退黄合剂联合短时段光疗治疗新生儿高未结合胆红素血症的有效性及安全性研究

郑玉琳，黄根发，裘红玲

南平市人民医院儿科，福建南平 353000

高未结合胆红素血症是新生儿常见的病症，是胆红素代谢异常引起的黄疸，通常发生在新生儿早期，住院表现为皮肤、巩膜黄染，据统计60%左右的足月儿和80%左右的早产儿会发生该病[1-2]。未结合胆红素过高会导致新生儿胆红素脑病，对新生儿健康和生命安全造成严重威胁。光疗是治疗新生儿高胆红素血症的常用方法，但长时间治疗会增加不良反应发生风险。因而，近年来临床提出多次间歇性光疗，不但能确保治疗总时长，保证光疗效果，还能有效减少不良反应发生风险。但此种方法仍不能避免不良反应出现[3]。中医药在新生儿高胆红素血症治疗中得到临床认可，其有着不良反应小等优势，退黄合剂具有清热化湿、利胆退黄之功效，在临床上有良好效果。本研究随机选取2022 年7月—2023 年6 月在南平市人民医院中医儿科住院治疗的60 例高未结合胆红素血症新生儿作为研究对象，通过对照研究分析退黄合剂联合短时段光疗的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取本院中医儿科住院治疗的60 例高未结合胆红素血症新生儿，通过随机数表法分成两组，各30 例。观察组：男17 例，女13 例；日龄3~9 d，平均（4.2±1.1）d；出生体质量2 700~3 800 g，平均（3 150.55±104.40）g。对照组：男19 例，女11 例；日龄18 h~23 d，平均（5.1±0.7）d；出生体质量2 600~3 800 g，平均（3 140.50±110.20）g。两组新生儿一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究得到医院医学伦理管理委员会的同意和批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合新生儿高未结合胆红素血症诊断标准《儿科学》（第9 版诊断标准）[4]：①生后24 h 内血清胆红素≥6 mg/dl；②或72 h 血清总胆红素≥12.9 mg/dl；③或胆红素每日上升>5 mg/dl；④或黄疸持续时间长，足月儿>2 周；⑤黄疸退而复现者；⑥以未结合胆红素高为主，血清结合胆红素<34 µmol／L。（2）参照新世纪全国高等中医药院校规划教材《中医儿科学》诊断标准[5]：面目皮肤发黄，色泽鲜明如橘，哭声响亮，不欲吮乳，口渴唇干，或有发热，大便秘结或灰白，小便深黄，舌质红，苔黄腻，指纹紫。（3）胎龄37~42 周。（4）出生体质量2 500~4 000 g。（5）日龄0~28 d。（6）患儿家属对治疗知情并同意。

排除标准：①频繁呕吐或腹泻者；②存在头颅血肿者；③存在窒息史者；④溶血病、遗传代谢病所等其他病理所致黄疸者；⑤合并其他严重疾病，如中枢系统感染、先天性胆道闭锁等者；⑥观察期间不能耐受口服退黄合剂者；⑦中途签字出院退出治疗者。

1.3 方法

所有患儿入院后均经临床检查确诊后置于暖箱，并行心电监护，给予口服微生态制剂抑制肠肝循环等治疗。

对照组采取单纯短时段（8 h）光疗治疗。光源为二极管蓝光，照射强度为8~10 mW/（cm2·nm），波长450~480 nm，最大输出功率≤5 mW。先行预热，箱内温度达32℃时将患儿置入箱内，用蓝光眼罩将患儿眼睛、尿布将生殖器等部位遮住，双面光疗8 h/d。连续治疗2 d。

观察组在光疗基础上服用本院中药制剂退黄合剂。处方构成：茵陈4 g，柴胡、虎杖、栀子及甘草各3 g，金钱草、车前草各5 g。水煎浓缩至15 mL，分3~4 次服用，1 剂/d。均连续用药2 d。

1.4 观察指标

治疗情况：观察并记录两组患儿治疗后的黄疸消退时间、住院时间。

实验室指标：在入院时、治疗1 d 及2 d 测定患儿经皮胆红素水平，测定额头、脸颊、胸口3 次测量结果的平均值为最终值，包括总胆红素（total bilirubin, TBIL）、间接胆红素（indirect bilirubin ibil,IBIL）。

不良反应：观察治疗期间不良反应发生情况，包括皮疹、腹泻、青铜症、体温异常等。

疗效评定：治疗后患儿皮肤黄染消退，血清胆红素指标稳定下降，光疗16 h 后，胆红素仍低于需临床干预标准，一般情况良好，判定为治愈[4]。

1.5 统计方法

应用SPSS 25.0 统计学软件分析据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，行t检验；计数资料用例数（n）和率（%）表示，行χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗后病情好转情况对比

观察组的黄疸消退时间、住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患儿治疗后症状改善及住院时间对比[(±s)，d]

表1 两组患儿治疗后症状改善及住院时间对比[(±s)，d]

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2.2 两组患儿治疗前后实验室指标对比

入院时，两组患儿TBIL、IBIL 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗1、2 d，TBIL、IBIL 均比治疗前降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患儿治疗前后TBIL、IBIL 对比[(±s)，μmol/L]

表2 两组患儿治疗前后TBIL、IBIL 对比[(±s)，μmol/L]

