氟伏沙明联合阿立哌唑对强迫症患者心理状态、强迫症状及自我和谐的影响

管锦秀 李鹏

【摘要】 目的：探討氟伏沙明联合阿立哌唑对强迫症患者心理状态、强迫症状及自我和谐的影响。方法：选取2020年6月—2022年6月抚州市第三医院收治的88例强迫症患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，各44例。对照组予以氟伏沙明治疗，观察组在对照组基础上加用阿立哌唑治疗，两组均持续用药8周。比较两组临床疗效、心理状态、强迫症状、自我和谐、血清学指标、认知功能、生活质量及不良反应。结果：观察组总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组耶鲁-布朗强迫症量表（Y-BOCS）中强迫思维、强迫行为评分及总分均低于对照组，自我和谐量表（SCCS）评分高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组脑源性神经营养因子（BDNF）、5-羟色胺（5-HT）均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组威斯康星卡片分类测验（WCST）正确数、完成分类数均高于对照组，持续错误数、随机错误数均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后6个月，观察组世界卫生组织生活质量测定简表（WHOQOL-BREF）中心理、生理、社会及环境领域评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：氟伏沙明联合阿立哌唑可提高强迫症治疗效果，减轻患者强迫症状，纠正异常心理状态，改善自我和谐及生活质量，安全性良好。

【关键词】 强迫症 氟伏沙明 阿立哌唑 心理状态 生活质量

Effects of Fluvoxamine Combined with Aripiprazole on Psychological Status， Obsessive-compulsive Symptoms and Self-harmony in Patients with Obsessive-compulsive Disorder/GUAN Jinxiu， LI Peng. //Medical Innovation of China， 2023， 20（34）： -152

[Abstract] Objective： To explore the effect of Fluvoxamine combined with Aripiprazole on the psychological state， obsessive-compulsive symptoms and self-harmony in patients with obsessive-compulsive disorder. Method： A total of 88 patients with obsessive-compulsive disorder admitted to Fuzhou Third Hospital from June 2020 to June 2022 were selected and divided into the control group and the observation group according to the random number table method， with 44 cases in each group. The control group was treated with Fluvoxamine， and the observation group was treated with Aripiprazole on the basis of the control group. Both groups were treated for 8 weeks. The clinical efficacy， psychological status， obsessive-compulsive symptoms， self-harmony， serological indicators， cognitive function， quality of life and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the scores of self-rating anxiety scale （SAS） and self-rating depression scale （SDS） in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the obsessive-compulsive thoughts， obsessive-compulsive behavior scores and total score of Yale-Brown obsessive-compulsive scale （Y-BOCS） in the observation group were lower than those in the control group， and the self consistency and congruence scale （SCCS） score was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the brain-derived neurotrophic factor （BDNF） and 5-hydroxytryptamine （5-HT） in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the number of correct and completed classifications of Wisconsin card sorting test （WCST） in the observation group were higher than those in the control group， and the number of persistent errors and random errors were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. At 6 months after treatment， mental， physical， social and environmental scores of the World Health Organization quality of life-BREF （WHOQOL-BREF） in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Fluvoxamine combined with Aripiprazole can improve the treatment effect of obsessive-compulsive disorder， relieve obsessive-compulsive symptoms， correct abnormal psychological state， improve self-harmony and quality of life， and it has a good security.

[Key words] Obsessive-compulsive disorder Fluvoxamine Aripiprazole Psychological states Quality of life

First-author's address： Fuzhou Third Hospital， Jiangxi Province， Fuzhou 344000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.34.033

