，降低钙离子浓度，改善患者支气管痉挛，除此之外也具有抑制过敏介质释放从而缓解炎症反应的作用，且局部刺激性小，对心脏的兴奋作用很小。 该药治疗COPD 患者能够降低急性期患者的发作频率，也能缓解气道炎症反应，从而达到改善患者肺功能的目的[7-8]。雾化吸入的给药方式能够直接作用于病灶，具有起效快的特点，减少药物对机体的副作用反应，还能够对患者的支气管起保护作用，达到减轻气道反应、减轻呼吸道炎症和控制炎症的效果。但单一使用沙丁胺醇虽然能够对临床症状有一定的缓解，但不能达到理想疗效，延长了用药时间，因此考虑联合用药。研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。 治疗后， 观察组IL-6、IL-18、TNF-α 水平均低于对照组，FEV1、FVC、PEF 均大于对照组，PaCO2低于对照组，PaO2、SaO2均高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 观察组咳嗽缓解时间、咳痰缓解时间、气短缓解时间均短于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 这说明沙丁胺醇联合多索茶碱治疗COPD患者能够有效减少患者炎症反应，缩短临床症状消失时间，对患者的血气指标也有一定的改善作用，提高肺功能，临床疗效好。多索茶碱属于支气管扩张剂，口服后能够快速分布在患者的器官和体液内，具有起效快、作用时间长的特点。其作用机制为：通过抑制磷酸二酯酶的活性，提高平滑肌内的环磷酸腺苷和拮抗腺苷受体，从而阻止支气管的平滑肌收缩，增强呼吸肌的力量，舒张支气管，缓解临床症状。多索茶碱对细胞组织中的钙离子浓度有降低的效果，使患者膈肌的收缩力增强，改善患者通气功能，促进患者肺功能的恢复，改善患者血气指标。 除此之外对比其他甲基黄嘌呤衍生物药物来说具有更强效的抗炎作用，抑制各种炎性介质的释放和炎性细胞的活性，从而缓解炎症症状，可加快临床症状的消失时间[9-10]。多索茶碱联合沙丁胺醇不但可以减少炎症反应， 舒张患者支气管，还可以稳定患者病情，改善患者肺功能。

综上所述，沙丁胺醇联合多索茶碱治疗COPD 患者能够有效降低血清炎症因子含量，促进临床症状缓解，改善肺功能和血气指标，值得推广。