注：同组与入院时比较，aP<0.05；同组治疗2 d 与治疗1 d 比较，bP<0.05。

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2.3 两组患儿临床治愈率对比

治疗2 d 后，观察组治愈30 例，治愈率100.00%；对照组治愈25 例，治愈率为83.33%，有5例患儿胆红素仍高于临床干预标准，需要继续治疗。两组治愈率比较，差异有统计学意义（χ2＝14.092，P<0.05）。

2.4 两组患儿不良反应发生情况对比

治疗期间两组不良反应率相比，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

表3 两组患儿治疗期间不良反应发生率对比

3 讨论

高未结合胆红素血症一般在新生儿娩出后的1 d 内就会发生，其除了发生时间早之外，其病程也相对更长，早产儿>4 周，足月儿>2 周，因而应重视该病的影响。现代临床医学认为，新生儿出现病理性黄疸，一般存在过多红细胞的破坏及肠肝循环增加，再加上肝细胞摄取与结合胆红素的能力降低，如不进行干预可致高未结合胆红素血症持续上升病情出现胆红素脑病，严重者甚至导致新生儿死亡[6]。即便在治疗康复后，有些患儿可能会残留眼球活动障碍、听觉障碍、手足徐动、脑瘫、智能落后等不可逆病症。所以，对该病要尽早发现、尽早有效治。

临床上，治疗新生儿高未结合胆红素血症的首要目的就是短时间内降低TBIL，预防间接胆红素的持续升高导致胆红素脑病。光疗是常用的有效疗法，其治疗作用机理就是通过光异构化，形成构象异构体和结构异构体将机体内的脂溶性胆红素转变成水溶性化合物，再经胆汁和尿液排出体外，降低IBIL。但光疗在时间上需要严格控制，过度治疗会引发诸多不良反应，影响疗效[7-8]。临床研究发现，中医药在治疗新生儿高未结合胆红素血症方面有着显著优势，临床研究人员应用茵陈退黄方治疗新生儿高胆红素血症，结果显示可提高黄疸缓解率并减少复发率[9]。已有不少临床研究表明，中西医结合治疗新生儿高未结合胆红素血症见效更快，更有助于改善患儿的临床指标，保肝利胆，减少肠肝循环[10-11]。

传统医学将新生儿高胆红素血症归入“胎黄”“胎毒”等范畴，中医学认为该病与湿邪密切相关，其病位在脾胃、肝胆，多见于母蕴湿热遗于胎儿，或胎产之时，出生之后他病之邪侵体，致邪毒蕴于肝胆，而成寒湿困阻、湿热郁蒸之急黄诸证[12]。临床中新生儿高未结合胆红素血症，常因湿热所致，少数为寒湿所致，极少数由瘀积而发。其黄疸颜色多呈杏黄或金黄色，光泽较为鲜艳。其临床表现为肤黄、目黄、便黄，属中医阳黄范畴。故本科根据“黄疸必伤血，治黄要活血”的原则和新生儿“脏腑娇嫩”“成而未全，全而未壮”的生理特点[13]，研发了中药制剂退黄合剂，其主要治疗证候为胎黄之湿热郁蒸证即阳黄证，处方：茵陈4 g、柴胡3 g、金钱草5 g、栀子3 g、虎杖3 g、车前草5 g、甘草3 g，水煎浓缩至15 mL/剂，1 d 内分3~4 次服用完毕。该方中的茵陈具有清热利湿之功，入肝经，其气清香，宣热达表，使热从外越，为君药。现代药理研究发现，茵陈中的挥发油、叶酸成分，具有利尿、增加胆汁分泌及退黄作用[14-15]。柴胡具有疏肝理气，湿热外泄，湿祛黄退；金钱草利湿退黄，配伍茵陈以增强清利肝胆之功；生栀子泻火除烦，助茵陈清热利湿，凉血解毒；虎杖入血分，泻血分湿热而凉血；车前子甘寒滑利，利水，并能清热；均为臣药。甘草为使，健脾和胃，调和诸药。诸药合用共奏清热化湿、利胆退黄之功[16-17]。

本研究中，观察组在光疗基础上联合联用退黄合剂，相比单纯光疗对照组，观察组的黄疸消退时间（4.05±1.13）d、住院时间（2.15±0.28）d，均短于对照组的（5.47±1.07）、（3.10±0.72）d。同时，观察组治疗1、2 d 的TBIL、IBIL 均低于对照组（P<0.05）。朱惠洁等[18]研究报道，中西结合治疗高胆红素血症的住院时间为（4.53±1.76）d，低于常规光疗对照组的（5.98±2.47）d，且治疗4 d 的血清胆红素为（135.42±27.61）µmol/L，低于治疗前的（241.89±26.81）µmol/L（P<0.05），与本研究结果基本一致。同时，本研究观察组治疗3 d 后的治愈率达到100.00%，高于对照组的83.33%，两组不良反应率比较差异无统计学意义（P>0.05）。张瑜丹[19]研究报道，中西结合治疗患儿治愈率达到97.30%，与本研究结论一致。可以看出，中西医联合治疗新生儿高胆红素血症有着良好、确切效果。

综上所述，本院中药制剂退黄合剂联合短时段光疗治疗新生儿高未结合胆红素血症，能够增强疗效，改善症状，促进病情转归，缩短治疗时间，且不良反应少而轻，安全性良好，值得临床推荐及应用。