国家药品监督管理局批准中药创新药

2023年6月8日，国家药品监督管理局（NMPA）批准中药1.1类创新药①参郁宁神片上市。参郁宁神片可以益气养阴、宁神解郁，适用于轻、中度抑郁症中医辨证属气阴两虚证。

参郁宁神片能够成功上市得益于2020年修订的《药品注册管理办法》—该法强调中医药理论与临床实践价值，淡化了“有效成分”“有效部位”的相关要求。自修订版《药品注册管理办法》实施以来，4款抗抑郁中药1类创新药②被提交上市申请。其中，苏夏解郁除烦胶囊于2021年获批生产，成为国内首款中药抗抑郁药，参郁宁神片为第二款。参郁宁神片的上市为抑郁症患者提供了又一用药选择。

一、抑郁症及药物治疗现状

2023年7月2日，歌手李玟因抑郁症在家中轻生，于2023年7月5日经抢救无效去世……对于这条新闻报道，相信歌迷朋友们仍沉浸在巨大的悲伤之中，不愿提及；但不容忽视的是，抑郁症的治疗现状以及抑郁症患病率逐年上升的趋势：据世界卫生组织（WHO）2017年报告，全球抑郁症患者超过3亿，约占全球总人口的4.4%。

其实，抑郁症离你我并不远。之所以这么说，不仅因为抑郁症患者就在我们身边，而且“抑郁”与我们自身就有着千丝万缕的联系—2022年6月，我国发布的《2022国民抑郁症蓝皮书》显示，62.36%的人经常感到“抑郁”。在抑郁症患者群体中，50%为在校学生，青少年抑郁症患病率为15%～20%。另外，进入信息时代之后，抑郁症患者数量明显增多，这可能与患者获取抑郁症知识的渠道更加广泛有关，与信息爆炸式地传播也不无关系。

但是，“抑郁”或者说有“抑郁情绪”，不代表就是抑郁症。那么，什么是抑郁症呢？

抑郁症属于西医的疾病名称，是指以显著而持久的情绪低落、活动能力减退、思维与认知功能迟缓为临床主要特征的一类情感性精神障碍（可见，对于偶尔发生的、短期出现的抑郁情绪，无需在意）。目前，抑郁症治疗包括药物治疗、心理治疗、物理治疗等治疗手段。但是，受地区差异和各种条件限制，药物治疗成为抑郁症患者最常见也是最“现实”的治疗手段。

在抗抑郁中药上市前，抑郁症的治疗药物仅有西药。抗抑郁西药主要通过影响神经递质（如5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺、γ-氨基丁酸）的信号传递而发挥作用。

1988年上市的盐酸氟西汀（百忧解）曾被宣传为改变世界的“灵丹妙药”。但是，2004年，盐酸氟西汀被美国FDA怀疑增加了青少年自杀倾向并发出最高级别黑框警告。自此，抗抑郁西药在国外引发长期争议。目前，虽然临床治疗抑郁症的一线药物（如西酞普兰等）治疗效果和患者接受度良好，但由于药品价格以及患者个体差异导致的药物副作用、起效时间等因素，长期服用仍有一定困难且多数患者治疗后未能获得足够的缓解。

随着患者对生活质量的要求越来越高，有效且安全的抗抑郁治疗中药似乎更令患者期待。在传统中医药理论中，注重人体整体调节的中药具有灵活性和安全性等特点，相比抗抑郁西药具有明显的优势。根据临床表现和特征，抑郁症相当于中医的郁病、失眠、善忘、癫证、百合病、梅核气等范畴。中医认为，抑郁症以精神抑郁为主，兼见兴趣索然，烦躁，思维迟缓，疲乏无力，失眠，善忘，性欲减退，食欲下降。需根据以下六个证候辨证施治：肾虚肝郁、肝郁脾虚、心脾两虚、心肾不交、肝胆湿热、心胆气虚证。因此，辨证施治的中药将会成为今后药物研发的重要发展趋势。

