低分子肝素抗凝治疗对ICU 脓毒症患者凝血功能、炎性因子的影响分析

周晓颖，谢玉华，黄志武

福建医科大学附属漳州市医院外科重症监护室，福建漳州 363000

脓毒症属严重感染、休克、创伤等疾病的并发症，因机体脱离对病原微生物及其产物的控制，炎症反应形成，诱发该病。患者早期对疾病不重视，诊疗不及时，错失最佳治疗时间，可加大病死率[1]。低分子肝素抗血栓能力较强，将其用于该病治疗中，药物效果发挥时间较长，对比普通肝素，其具备以下优势，半衰期长、出血率低、生物利用度较高等，对纠正患者凝血功能更有利，临床疗效更佳[2]。此外，因凝血酶的过多形成、纤维蛋白降解缺陷、缺少天然抗凝剂等，促进纤维蛋白沉积并导致弥散性血管内凝血，作为微血管血栓的后果，该疾病诱导的凝血病和多器官功能障碍综合征联系密切，且提示预后性较差。通过低分子肝素抗凝治疗，可防止炎症反应发生，强化血液净化的生物相容性，有助于改善患者生存质量。基于此，本研究方便选取2021 年12 月—2022 年12 月福建医科大学附属漳州市医院收治的84 例ICU 脓毒症患者作为研究对象，分析低分子肝素抗凝治疗的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取本院收治的ICU 脓毒症患者共84 例作为研究对象，根据随机数表法划分为观察组和对照组，每组42 例。对照组中男22 例，女20 例；年龄27~72 岁，平均（49.18±2.12）岁；疾病类型：急性肺部感染9 例，败血症8 例，多发伤5 例，化脓性胆管炎6例，急性胰腺炎3 例，尿路感染4 例，肝脓肿7 例。观察组中男23 例，女19 例；年龄28~71 岁，平均（49.23±2.13）岁；疾病类型：急性肺部感染8 例，败血症7 例，多发伤7 例，化脓性胆管炎8 例，急性胰腺炎4 例，尿路感染3 例，肝脓肿5 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。参与研究者均知情同意。本研究经医院医学伦理委员会审核同意。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①脓毒症确诊者；②资料真实者；③ICU 接受治疗者；④无药物过敏者。

排除标准：①资料缺失者；②心、肾及肝功能存在异常者；③精神异常者；④入组前使用肝素所致血小板减少者；⑤哺乳期/妊娠期妇女；⑥患恶性肿瘤者；⑦中途退出研究者。

1.3 方法

对照组采用常规治疗。原发性基础性疾病，以对症治疗为主，早期给予患者液体复苏，如广谱抗生素美罗培南（国药准字H20 093466；规格：0.5 g），以患者病情、肾功能情况，取该药物1 g+0.9%氯化钠溶液100 mL，微量注射泵持续泵入，按50 mL/h 速度持续泵入，维持4~6 h，1 次/d，避免感染，保证酸碱平衡，防止水电解质混乱；预防干预应激性溃疡，保证血压、血糖稳定，强化脏器保护，提供营养支持；密切监测血糖、血气、肝肾功能，并予以病原学检查。连续7 d。

观察组采用低分子肝素抗凝治疗。皮下注射低分子肝素钙（国药准字H19 990077；规格：0.4 mL∶5 000 IU），1 次/d，0.4 mL/次，肾功能受损，以肌酐清除率为依据，调整剂量，连续治疗1 周。

1.4 观察指标

①凝血功能：凝血酶原时间（prothrombin time,PT）、活化部分凝血酶时间（activated partial thrombopladtin time, APTT）、纤维蛋白原（plasma fibrinogen,FIB）。清晨患者空腹状态下，取其外周静脉血5 mL，离心处理（速率3 000 r/min，时间10 min）后，取血清标本，采集完成24 h 内，用全自动凝血分析仪对上述指标进行全面检测。观察时间：治疗前、治疗7 d 后。

②炎性因子：肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha, TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、C 反应蛋白（C-reactive protein, CRP）。清晨取患者空腹静脉血5 mL，放在-70℃冰箱内冷冻待测，用乳胶增强免疫比浊法检验CRP，用酶联免疫吸附法检测TNF-α、IL-6。观察时间：治疗前、治疗7 d 后。

③急性生理学和慢性健康状况：以急性生理学和慢性健康状况Ⅱ（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation Ⅱ, APACHEⅡ）评分，内容涉及急性生理学、年龄、慢性健康状况，参数14 条，最高分71 分，分值越高病情越重。观察时间：治疗前、治疗7 d 后。

