性激素联合比索洛尔治疗围绝经期功能性心律失常的疗效分析

【摘要】 目的：探讨性激素疗法联合比索洛尔治疗围绝经期功能性心律失常的临床效果。方法：选取2021年1月—2022年10月抚州市妇幼保健院的80例围绝经期功能性心律失常患者，按照治疗方法的不同将其分为性激素治疗组和联合组，每组40例，性激素治疗组予以小剂量雌激素替代治疗，联合组在性激素治疗组的基础上口服比索洛尔。比较两组治疗效果、心功能指标及心率变异性（HRV）、雌二醇（E₂）和卵泡刺激素（FSH）等指标变化。结果：联合组的临床总有效率明显高于性激素治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组左室收缩末内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）均较治疗前缩短，联合组上述指标均短于性激素治疗组，两组心率（HR）均较治疗前下降，联合组低于性激素治疗组；两组左室射血分数（LVEF）较治疗前均显著上升，且联合组高于性激素治疗组；两组相邻窦性心搏R-R间期差值大于50 ms所占百分比（PNN50）、窦性心搏R-R间期平均值标准差（SDANN）、窦性心搏R-R间期标准差（SDNN）和相邻窦性心搏R-R间期差值均方根（RMSSD）均较治疗前显著上升，且联合组均高于性激素治疗组；两组FSH均较治疗前显著下降，且联合组低于性激素治疗组；两组E₂均较治疗前显著上升，且联合组高于性激素治疗组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：对围绝经期功能性心律失常患者采用性激素和比索洛尔联合治疗时疗效显著，能有效改善患者心功能、HRV和性激素各指标水平。

【关键词】 性激素療法 比索洛尔 围绝经期 心律失常 心率变异性 性激素

Efficacy Analysis of Sex Hormone Combined with Bisoprolol in the Treatment of Perimenopausal Functional Arrhythmia/ZHENG Fenghui. //Medical Innovation of China， 2023， 20（34）： 0-089

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of sex hormone therapy combined with Bisoprolol in the treatment of perimenopausal functional arrhythmia. Method： From January 2021 to October 2022， 80 patients with perimenopausal functional arrhythmia in Fuzhou Maternal and Child Health Hospital were selected and divided into the sex hormone treatment group and the combination group according to the different treatment methods， with 40 cases in each group. The sex hormone treatment group was treated with low-dose estrogen replacement therapy， and the combination group was treated with oral Bisoprolol on the basis of the sex hormone treatment group. The therapeutic effect， cardiac function index， heart rate variability （HRV）， estradiol （E₂） and follicle stimulating hormone （FSH） were compared between the two groups. Result： The total clinical effective rate of the combination group was significantly higher than that of the sex hormone treatment group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the left ventricular end-systolic diameter （LVESD）， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD） in two groups were shorter than before treatment， and the above indexes of the combination group were shorter than those of the sex hormone treatment group， the heart rate （HR） in two groups were lower than before treatment， the combination group was lower than the sex hormone treatment group; the left ventricular ejection fraction （LVEF） of the two groups were significantly higher than those before treatment， and the combination group was higher than the sex hormone treatment group; the percentage of R-R interval difference between adjacent sinus beats greater than 50 ms （PNN50）， sinus beats standard deviation of average R-R interval （SDANN）， sinus beats standard deviation of R-R interval （SDNN） and root mean square of adjacent sinus beats R-R interval difference （RMSSD） in the two groups were significantly higher than those before treatment， the above indexes of the combination group were higher than those of the sex hormone treatment group; the FSH in both groups were significantly lower than those before treatment， and that of the combination group was lower than that of the sex hormone treatment group; the E₂in the two groups were significantly higher than those before treatment， and the combination group was higher than the sex hormone treatment group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combination of sex hormones and Bisoprolol in patients with perimenopausal functional arrhythmia is effective， which can effectively improve heart function， HRV and sex hormone levels.

