沙库巴曲缬沙坦钠联合琥珀酸美托洛尔治疗心力衰竭的临床效果观察

金乐梅

心力衰竭基本病因包括高血压、冠心病、心肌病、心肌炎、糖尿病、肥胖等, 以进行性加重的呼吸困难(劳力型呼吸困难、端坐呼吸、夜间阵发性呼吸困难)和体循环瘀血(肝瘀血、下肢水肿、腹壁水肿、腹水等)为主要临床症状。该病若得不到积极控制容易发展为终末期心力衰竭, 需要安装植入式心律转复除颤器(ICD)、植入式心脏再同步治疗除颤器(CRT-D)、心脏机械泵、心脏移植等进行治疗, 进而因为恶性心律失常、泵衰竭及并发症等导致死亡。现阶段, 琥珀酸美托洛尔是治疗慢性心力衰竭中“黄金三角”之一,能有效抑制交感神经、逆转心室重构, 但部分患者在用药后所获取的治疗效果并不理想。最新指南从“黄金三角”更改为“新四联合”, 沙库巴曲缬沙坦钠做为新加入的成员有其独特效果。沙库巴曲缬沙坦钠的主要成分是沙库巴曲。其可以将脑啡肽酶活性有效降低, 增加利钠肽的物质水平。相关研究表示, 琥珀酸美托洛尔通过与沙库巴曲缬沙坦钠联合使用后扩张效果良好, 并能起到排钠、排水作用, 在心力衰竭治疗中可取得较为满意的治疗效果［1,2］。基于此, 本研究选取2019 年1 月～2022 年9 月本院收治的243 例心力衰竭作为研究对象, 其中120 例患者治疗中单独使用琥珀酸美托洛尔, 与123 例给予沙库巴曲缬沙坦钠、琥珀酸美托洛尔治疗HF 对比, 分析治疗HF 期间给予沙库巴曲缬沙坦钠+琥珀酸美托洛尔的应用价值, 具体如下。

1 资料与方法

1.1 一 般 资 料 选 取HF 患 者243 例(2019 年1 月～2022 年9 月), 随机分为对照组(120 例)和观察组(123 例)。对照组男65 例, 女55 例；年龄36～76 岁,平均年龄(65.03±4.11)岁；病程3～13 年, 平均病程(7.15±1.22)年；美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级［3］：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分别为29、58、33 例。观察组男60 例, 女63 例；年龄38～78 岁, 平均年龄(64.44±4.33) 岁；病 程1～14 年, 平 均 病 程(7.02±1.50) 年；NYHA 心功能分级：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分别为30、 59、34 例。两组患者一般资料比较(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 对照组：琥珀酸美托洛尔缓释片(国药准字H20213849, 南通联亚药业有限公司)治疗,23.75～47.50 mg/次, 1 次/d, 结合具体病情对药物剂量合理调整, 不可超过最高剂量190 mg/d。观察组：对照组+沙库巴曲缬沙坦钠(国药准字HJ20170364, 意大利Novartis Farma S.p.A.)治疗, 50～100 mg/次, 2 次/d。琥珀酸美托洛尔用法用量同对照组。两组患者治疗时间均为2 周。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗效果, 治疗前后血管内皮功能、心功能及氧化应激指标, 不良反应发生情况。不良反应包括水肿、心动过缓、低血压、电解质紊乱。

1.3.1 血管内皮功能指标 CGRP、ET 用酶联免疫吸附法检测；NO 用格里斯氏试剂测定。

1.3.2 心功能指标 采用西门子ACUSON X150 彩色多普勒超声系统进行检测, 包括LVEF、LVESD、LVEDD、LVFS。

1.3.3 氧化应激指标 采用比色法检测GSH-Px；采用酶联免疫吸附试验检测SOD, 采用硫代巴比妥酸法检测MDA。

1.4 疗效判定标准［4］显效：心功能至少改善2 级,心律失常频率至少降低≥90%, 乏力、咳嗽、呼吸困难、肺部啰音等临床症状基本消失；有效：心功能至少改善1 级, 心律失常频率至少降低70%～89%, 各项临床有所改善；无效：临床症状未改变甚至加重。总有效率为显效率与有效率的和。

1.5 统计学方法 SPSS20.0 统计学软件分析数据。计量资料、计数资料以均数±标准差(±s)、率(%)表示,采用t、χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 观察组总有效率高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较［n(%)］

2.2 两组患者治疗前后血管内皮功能、心功能及氧化应激指标比较 治疗前, 两组患者LVEF、LVESD、LVEDD、LVFS 比较(P>0.05)。治疗后, 观察组LVEF、LVFS 高于对照组, LVESD、LVEDD 小于对照组(P<0.05)。治疗前, 两组患者CGRP、NO、ET 比较(P>0.05)。治疗后, 观察组CGRP、NO 高于对照组, ET 低于对照组(P<0.05)。治疗前, 两组患者GSH-Px、SOD、MDA 比较(P>0.05)。治疗后, 观察组GSH-Px、SOD 高于对照组,MDA 低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血管内皮功能、心功能及氧化应激指标比较( ±s)