强迫症属于常见精神疾病，以反复出现的强迫行为、强迫观念为特征，且多数患者可意识到该类行为及观念的不正常，但难以摆脱，久之则易处于焦虑、痛苦等状态下，严重影响生活及工作^[1-2]。目前，临床治疗该病多以药物为主，5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂为一线治疗药物，能够减轻患者症状，减轻疾病给患者心理带来的巨大痛苦。氟伏沙明为临床常用的5-HT再摄取抑制剂，可通过抑制5-HT再摄取等途径来发挥抗抑郁等作用，减轻患者强迫症状，并纠正疾病对患者心理的不良影响^[3-4]。但仍有部分患者经氟伏沙明治疗后效果欠佳，强迫症状仍反复出现，导致心理状态偏差。阿立哌唑则为非典型抗精神病药，在精神分裂症等多种疾病中应用广泛，能够对患者不协调的精神活动起到良好改善作用，以缓解疾病症状^[5-6]。但阿立哌唑在强迫症中的具体效果仍需深入探究。鉴于此，本研究对氟伏沙明联合阿立哌唑治疗强迫症的临床效果进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取88例抚州市第三医院2020年6月—2022年6月收治的强迫症患者。纳入标准：符合文献^[7]《中华医学中国强迫症防治指南2016》中的疾病诊断；耶鲁-布朗强迫症量表（Y-BOCS）评分≥16分；伴有强迫思维、强迫行为等症状。排除标准：肝肾衰竭；存在颅脑器质性疾病；伴有精神障碍；妊娠期或哺乳期；对本研究用药过敏；伴有脑外伤。按随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各44例。研究经本院医学伦理委员会批准，患者及家属均知情同意。

1.2 方法

对照组予以马来酸氟伏沙明片（生产厂家：丽珠集团丽珠制药厂，批准文号：国药准字H20058921，规格：50 mg）治疗，初始50 mg/d，1次/d；连用3～4 d后，改为100～300 mg/d，具体视病情调整，最大不超过300 mg/d，分2、3次服用。观察组加用阿立哌唑片（生产厂家：上海上药中西制药有限公司，批准文号：国药准字H20041506，规格：5 mg）初始5 mg/d，1次/d，后续依据病情逐渐增至10～15 mg/d，分2、3次服用；氟伏沙明使用方法同对照组。两组均治疗8周。

1.3 观察指标及评价标准

（1）临床疗效。治疗后评估临床效果，痊愈：强迫症状基本消失，Y-BOCS评分治疗后降低>90%；显效：强迫症状明显缓解，Y-BOCS评分治疗后降低61%～90%；有效：强迫症状有所好转，Y-BOCS评分治疗后降低31%～60%；无效：未达上述标准。总有效=痊愈+有效+显效。（2）心理状态。治疗前后，两组均以焦虑自评量表（SAS）及抑郁自评量表（SDS）评价心理状态，其中SAS与SDS满分均为100分，SAS临界值为50分，SDS临界值为53分，得分越高心理状态越差。（3）强迫症状。治疗前后，两组均以Y-BOCS评分评价疾病症状，共10个条目，包括强迫思维、强迫行为2个方面，每个条目0～4分，得分越高则强迫症状越严重。（4）自我和谐。治疗前后，两组均以自我和谐量表（SCCS）评价患者自我和谐狀态，分值为35～175分，得分越高则状态越好。（5）血清学指标。治疗前后，两组均采集3 mL空腹血，离心处理后，酶免法测定脑源性神经营养因子（BDNF）、5-HT水平。（6）认知功能。治疗前后，两组均以威斯康星卡片分类测验（WCST）评估患者认知功能，指导患者在计算机上完成128张卡片分类，计算机自动判断对错，生成完成分类数、正确数、随机错误数、持续错误数报告，完成分类数、正确数越高越好。（7）生活质量。随访至治疗后6个月，比较治疗前及治疗后6个月两组生活质量变化，以世界卫生组织生活质量测定简表（WHOQOL-BREF）评价生活质量，共生理、心理、社会及环境4个领域，各100分，得分越高越好。（8）不良反应。观察两组治疗期间的不良反应，包括恶心、头晕、嗜睡等，比较两组不良反应发生率。

2 结果

2.1 两组一般资料对比

对照组男26例，女18例；年龄21～50岁，平均（36.58±4.25）岁；受教育年限9～16年，平均（12.15±1.58）年；病程1～6年，平均（2.45±0.32）年。观察组男25例，女19例；年龄21～50岁，平均（36.63±4.28）岁；受教育年限9～16年，平均（12.19±1.62）年；病程1～6年，平均（2.48±0.34）年。两组一般资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效对比

观察组总有效率较对照组高，差异有统计学意义（字2=4.062，P=0.044）。见表1。

2.3 两组SAS、SDS评分对比

两组治疗前SAS、SDS评分对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后SAS、SDS评分均较对照组低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组Y-BOCS、SCCS评分对比

