mFOLFOX6与XELOX 方案治疗转移性结肠癌的疗效及对患者肿瘤标志物水平的影响△

江静，侯俊明，肖刚

陕西中医药大学附属医院肿瘤内科，陕西咸阳 7120000

结肠癌是临床常见的恶性肿瘤之一，根治性手术是结肠癌的首选治疗方式，但术后近一半的患者最终会因局部复发、远处转移而死亡，严重威胁患者的生命安全[1]。对于出现远处转移的结肠癌患者，临床主要采取全身化疗，主要目的是转化性切除转移灶，而对于无法转化的病灶，则以延长患者生存时间、改善生活质量为目的[2]。目前治疗转移性结肠癌的化疗方案较多，5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂（mFOLFOX6）方案与奥沙利铂+卡培他滨（XELOX）方案治疗转移性结肠癌的效果显著，而选取不良反应更小且疗效更佳的化疗方案对于转移性结肠癌来讲尤为重要[3]。基于此，本研究探讨mFOLFOX6 与XELOX 方案对转移性结肠癌的治疗疗效及对患者血清铁蛋白（serum ferritin，SF）、结肠癌转移相关基因1（metastasis associated in colon cancer 1，MACC1）、核苷酸切除修复交叉互补基因1（excision repair cross-complementation group 1，ERCC1）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月至2021 年6 月陕西中医药大学附属医院收治的转移性结肠癌患者。纳入标准：①经病理学检查确诊为转移性结肠癌；②未长期服用免疫抑制药物；③入院前未接受过放化疗；④无化疗禁忌证；⑤临床及实验室资料完整。排除标准：①合并器官功能不全；②存在凝血障碍、代谢性疾病；③对本研究所用药物过敏；④合并严重感染。依据纳入和排除标准，本研究共纳入124例转移性结肠癌患者，依据治疗方式的不同分为对照组（n=59）和观察组（n=65），对照组患者给予mFOLFOX6 方案化疗，观察组患者给予XELOX 方案化疗。对照组中，男35 例，女24 例；年龄43～75岁，平均（58.73±7.26）岁；转移部位：肺转移24 例，肝转移32 例，骨转移1 例，淋巴结转移2 例。观察组中，男42 例，女23 例；年龄45～73 岁，平均（60.51±7.44）岁；转移部位：肺转移27 例，肝转移34例，骨转移1 例，淋巴结转移3 例。两组患者性别、年龄、转移部位比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意。

1.2 治疗方法

两组患者治疗前均给予苯海拉明、雷尼替丁、地塞米松等常规治疗，给予盐酸托烷司琼进行止吐处理。

对照组患者给予mFOLFOX6方案化疗，具体治疗方法：第1 天，奥沙利铂85 mg/m2，静脉滴注2 h；第1 天，亚叶酸钙400 mg/m2，静脉滴注2 h；第1 天，5-氟尿嘧啶400 mg/m2静脉推注，然后2400 mg/m2持续静脉滴注46 h。14 天为1 个治疗周期，不间断治疗4 个周期。

观察组患者给予XELOX 方案化疗，具体治疗方法：第1 天，奥沙利铂130 mg/m2，静脉滴注2 h；第1～14 天，卡培他滨1000 mg/m2，口服，每天2 次。21 天为1 个治疗周期，不间断治疗4 个周期。

1.3 观察指标和评价标准

1.3.1 临床疗效 依据实体瘤疗效评价标准[4]评估两组患者的临床疗效：完全缓解（complete response，CR），所有目标病灶完全消失，至少持续4周；部分缓解（partial response，PR），病灶最大径之和与基线相比减少≥30%，至少持续4 周；疾病稳定（stable disease，SD），病灶最大径之和与基线相比减少＜30%或增加＜20%；疾病进展（progressive disease，PD），病灶最大径之和与基线相比增加≥20%或出现新病灶。总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。

1.3.2 肿瘤标志物 治疗前后，抽取两组患者空腹肘静脉血5 ml，采用化学发光免疫法检测两组患者肿瘤标志物水平，包括SF、MACC1、ERCC1，试剂盒均购自瑞士罗氏公司，操作均按照说明书进行。