④治疗效果：显效为呼吸急促等症状基本消失，炎症反应显著减轻；有效为上述症状有所改善，炎症反应有所降低；无效为上述情况未见好转，且隐隐恶化。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

⑤不良反应：包括牙龈出血、皮肤过敏、血小板减少等。

1.5 统计方法

采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，进行t检验；计数资料以例数（n）和率（%）表示，进行χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者凝血功能比较

治疗前两组APTT、PT、FIB 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组APTT、PT 长于对照组，FIB 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者凝血功能比较(±s)

表1 两组患者凝血功能比较(±s)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05。

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2.2 两组患者炎性因子水平比较

治疗前两组TNF-α、IL-6、CRP 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组TNF-α、IL-6、CRP 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者炎性因子水平比较(±s)

表2 两组患者炎性因子水平比较(±s)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05。

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2.3 两组患者APACHEⅡ评分比较

治疗前两组APACHEⅡ评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组APACHEⅡ评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组患者APACHEⅡ评分比较[(±s),分]

表3 两组患者APACHEⅡ评分比较[(±s),分]

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2.4 两组患者治疗有效率比较

观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 两组患者治疗有效率比较

2.5 两组患者不良反应发生率比较

两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

表5 两组患者不良反应发生率比较

3 讨论

脓毒症多因免疫功能混乱、凝血异常、炎症因子水平控制不佳所致，患病后，对患者机体组织、脏器功能造成严重伤害，破坏凝血系统，过度消耗内源性抗凝因子，不利于患者身体健康[3]。此外，炎性因子对机体生理抗凝系统影响严重，伤害机体血管内皮细胞，促使外源性凝血机制被激活，增加炎症反应，降低细胞免疫功能[4]。如此循环反复，过度消耗患者体内抗凝物质，打破凝血-抗凝间的均衡度，造成凝血异常[5]。故要求患者尽早治疗。

戴琳琳[6]研究中，86 例患者，给予对照组常规治疗，给予观察组低分子肝素治疗，治疗前两组APTT、PT、FIB 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗7 d 后，观察组APTT、PT 分别为（38.69±7.61）、（15.93±3.02）s，均长于对照组的（32.46±8.11）、（12.79±5.20）s（P<0.05），观察组FIB（2.96±0.88）g/L低于对照组的（3.49±0.62）g/L（P<0.05），和本研究结果具备一致性。本研究中，观察组APTT、PT 均长于对照组（P<0.05），且观察组FIB 水平低于对照组（P<0.05），说明此法可改善患者凝血功能。低分子肝素由普通肝素解聚形成，血液凝固、血栓抵抗效果更显著，抗凝血酶活性作用良好；加之该药物作用时间较长，药效稳定发挥，可降低出血率，为患者提供此药，可改善凝血功能[7]。观察组TNF-α、IL-6、CRP 水平均低于对照组（P<0.05），说明此法可降低炎性因子水平。TNF-α 为炎症指标，正常群体中，血清中TNF-α 水平较低，一旦身体组织感染、受损严重后，其水平显著增高[8]。CRP 为多糖蛋白，参与炎症反应，机体内部释放更多炎症因子[9]。IL-6 水平增高说明机体炎症反应形成，若其表达过度可抑制免疫应答反应[10]。低分子肝素抗炎效果良好，通过限制白细胞黏附，控制生成数量，阻碍补体系统生长，保护血管内皮细胞，调节体内微循环，降低炎性因子水平[11]。观察组APACHEⅡ评分低于对照组（P<0.05）。APACHEⅡ评分为对疾病严重程度进行客观评价的分类系统，分值大小和凝血功能有关，低分子肝素能限制不同环节的凝血，调控整体凝血过程[12]，其还可全面保护组织器官，避免内毒素血症炎性细胞因子释放，减轻全身炎性反应，稳定患者病情[13]。观察组治疗有效率高于对照组（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。说明此法可提高临床治疗有效率。低分子肝素用药更安全，可稳定患者血流动力学，阻碍黄嘌呤氧化酶、氧自由基形成，强化体内吞噬细胞活性，避免肺损伤，改善预后，疗效显著[14-15]。

综上所述，ICU 脓毒症患者采用低分子肝素抗凝治疗，APTT、PT 均延长，治疗有效率提高，TNFα、IL-6、CRP、FIB 水平及APACHEⅡ评分均下降。