治疗前，观察组与对照组的SCCS评分为（72.65±6.12）、（72.71±6.23）分，两组比较差异无统计学意义（t=0.046，P=0.964）。治疗后观察组SCCS评分为（158.63±9.58）分，高于对照组的（150.69±9.25）分，差异有统计学意义（t=3.955，P=0.000）。两组治疗前Y-BOCS中强迫症状、自我和谐评分及总分相比，差异均无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后Y-BOCS中强迫思维、强迫行为评分与总分均较对照组低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组BDNF、5-HT对比

两组治疗前BDNF、5-HT对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后上述指标均较对照组高，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组WCST结果对比

两组治疗前WCST结果对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后正确数、完成分类数均高于对照组，持续错误数、随机错误数均较对照组低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.7 两组WHOQOL-BREF各领域评分对比

两组治疗前WHOQOL-BREF各领域评分相比，差异均无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后WHOQOL-BREF各领域评分均较对照组高，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表6。

2.8 两组不良反应对比

两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（字2=0.138，P=0.711），见表7。

3 讨论

强迫症病因复杂，临床认为神经生物学为其发病基础，该类患者常伴有特定的神经解剖学基础，如眼额皮质-纹状体-丘脑环路出现病变，可引起脑部神经递质的分泌失衡，使5-HT、多巴胺（DA）等兴奋性递质功能降低，从而出现强迫性思维，诱发一系列强迫性行为^[8-10]。同时，强迫症存在明显家族聚集现象，在遗传基础上，社会压力等多种因素刺激下，可促使患者发病。而强迫症患者会同时伴有自我强迫与反强迫，二者激烈的冲突可使得患者产生焦虑、抑郁等多种负面情绪，甚至可出现感知觉、记忆、情感等多个方面障碍，丧失正常生活及人际交往能力，故及时开展治疗尤为重要^[11-13]。

氟伏沙明为强迫症一线治疗药物，其属于5-HT再摄取抑制剂，能够作用于5-HT_1A、5-HT_2A、5-HT₃及5-HT₄受體，选择性抑制5-HT受体的再摄取，从而增加中枢突触间隙内5-HT含量，使得兴奋性递质能够发挥其作用，产生良好抗强迫作用，缓解患者强迫症状^[14-16]。同时，氟伏沙明作用期间有助于纠正患者异常心理状态，消除焦虑、抑郁等负面情绪。但单药作用机制有限，且存在一定个体差异性，部分患者疾病症状难以得到良好改善，仍需进一步优化用药方案。BDNF、5-HT为监测强迫症患者病情的重要指标，其中BDNF为重要神经营养因子，当强迫症患者发病后，可引起神经损伤，使机体内BDNF水平降低；5-HT为兴奋性神经递质，具有传递愉悦信号等作用，强迫症患者血清5-HT水平可明显下降。本研究中，相比对照组，观察组总有效率高，治疗后SAS、SDS评分均降低，Y-BOCS评分中强迫思维、强迫行为及总分均降低，SCCS评分升高，BDNF、5-HT均升高，正确数、完成分类数均高，持续错误数、随机错误数均降低。观察组治疗后6个月WHOQOL-BREF中心理、生理、社会及环境领域评分均高于对照组，两组安全性相当；提示氟伏沙明联合阿立哌唑治疗强迫症效果更佳，可加快强迫症状消失，减轻患者心理障碍，加快血清BDNF、5-HT水平复常，改善生活质量，且安全性良好。分析原因为，阿立哌唑为第2代非典型抗精神药，具有DA及5-HT双重调节作用，在调节DA过程中，其具有强抑制弱激动作用，如机体DA活性异常升高时，该药可阻滞DA分泌，避免患者过度兴奋；当DA活性异常降低时，则可起到部分激动作用，促进兴奋信号传导^[17-18]。同时，阿立哌唑可通过部分激动5-HT_1A受体作用，起到抗焦虑、抗强迫效果^[19-20]。在氟伏沙明基础上联用阿立哌唑能够发挥协同作用，从不同作用机制纠正神经递质紊乱，促使兴奋性递质良好发挥作用，加快强迫症状、焦虑、抑郁等消失，降低疾病对患者生活质量的影响。

综上所述，氟伏沙明联合阿立哌唑可提高强迫症治疗效果，纠正患者异常心理状态，改善BDNF、5-HT水平及生活质量，安全性良好。

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（收稿日期：2023-03-09） （本文编辑：郝天煜）

①江西省抚州市第三医院 江西 抚州 344000

通信作者：管锦秀