■韦雄(河池市中医医院肿瘤科)
随着世界各地人口数不断增加,人民生活水平提升,人口老龄化日益严重,癌症已然成为全球发生死亡的主要原因。据2020 年《全球癌症统计》数据所知,2020 年全球有1930 万新发癌症病例和近1000万癌症死亡病例。中国国家癌症中心最新统计数据显示,我国每年新发癌症病例约为406 万,每年癌症死亡病例约241 万。
恶性肿瘤发病率及死亡率如此之高,患者预期寿命下降,必将严重威胁人类健康。多数恶性肿瘤患者在早期没有明显症状,常常会被患者忽视,临床发现时多为进展期或晚期。治疗恶性肿瘤的方式有手术治疗、放化疗、靶向治疗以及免疫治疗,也包括以上两种或者多于两种治疗方式联合进行,但均会给患者带来免疫功能紊乱问题,从而降低生存质量,导致死亡。
免疫系统是人体抵抗肿瘤的第一道防线,机体免疫细胞下降是恶性肿瘤患者治疗过程中的常见症状。学术界普遍认为,免疫功能下降与恶性肿瘤的发生、发展、转移及预后息息相关,免疫系统的正常运转也关乎着机体功能。一方面,若免疫系统不再处于正常的免疫监视状态下,难以识别的异物将进入体内;另一方面,免疫反应是把“双刃剑”,在杀死病原体的同时,也可能引起免疫系统反应过度,从而损伤正常组织,使之发生病变和功能损害。机体的免疫系统主要包括免疫器官、免疫细胞及免疫分子,它们必将在免疫应答、免疫治疗等多方面发挥着重要的作用,下面进行具体的介绍。
免疫器官按照功能可以分为中枢免疫器官和外周免疫器官,中枢免疫器官主要包括骨髓和胸腺,用于调节外周免疫器官的发育。外周免疫器官主要包括脾脏、淋巴结、扁桃体和阑尾等,是免疫细胞定居和繁殖的场所,也是发生免疫应答的部位。胸腺基质细胞通过产生多种肽类胸腺激素促使胸腺细胞分化成熟,参与调节外周成熟T 淋巴细胞,从而说明胸腺发育不全会导致细胞免疫缺陷。骨髓是各类免疫细胞的发源地,也是B 淋巴细胞发育成熟及应答的场所,因此骨髓也是外周免疫器官。
人体的免疫细胞是指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞,包括造血干细胞、T 淋巴细胞、B 淋巴细胞、浆细胞、NK 细胞、D 细胞、裸细胞、记忆细胞、单核-吞噬细胞、树状突细胞以及其他免疫细胞。T 淋巴细胞简称T 细胞,在适应性免疫应答中占据核心地位,关乎肿瘤的发生、发展和预后。一方面T 细胞与靶细胞特异性结合,破坏靶细胞膜,直接杀伤靶细胞,另一方面释放淋巴因子,最终扩大免疫效能。B 淋巴细胞又叫作B 细胞,比T细胞体积略大,成熟的B 细胞受到抗原刺激后增殖分化出大量的浆细胞,而浆细胞可合成和分泌抗体并在血液中循环,以此来发挥体液免疫的作用。NK细胞又称自然杀伤细胞,来源不确切,一般认为源于骨髓前体细胞,可不依赖抗体和补体直接杀伤肿瘤细胞,是与T 细胞、B 细胞并列的调节免疫功能的第三群体淋巴细胞。巨噬细胞为吞噬细胞,其以固定细胞或者游离细胞的形式对病原微生物及损伤衰老的细胞进行吞噬、吞饮、受体介导的胞吞作用,激活其他免疫细胞作出反应。树突状细胞简称DC 细胞,成熟状态下激活T 细胞,并相互作用控制免疫反应。
免疫分子是免疫系统在应对外来病原体时产生的各种分子,包括抗原、炎症因子、抗体、补体、细胞因子以及膜表面分子等。B 细胞变成浆细胞过程中所产生的免疫分子是抗体,按照理化性质和生物学功能可以分为IgM、IgG、IgA、IgE、IgD5 类;T 细胞受抗原刺激产生的免疫分子是细胞因子和补体,细胞因子包括白细胞介素(IL)、干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)、生长因子(GF)等,调节免疫细胞间的相互作用和信号传递。
近年来,中药在抗肿瘤方面体现出独特的优势,且安全性较高,目前研究发现已有256 味中药可以改善肿瘤患者的免疫功能,使用频次较高的前5 位分别是黄芪、茯苓、白术、党参、甘草。接下来分别介绍以上五味药物对恶性肿瘤患者免疫功能的影响。
黄芪是豆科黄芪属植物,多用于治疗表虚自汗、阴虚盗汗,其主要活性成分包括黄芪多糖和黄芪甲苷。黄芪多糖能调控T 细胞、B 细胞、巨噬细胞和树突状细胞等多种免疫细胞,黄芪甲苷可以增强NK细胞杀伤能力,提高IL-2、IFN-γ 含量。
茯苓是多孔菌科、茯苓属真菌,具有渗湿利水、益脾胃保肾、安神生津等功效。茯苓多糖是茯苓的主要有效成分,多项药理研究表明茯苓多糖能调节T细胞亚群比值,激活B 细胞,抗胸腺萎缩,抗脾脏增大,同时也可以增强NK 细胞活化,促使其分泌IL-2、TNF-2 等抗肿瘤细胞因子,从而形成杀伤肿瘤细胞的免疫系统。
白术属于菊科,苍术属多年生草本植物,性苦、甘、温,归脾、胃经。白术具有健脾益气、燥湿利水、止汗、安胎的作用,其主要包含挥发油、内脂类、多糖类及其他成分。白术的主要成分是苍术酮、白术多糖、白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、白术内脂Ⅲ等,现代研究显示白术多糖可以增加免疫器官脾、胸腺的重量,提高lgG、lgA、lgM 等免疫球蛋白水平,调节T 细胞亚群比值,提高免疫功能,最终达到抗肿瘤的效果。
党参是桔梗科党参属,古代以山西上党地区出产的党参为上品,具有补中益气、健脾益肺的功效。其主要成分之一党参多糖能改善患者机体免疫功能,清除体内自由基,促进血液再生。现代药理学研究表明,党参多糖对细胞因子、巨噬细胞、NK 细胞、T 细胞、B 细胞及免疫器官具有一定的影响。党参多糖可提高细胞因子IL-2 水平,促进单核巨噬细胞系统吞噬功能,提高NK 细胞杀伤能力,提高T 细胞亚群比值,增加免疫器官重量等,以此来增强机体免疫功能。
甘草是豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根和根茎,在古代被用于外伤、肿胀及解毒等的治疗。甘草含有多种成分,包括三萜皂苷类、黄酮类、异黄酮类以及多糖等,药理研究发现这些成分具有不同的免疫调节功能。
中医药治疗恶性肿瘤,在多方面发挥着免疫调控的作用,不仅可以增强机体特异性免疫,还可以增强异常机体的免疫应答。近期靶向治疗以及免疫治疗机制研究不断深入,但临床治疗效果仍不乐观,期待更多的中药与靶向药物、免疫药物的联合使用,为临床辅助治疗提供参考。