二、参郁宁神片的作用

参郁宁神片是在临床经验方基础上研制的中药创新药，由郁金、酸枣仁、西洋参、五味子4味组成。药理作用机制研究显示：参郁宁神片可明显改善慢性束缚应激抑郁模型大鼠的抑郁样行为；不同程度改善前额叶皮质、海马和下丘脑区域的损伤和细胞凋亡水平；改善前额叶皮质和海马脑区域的小胶质细胞过度活化水平；不同程度改善TLR4/NLRP3信号通路（介导免疫/炎症反应与抑郁症的形成和发展密切相关）指标，对TNFα、IL-1β和IL-18（促炎因子，导致神经元微损伤并伴发神经营养因子减少、神经元再生和神经炎性活性增强，最终出现抑郁症症状）的调节作用尤为明显。

针对参郁宁神片开展的一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心Ⅲ期临床试验（于2018年5月开始登记，2020年11月完成）显示：试验组（口服参郁宁神片）疗效优于安慰剂组，与盐酸氟西汀组疗效相当。试验对有效率进行组间比较，主要疗效指标根据汉密顿抑郁量表③（HAMD-17），評分减分率≥50%为有效（具体临床试验数据未检索到相关文献）。据之前报道的Ⅱ期临床试验显示：高、低剂量组参郁宁神片治疗抑郁症气阴两虚证的疗效均优于对照组；在中医单项症状改善方面，高、低剂量组均优于对照组，具有统计学意义。

根据公开信息资料（尚未见到药品说明书），参郁宁神每片的重量为0.62 g（相当于饮片的3.76 g）。使用方法为：每天分3次口服，每次4片；需连续用药8周。

三、中药临床试验的意义

现在，越来越多的国人开始接受中成药，这与传统中药煎煮需要耗费大量时间，从而不可避免地会对工作和生活造成影响有很大的关系。不过，从传统中药到中成药并不是简单的“照搬”，而是需要经过科学评价，以证明其安全有效—这种科学的方法就是“临床试验”。

在这之前，传统中医自由配制中药，包括配方、生产工艺等均由“自家”制定，中药的质量、功效靠声誉维持，具有更多的不确定性。而临床试验是从不确定性到确定性，是通过获得药品在人体内的数据，并对数据进行科学分析从而得出药物是否有效、安全的初步结果。关于药物临床试验，国际人用药品技术要求协调理事会（ICH）建立了国际一体化标准，世界各国均统一遵循GCP原则。只有严格遵守相关的GCP原则，才有可能被国际认可为高质量的临床试验—这点对于助力我们的中药走出国门尤其重要。

三、关于抗抑郁中药及中药创新药

不过，一种新药是否安全有效，除了需经临床试验，还要经过上市后扩大人群的临床应用来验证—抗抑郁药物尤其如此，因为抗抑郁药物治疗存在显著的个体差异，医生需要反复调试药物的种类或剂量，寻找最适合的治疗方案。随着参郁宁神片、苏夏解郁除烦胶囊等抗抑郁中药创新药的上市，中药抗抑郁的最佳给药时机以及给药模式探索都面临新的挑战，我们对此拭目以待。

通过今天介绍的参郁宁神片，我们可以“管中窥豹”：近几年，中药新药研发和上市速度明显加快。据NMPA最新发布的《2022国家中药监管蓝皮书》显示，2021年获批上市了12个中药新药，3个来源于经典古方、8个在临床经验方基础上研制而成。2022年批准10个中药新药上市，其中5个中药创新药，2个中药复方制剂来源于经典名方。随着政策支持力度不断加大，中医药也迎来了更好的发展机遇。

①中药1.1类创新药：指由多味饮片、提取物等在中医药理论指导下组方而成的复方制剂。

②中药1类创新药：指处方未在国家药品标准、药品注册标准及国家中医药主管部门发布的《古代经典名方目录》中收载，具有临床价值，且未在境外上市的中药新处方制剂。

③汉密顿抑郁量表：临床上评定抑郁状态时应用得最为普遍的量表，英文全称为Hamilton Depression Scale（HAMD）。HAMD的第一版最初由Hamilton于1960年编制，包含21个项目，为非结构化评定；后来经不断改良，出现了6项、8项、17项、23项、24项、25项、27项、36项等版本。

贺飞，肿瘤临床药师，副主任药师，2005年毕业于北京大学医学部。就职于国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院。