[Key words] Sex hormone therapy Bisoprolol Perimenopausal Arrhythmia Heart rate variability Sex hormones

First-author's address： Fuzhou Maternal and Child Health Hospital， Jiangxi Province， Fuzhou 344000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.34.019

围绝经期是指40周岁后的女性，因卵巢功能的下降，机体性激素和促性激素水平降低，引发的一系列代谢紊乱而出现的围绝经期症状，心律失常是其中常见的病症之一^[1]。绝大部分围绝经期的女性心律失常为生理性，多由雌激素水平下降后交感神经张力增强，多见以期前收缩为主的房性、室性早搏，其发病率呈逐年上升趋势^[2]。此类心律失常症状虽不严重，但多数患者自觉不适，需要药物以控制癥状，因其发病与激素水平密切相关，临床多采用性激素疗法缓解患者的症状，但仅仅对激素水平进行调控的治疗效果有限^[3]。比索洛尔是第三代β受体拮抗剂，能够有效阻断β₁受体兴奋，改善心律失常^[4]，但目前临床上关于该药物与性激素药物联合治疗围绝经期心律失常的报道鲜有著述，因此，本研究通过两者联合应用，探讨其治疗效果，及患者治疗前后各项检测指标的水平变化情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月—2022年10月抚州市妇幼保健院80例围绝经期功能性心律失常患者。纳入标准：（1）年龄45～55岁；（2）诊断符合文献^[5]《心脏内科疾病诊断治疗指南》标准，且经动态心电图检查确诊为功能性心律失常；（3）存在月经紊乱或停经等症状。排除标准：（1）子宫有出血或妇科肿瘤；（2）存在心血管疾病；（3）全身其他部位伴有器质性病变；（4）近1个月有激素或相关药物治疗。按照治疗方法的不同将其分为性激素治疗组和联合组，各40例。研究经本院医学伦理委员会批准，所有患者均知情同意。

1.2 方法

性激素治疗组：予以小剂量雌激素替代治疗。口服戊酸雌二醇片（生产厂家：拜耳医药保健品有限公司，注册证号：H20120368，规格：1 mg），1片/次，1次/d，连续服用21 d，停药7 d，尚未绝经的患者在月经来潮后第5天开始服药，从服用戊酸雌二醇片第11天开始，加服醋酸甲羟孕酮片（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H33020823，规格：4 mg），1片/次，1次/d，连续服用10 d。联合组：在对照组的基础上服用比富马酸比索洛尔片[生产厂家：默克制药（江苏）有限公司，批准文号：国药准字H20205006，规格：5 mg]，2.5 mg/次，1次/d，连续服用21 d。以28 d为一个治疗周期，两组均治疗3个周期。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 临床疗效 参照文献^[6]《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》，采用24 h监测心电图对比两组治疗临床效果。显效：短阵室性心动过速、室性早搏完全消失或较治疗前下降>90%；有效：短阵室性心动过速、室性早搏较治疗前下降50%～90%；无效：不符合上述两种标准视为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3.2 心功能指标 分别于治疗前后采用SmartUs EXT-1M型多普勒超声诊断仪（粤械注准20192060528，深圳必奥思医学仪器有限公司）进行心脏超声，分别检测患者的左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）和心率（HR），均测量3个心动周期，取平均值，所有数值均在窦性心律下测得。

1.3.3 心率变异性（HRV）指标 分别于治疗后采用24 h心电图检测患者HRV指标，包括相邻窦性心搏R-R间期差值大于50 ms所占百分比（PNN50）、窦性心搏R-R间期平均值标准差（SDANN）、测量窦性心搏R-R间期标准差（SDNN）和相邻窦性心搏R-R间期差值均方根（RMSSD）。

1.3.4 性激素指标 分别于治疗后采集患者空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min的速度离心10 min，半径10 cm，分离血清，采用免疫发光法检测，仪器为CL-6000i全自动化学发光免疫分析仪（上海寰熙医疗器械有限公司，粤械注准20172401898）检测患者血清中雌二醇（E₂）和卵泡刺激素（FSH）水平。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

性激素治疗组年龄46～54岁，平均（49.09±3.17）岁；病程0.5～4.5年，平均（2.47±0.59）年。联合组年龄47～54岁，平均（49.65±3.18）岁；病程0.5～4.0年，平均（2.67±0.68）年。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较

联合组的临床总有效率明显高于性激素治疗组，差异有统计学意义（χ²=5.541，P=0.019），见表1。

2.3 两组心功能指标比较

治疗前，两组LVESD、LVEDD、LVEF和HR水平相比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组LVESD、LVEDD均较治疗前缩短，联合组上述指标均短于性激素治疗组，两组HR均较治疗前下降，联合组低于性激素治疗组，两组LVEF均较治疗前显著上升，且联合组高于性激素治疗组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组HRV指标比较

