帕金森遇上感染，药物相互作用知多少

易湛苗 李敬瑄

85岁的王大爷在养老院突然出现了咳嗽咳痰、发热的症状，接到护理人员的通知后，家人急忙将其送到了附近的医院。入院后，经过一系列的检查，医生诊断其为肺炎，随后王大爷的血压和心率都出现了波动，所幸发现及时，没有大碍—那么，这是什么原因导致的呢？

翻看王大爷的病例后，临床药师发现了原因：原来，王大爷是一位“资深”的帕金森患者，长年服用多巴丝肼片治療。王大爷在确诊肺炎后使用了利奈唑胺注射液进行抗感染治疗，而多巴丝肼片中的左旋多巴和利奈唑胺相互影响，导致了王大爷的血压和心率波动。

帕金森病是一种常见的中老年神经系统退行性疾病。随着我国人口老龄化的进展，预计到2030年，我国帕金森病病例数将达到近500万例，占全球半数左右。与其他老年人群相比，帕金森病患者更容易发生感染。但是，对于正在服用抗帕金森病药物的患者而言，就不可随便使用抗感染药物了。因为抗帕金森病药物与一些抗感染药物之间存在相互作用，同时使用非但起不到治疗作用，反而可能成为安全隐患。那么，对于帕金森病患者来说，如果发生感染应该如何使用抗感染药物呢？哪些药物间的相互作用需要格外注意呢？接下来，我们就一一列举抗帕金森病药物与抗感染药物间的相互作用，并提出用药建议供大家参考。

一、左旋多巴和利奈唑胺

利奈唑胺用于革兰氏阳性菌感染，为非选择性单胺氧化酶抑制剂。而左旋多巴与非选择性单胺氧化酶抑制剂同时使用，可导致体内血清素水平升高，影响患者的血压和心率，甚至可引起严重的高血压，危及生命。

目前，国内上市含左旋多巴的复方制剂有四种：其中一种就是王大爷服用的多巴丝肼，其为左旋多巴和苄丝肼的复方制剂；另外三种分别为卡左双多巴、复方卡比多巴和恩他卡朋双多巴。在药品说明书中，同时使用含左旋多巴的药物和利奈唑胺属于禁忌。帕金森病患者在使用含左旋多巴的药物前，应停用利奈唑胺至少2周。

【建议】避免联用。

二、左旋多巴和呋喃唑酮

呋喃唑酮就是平时所说的痢特灵，为硝基呋喃类抗菌药物。同时，呋喃唑酮也属于单胺氧化酶抑制剂，与左旋多巴联用可能会引起危及生命的高血压，禁止同时使用。

【建议】避免联用。

三、司来吉兰/雷沙吉兰和利奈唑胺

如前所述，利奈唑胺为非选择性单胺氧化酶抑制剂，而司来吉兰、雷沙吉兰分别为第一代、第二代选择性单胺氧化酶B型抑制剂。利奈唑胺可增强司来吉兰/雷沙吉兰的5-羟色胺能作用，可能导致5-羟色胺综合征。那么，什么是5-羟色胺综合征呢？

顾名思义，其是由于体内的5-羟色胺过多引起的，症状主要表现为焦躁、行动过速、呼吸急促等。而且，同时使用2种单胺氧化酶抑制剂可能会增加严重高血压的风险。因此，在药品说明书中，明确禁止司来吉兰/雷沙吉兰与其他单胺氧化酶抑制剂联用，停用司来吉兰/雷沙吉兰与开始使用利奈唑胺之间必须至少间隔14天。

【建议】避免联用。

四、司来吉兰/雷沙吉兰和呋喃唑酮

呋喃唑酮作为单胺氧化酶抑制剂，也禁止与来司来吉兰/雷沙吉兰联用，否则可能导致5-羟色胺综合征和严重高血压。

【建议】避免联用。

五、司来吉兰和伊曲康唑

根据体外研究，司来吉兰主要经肝脏CYP2B6酶代谢，而CYP3A4酶和CYP2A6酶可能也参与其中。所以，从理论上来讲，凡是CYP3A4酶的强抑制剂—如伊曲康唑—都可能会影响司来吉兰的代谢，从而增加不良反应。那么，事实是否如此呢？

2001年的一项研究为我们揭开了谜底。该研究表明：司来吉兰的药代动力学在12名使用伊曲康唑的受试者中保持不变，这提示司来吉兰和伊曲康唑可以同时使用。

【建议】无临床意义的相互作用，可以联用。

六、雷沙吉兰和环丙沙星/依诺沙星

雷沙吉兰主要经肝脏CYP1A2酶代谢，而喹诺酮类抗菌药物环丙沙星/依诺沙星为CYP1A2酶抑制剂，两者联用可使雷沙吉兰的药时曲线下面积增加83%——简单理解就是增加了血清中的药物浓度，从而增加头痛、恶心、运动障碍等不良反应的发生率。因此，雷沙吉兰与环丙沙星/依诺沙星应谨慎联用，若病情需要必须联用，应考虑调整治疗方案。

【建议】考虑调整治疗。

七、罗匹尼罗和环丙沙星/依诺沙星

罗匹尼罗为多巴胺受体激动剂，主要经肝脏CYP1A2酶代谢，因此，该酶的诱导剂或抑制剂均具有改变罗匹尼罗清除率的可能性—比如环丙沙星，一项在帕金森病患者中进行的研究显示，环丙沙星可使罗匹尼罗的最高血药浓度和药时曲线下面积分别提高60%和84%。所以，当罗匹尼罗与能抑制CYP1A2酶的环丙沙星/依诺沙星联用时，应密切监测困倦、晕厥、低血压等不良反应，必要时调整罗匹尼罗的用药剂量。

【建议】监测治疗。

最后，为更方便大家阅读，我们将上述文字内容简单整理成了表格（表1）。

由表1不难看出，抗感染药物对帕金森病患者的影响或小或大：小的可无意义，大的则可能加重病情甚至危及生命。

事实上，这种完全相反的结果对帕金森病患者及其家人并不“友好”—不方便记忆。所以，对帕金森病患者及其家人而言，首先需要做到的就是避免感染：在日常生活中要注意保暖，讲卫生；尽量避免去人多的地方，做好防护；卧床患者要注意按时翻身、适时护理等。若出现咳嗽、发热等感染症状，要避免联用文中提及存在相互作用的药物，建议及时就诊，并告知医生正在服用的抗帕金森病药物。