1.3.3 不良反应 比较两组患者治疗期间的不良反应发生情况，包括胃肠道反应、肝肾功能损伤、骨髓抑制、口腔黏膜炎。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件对所有数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效的比较

观察组患者的治疗总有效率为66.15%（43/65），与对照组患者的54.24%（32/59）比较，差异无统计学意义（χ2=1.838，P=0.175）。（表1）

表1 两组患者的临床疗效[n（%）]*

2.2 肿瘤标志物水平的比较

治疗前，两组患者SF、MACC1、ERCC1 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者SF、MACC1、ERCC1 水平均低于本组治疗前，观察组患者SF、MACC1、ERCC1 水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

表2 治疗前后两组患者肿瘤标志物水平的比较

2.3 不良反应发生情况的比较

两组患者骨髓抑制发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者胃肠道反应、肝肾功能损伤、口腔黏膜炎发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表3）

表3 两组患者不良反应发生情况的比较

3 讨论

结肠癌是消化系统高发的恶性肿瘤，近年来其发病率呈逐年上升趋势，并逐渐趋于年轻化[5]。研究指出，结肠癌转移是患者死亡的主要原因，化疗仍是目前转移性结肠癌最主要的治疗方式之一[6]。但不同化疗方案的治疗效果及对预后的影响存在一定的差异，故选取更有效的治疗方案十分必要[7-8]。

氟尿嘧啶类药物与铂类药物联用的mFOLFOX6 方案是结肠癌的常用化疗方案[9]。5-氟尿嘧啶是目前较常用的化疗药物，静脉滴注后可在转氨酶的作用下转化为氟尿嘧啶脱氧核苷，与肿瘤细胞DNA 相结合，抑制肿瘤细胞分裂、增殖，从而达到杀伤肿瘤细胞的目的[10]。奥沙利铂是第三代铂类化疗药物，能有效抑制肿瘤细胞增殖、转移，尽管用于治疗结肠癌的效果较为满意，但仍存在明显的不良反应[11]。而XELOX 化疗方案中卡培他滨是临床广泛应用的口服氟尿嘧啶类药物，该药具有较高的生物利用度，可经肠黏膜完全吸收，且不良反应较小[12]。相关研究指出，卡培他滨较5-氟尿嘧啶的抗肿瘤作用和治疗安全性更为理想[13]。本研究结果显示，观察组患者的治疗总有效率为66.15%，与对照组患者的54.24%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。由此可见，mFOLFOX6、XELOX 方案均可有效杀灭肿瘤细胞，两种方案的疗效相当。

随着临床研究的不断深入，肿瘤标志物成为指导结肠癌个体化治疗的基础，可帮助临床医师选择合适的治疗方案，最大限度地提高疗效，减轻不良反应[14]。SF 是可溶性组织蛋白的一种，在健康人体内含量较低，主要存在于恶性肿瘤细胞中，是一类新型的肿瘤标志物。MACC1是一种肿瘤相关基因，能增强肿瘤细胞的迁移和侵袭能力，促进肿瘤细胞增殖、转移。ERCC1 的表达水平与肿瘤的发生发展、放化疗疗效有一定的关系[15]。本研究结果显示，治疗后，两组患者SF、MACC1、ERCC1 水平均低于本组治疗前，观察组患者SF、MACC1、ERCC1 水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。表明XELOX 方案降低转移性结肠癌患者肿瘤标志物水平的效果更为显著。杨崧等[16]研究显示，XELOX 方案在减轻不良反应方面有明显优势，且患者耐受性更好。本研究结果显示，观察组患者胃肠道反应、肝肾功能损伤、口腔黏膜炎发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），表明XELOX 方案可有效降低结肠癌患者不良反应发生率，安全性较佳。但值得注意的是，XELOX 方案的费用相对较高，在一定程度上限制了其应用。

综上所述，mFOLFOX6 与XELOX 方案治疗转移性结肠癌的疗效相当，但XELOX 方案在降低患者肿瘤标志物水平方面更具优势，且安全性较高。