治疗前，两组PNN50、SDANN、SDNN和RMSSD水平相比，差异均無统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组上述指标均较治疗前显著上升，且联合组均高于性激素治疗组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组E₂和FSH水平比较

治疗前，两组E₂和FSH水平相比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组FSH均较治疗前显著下降，且联合组低于性激素治疗组，两组E₂均较治疗前显著上升，且联合组高于性激素治疗组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

围绝经期是女性一个重要的生理阶段，以心律失常为典型代表的围绝经期综合征是造成该阶段女性生活质量下降的主要原因，若未及时进行干预，严重时能对患者的生命安全产生极大的威胁^[7]。因此，探讨一种新的、有效的治疗方法具有重要的临床意义。

本研究结果显示，联合组的临床总有效率明显高于性激素治疗组，联合组LVESD、LVEDD和HR缩短及降低幅度均大于性激素治疗组，LVEF高于性激素治疗组，差异均有统计学意义（P<0.05），表明比索洛尔联合性激素治疗能有效提高围绝经期功能性心律失常患者的治疗效果。结合心功能指标变化，分析其原因可能为比索洛尔是高选择性β₁受体拮抗剂，能通过抑制交感神经的过度激活作用，对患者的心室结构进行重构，使其心率趋于稳定、减少心肌细胞的耗氧量^[8]，同时，比索洛尔能通过环磷酸腺苷信号通路，增强心肌细胞处理Ca²⁺的能力，降低心肌细胞内的浓度，解除Ca²⁺高负荷状态，从而改善其舒张和收缩功能，改善保护心肌作用^[9-10]。而小剂量雌激素替代疗法能以外源性补充雌激素的方式，补充机体缺乏的性激素，改善患者因卵巢分泌功能减退导致的内分泌紊乱^[11-12]，通过与比索洛尔的联合应用，改善患者的心功能指标。LVEF是心室射血分数，反映了心输出量的大小，LVEDD和LVESD分别体现了心室的舒张、收缩功能，而HR为心脏跳动的次数，4种指标均为评价心律失常患者用药后的整体疗效的重要心功能指标^[13-14]。正玺华^[15]研究指出，采用比索洛尔治疗冠心病，能有效改善患者LVEF、LVEDD和LVESD等心功能指标；李娜等^[16]研究指出，对冠心病患者采用炙甘草汤联合比索洛尔治疗，能降低LVESD、LVEDD水平，升高LVEF水平，促进患者心功能的恢复；仇云鹏等^[17]研究指出，将强心汤与富马酸比索洛尔片治疗慢性心力衰竭时，能改善患者心功能方面有明显效果；陈昕等^[18]研究指出，比索洛尔联合甲巯咪唑治疗甲亢合并心律失常患者时，能够有效稳定患者的HR。以上报道均支持了本研究的结果。

另一方面，研究从HRV指标和性激素方面研究性激素治疗和比索洛尔联用的效果，结果显示，联合组的PNN50、SDANN、SDNN和RMSSD升高幅度大于性激素治疗组，FSH降低幅度大于性激素治疗组，E₂升高幅度大于性激素治疗组，差异均有统计学意义（P<0.05）。HRV指标可反映患者病变的恶性程度，SDNN、SDANN及RMSSD降低可能提示心脏神经调节受损，PNN50降低则体现了心室活动的阈值，其数值下降能诱发致命的心律失常^[19-20]。因此，HRV各项指标的数值变化能够客观体现治疗的效果。研究分析，可能除得益于比索洛尔对患者心脏交感神经的改善作用外，还与激素替代治疗有关，通过外源性激素在短时间内提高患者体内E₂激素水平，降低FSH水平，以基因组和非基因组途径影响心肌细胞复极的Ca²⁺电流和K⁺电流^[21]，同时增强机体自主神经代谢调节功能，稳定内分泌系统的紊乱现象，进而改善患者的病情，两者联合对治疗的改善作用均密不可分。

综上所述，采用性激素和比索洛尔联合治疗围绝经期功能性心律失常患者时，其疗效显著，能有效改善患者心功能、HRV及性激素各指标水平。

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（收稿日期：2023-03-27） （本文编辑：郝天煜）

①江西省抚州市妇幼保健院 江西 抚州 344000

通信作者：郑风慧