表2 两组患者治疗前后血管内皮功能、心功能及氧化应激指标比较( ±s)

注：与对照组比较, aP<0.05

组别 例数 时间 血管内皮功能CGRP(ng/L) NO(μmol/L) ET(ng/L)观察组 123 治疗前 12.08±2.71 78.42±7.96 83.51±7.62治疗后 45.18±6.72a 112.94±17.89a 57.95±4.98a对照组 120 治疗前 12.02±2.61 78.19±8.04 83.61±7.50治疗后 28.57±5.51 89.79±15.92 72.05±5.91组别 例数 时间 心功能LVEF(%) LVESD(mm) LVEDD(mm) LVFS(%)观察组 123 治疗前 27.88±5.32 46.87±3.23 62.79±7.68 13.42±1.89治疗后 44.72±8.42a 32.80±3.96a 43.24±4.51a 20.14±2.81a对照组 120 治疗前 27.90±5.41 46.69±3.17 62.80±7.59 13.37±1.92治疗后 35.87±7.16 40.52±4.81 55.47±6.57 15.90±2.41组别 例数 时间 氧化应激GSH-Px(U/L) SOD(U/ml) MDA(nmol/ml)观察组 123 治疗前 136.05±14.37 71.42±3.05 27.34±4.06治疗后 364.46±25.94a 94.24±5.71a 13.81±1.89a对照组 120 治疗前 135.96±14.61 71.54±4.06 27.40±4.19治疗后 226.48±21.19 81.05±4.31 20.94±2.34

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应发生率相近, 组间对比(P>0.05)。见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较(n, %)

3 讨论

慢性心力衰竭属于临床常见的心血管疾病, 中老年是该病的高发人群, 预后相对较差, 且容易引发多种并发症, 病因复杂, 需要给予及时正确的治疗。对于HF, 临床可采取治疗的药物比较多, 如抗血小板药物、利尿剂、强心剂、他汀类调脂药物等。有关研究表示［5］,琥珀酸美托洛尔可降低交感神经兴奋性、减少心肌耗氧量, 是临床中常用于治疗慢性心力衰竭“黄金三角”的一员, 其含有的美洛托尔成分能有效抑制交感神经活性, 从而逆转心室重构, 但单独应用该药物治疗效果有待提高［6］。因此, 临床研究学者建议联合其他药物共同使用。沙库巴曲缬沙坦钠的主要成分为沙库巴曲、缬沙坦, 为复方药物, 存在双效, 其中的前者属于一种阻滞剂, 可对血管紧张素受体结合过程切断, 进而使血管得到扩张, 降低分泌的醛固酮数量, 对神经系统有效调节, 从而改善其功能。而且此药可以使巨噬细胞数量明显降低, 保证细胞存在稳定的外基质, 进而对细胞的生理活动积极改善。相关研究指出, 存在减少脑啡肽酶活性作用的沙库巴曲缬沙坦钠会使血管得到扩张,联合美托洛尔能够促进小动脉平滑肌松弛, 使心脏负荷降低, 对心功能改善起到一定作用［7］。因此, 联合以上两种药物可以优势互补, 加快病情的恢复, 提高治疗效果。

本次研究结果显示, 观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。两组患者不良反应发生率相近, 组间对比(P>0.05)。治疗后, 观察组患者LVEF、LVFS高于对照组,LVESD、LVEDD 小于对照组(P<0.05)。说明HF 患者应用两种药物联合治疗不会引起严重的不良反应, 治疗效果较为理想, 有利于改善血管内皮功能。因血管内皮为一个内分泌器官, 可调节血管张力、造血功能,如果其功能出现紊乱则会增加分化内皮细胞的速度,缩短细胞存活时间, 降低NO 的合成量, 从而将调节血管紧张度的作用降低［8］。联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗后, 对局部组织肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)激活产生阻碍, 使血管壁功能增强, 对琥珀酸美托洛尔的不足之处加以弥补, 从而促进血管内皮功能的改善［9］。此外, 治疗后, 观察组CGRP、NO 均高于对照组, ET低于对照组(P<0.05)。治疗后, 观察组患者GSH-Px、SOD 高于对照组, MDA 低于对照组(P<0.05)。表示药物联用在患者心功能改善方面效果良好, 也可以降低氧化应激指标, 对治疗效果的提升起到重要作用。由于沙库巴曲成分可以快速降解脑啡肽酶, 升高利钠肽物质水平, 增加排出钠、尿的速度, 抑制心室的重构,从而避免心肌细胞出现纤维化, 进而产生对心肌细胞保护的作用, 降低疾病损伤心肌的程度［10］。应用美托洛尔既可以使内源性交感神经的活性减弱, 也能使心肌对于氧气的消耗量减少, 从而达到保护心肌细胞的目的。上述药物联用可将机体存在的应激损伤减少,减轻氧化应激反应。

总之, 对于HR 患者来讲, 应用美托洛尔、沙库巴曲缬沙坦治疗存在显著疗效, 可降低氧化应激反应, 加快心功能恢复, 促进血管内皮功能的改善, 用药安全性较高, 值得临床推广。